Цисплатин (Cisplatinum) описание

• Структурная формула
• Русское название
• Английское название
• Латинское название
• Химическое название
• Брутто формула
• Фармакологическая группа вещества Цисплатин
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Цисплатин
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Цисплатин
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Источники информации
• Список препаратов с Цисплатин

Цисплатин (цис-диамминдихлорплатина) является комплексным соединением тяжелого металла, в котором центральный атом платины окружен двумя атомами хлора и двумя молекулами аммиака в цис-положении.

Цисплатин представляет собой порошок белого цвета; растворим в воде или физиологическом растворе в концентрации 1 мг/мл и в диметилформамиде в концентрации 24 мг/мл. Температура плавления составляет 207 °C.

Молекулярная масса: 300,05 Да.

После болюсного введения доз 50 или 100 мг/м² показатели концентрации в плазме крови исходного соединения — цисплатина — снижаются моноэкспоненциально с T_1/2, составляющим примерно 20–30 мин. Моноэкспоненциальный профиль снижения уровня цисплатина и показатели T_1/2 из плазмы крови, составляющие примерно 0,5 ч, наблюдаются также после 2-часовой или 7-часовой инфузий дозы 100 мг/м². После 7-часовой инфузии показатели общего клиренса и V_ss цисплатина составляют 15–16 л/ч/м² и 11–12 л/м².

Благодаря уникальной химической структуре атомы хлора цисплатина в большей степени подвержены реакциям химического замещения нуклеофилами, такими как вода или сульфгидрильные группы, чем метаболизму, катализируемому ферментами. При физиологических значениях pH в присутствии раствора 0,1 М NaCl преобладающими молекулярными структурами являются цисплатин и моногидроксимонохлор-цис-диаммин платины (II) в практически эквивалентных концентрациях. Последнее, в сочетании с возможным прямым замещением атомов хлора сульфгидрильными группами аминокислот или белков, объясняет нестабильность цисплатина в биологических тканях. Соотношение цисплатина к общему количеству свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови значительно варьирует у разных пациентов и составляет от 0,5 до 1,1 после введения дозы 100 мг/м².

Цисплатин не подвергается мгновенному и обратимому связыванию с белками плазмы крови, что характерно для нормального связывания ЛС с белком. Однако платина, входящая в состав цисплатина, но не сам цисплатин, связывается с некоторыми белками плазмы крови, включая альбумин, трансферрин и гамма-глобулин. Через 3 ч после болюсной инъекции и через 2 ч после окончания 3-часовой инфузии 90% платины в плазме крови связано с белками. Комплексы между альбумином и содержащейся в цисплатине платиной не диссоциируют в значимой степени и медленно выводятся из организма с минимальными показателями T_1/2, составляющими 5 дней или более.

После введения цисплатина в дозах от 20 до 120 мг/м² наиболее высокие показатели концентрации платины наблюдаются в печени, предстательной железе и почках, несколько более низкие — в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и наиболее низкие — в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге и мозжечке. После последнего введения платина присутствует в тканях в течение 180 дней. За исключением внутримозговых опухолей, концентрация платины в опухоли обычно несколько ниже по сравнению с таковой в органе, в котором локализована опухоль. В различных метастатических очагах у одного и того же пациента могут наблюдаться разные концентрации платины. В печеночных метастазах наблюдаются наиболее высокие показатели концентрация платины, но они сходны с показателями концентрации платины в нормальной печени. C_max платины в эритроцитах достигаются через 90–150 мин после введения цисплатина в дозе 100 мг/м² и снижаются двухфазно с конечным T_1/2, составляющим 36–47 дней.

При применении цисплатина в диапазоне доз от 40 до 140 мг/м², вводимых в виде болюсной инъекции или в/в инфузии продолжительностью от 1 до 24 ч, от 10 до примерно 40% введенной платины выводится с мочой в течение 24 ч. После введения цисплатина в дозах от 40 до 100 мг/м² в виде быстрых, 2–3-часовых или 6–8-часовых инфузий в течение 5 дней с мочой выводится в среднем от 35 до 51% введенной платины. Аналогичные средние показатели выведения платины с мочой, составляющие от 14 до 30% от введенной дозы, наблюдаются после ежедневного введения цисплатина в течение 5 дней в дозах 20, 30 или 40 мг/м²/сут. После инфузии лишь небольшой процент введенной платины выводится из организма в течение 24 ч, а большая часть платины, выведенной с мочой за 24 ч, выводится в течение первых нескольких часов. Выводимые с мочой соединения платины аналогичны соединениям, которые обнаруживаются после инкубации мочи здоровых добровольцев с цисплатином, хотя и в различных соотношениях.

После введения дозы 50 мг/м² исходное соединение — цисплатин — выводится с мочой и составляет от 13 до 17% от дозы, выведенной в течение 1 ч. Средние показатели почечного клиренса цисплатина превышают показатели Cl креатинина и после введения дозы 100 мг/м² в виде 2-часовой или 6–7-часовой инфузий составляют 62 и 50 мл/мин/м² соответственно.

Показатели почечного клиренса свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышают показатели СКФ, что указывает на то, что цисплатин или другие молекулы, содержащие платину, активно секретируются почками. Почечный клиренс свободной платины является нелинейным и вариабельным, зависит от дозы, скорости тока мочи и индивидуальной вариабельности величин активной секреции и возможной канальцевой реабсорбции.

Существует вероятность кумуляции ультрафильтрующейся платины в плазме крови при ежедневном применении цисплатина, но не при периодическом применении.

Какой-либо значимой взаимосвязи между почечным клиренсом свободной платины или цисплатина и Cl креатинина не выявлено.

Хотя после введения цисплатина небольшие количества платины присутствуют в желчи и толстом кишечнике, экскреция платины с калом является незначительной.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Канцерогенный потенциал цисплатина (в виде раствора для инъекций) изучали на крысах линии BD-IX. Цисплатин в/в вводили 50 крысам линии BD-IX в течение 3 нед в дозе 1 мг/кг 3 раза/нед. Через 455 дней после первого применения умерли 33 крысы, из них 13 — по причине возникновения злокачественных новообразований: 12 лейкозов и 1 фибросаркомы почек.

Цисплатин демонстрирует наличие мутагенного потенциала в бактериальных тестах и вызывает хромосомные аберрации в культуре клеток животных. У мышей цисплатин демонстрирует наличие тератогенности и эмбриотоксичности.

Цисплатин (в виде раствора для инъекций) показан для применения при следующих заболеваниях:

• метастатические опухоли яичек — в составе рекомендованной комбинированной терапии с другими рекомендованными химиотерапевтическими ЛС у пациентов с метастатическими опухолями яичек, которые уже получили соответствующее хирургическое и/или лучевое лечение;
• метастатические опухоли яичников — в составе рекомендованной комбинированной терапии с другими рекомендованными химиотерапевтическими ЛС у пациентов с метастатическими опухолями яичников, которые уже получили соответствующее хирургическое и/или лучевое лечение. Рекомендованная комбинация ЛС состоит из цисплатина и циклофосфамида. Цисплатин в качестве монотерапии показан для проведения терапии 2-й линии у пациентов с метастатическими опухолями яичников, резистентными к стандартной химиотерапии, которые ранее не получали терапию цисплатином;
• распространенный рак мочевого пузыря — в качестве монотерапии у пациентов с переходно-клеточным раком мочевого пузыря, который больше не поддается местному лечению, такому как хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия.

Цисплатин противопоказан пациентам с предсуществующим нарушением функции почек.

Цисплатин не следует применять у пациентов с миелосупрессией, а также у пациентов с нарушениями слуха.

Цисплатин противопоказан пациентам с анамнезом аллергических реакций на цисплатин или другие соединения, содержащие платину.

Беременность

Цисплатин может оказывать негативное действие на плод при применении в период беременности. Цисплатин демонстрирует наличие мутагенного потенциала в бактериальных тестах и вызывает хромосомные аберрации в культивируемых клетках животных. У мышей цисплатин демонстрирует наличие тератогенности и эмбриотоксичности. Если цисплатин применяют в период беременности или беременность наступает во время терапии цисплатином, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациенткам следует рекомендовать избегать наступления беременности.

Период лактации

Сообщалось, что цисплатин обнаруживается в грудном молоке у человека; пациенткам, получающим терапию цисплатином, следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание.

Нефротоксичность

Дозозависимая и кумулятивная почечная недостаточность являются основными дозолимитирующими токсическими эффектами цисплатина. Токсичность для почек наблюдалась у 28–36% пациентов, получивших однократную дозу цисплатина 50 мг/м². Первые проявления токсического эффекта наблюдаются на 2-й нед после введения цисплатина и выражаются в виде повышения уровня азота мочевины и креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижения показателей Cl креатинина. При проведении повторных курсов терапии токсические эффекты для почек становятся более продолжительными и тяжелыми. Показатели функции почек должны находиться в диапазоне нормальных значений перед введением очередной дозы цисплатина (в виде раствора для инъекций). Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к возникновению нефротоксичности (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).

Нарушение функции почек ассоциировалось с повреждением почечных канальцев. Для снижения нефротоксичности рекомендуется введение цисплатина в виде 6–8-часовой инфузии с в/в гидратацией и маннитолом. Однако нефротоксичность может возникать и после проведения таких процедур.

Ототоксичность

Возникновение ототоксичности наблюдалось у 31% пациентов, получивших однократную дозу цисплатина (в виде раствора для инъекций) 50 мг/м², и проявлялось в виде шума в ушах и/или потери слуха в диапазоне высоких частот (от 4000 до 8000 Гц). Иногда может наблюдаться снижение способности слышать на частоте стандартного тона разговора. В редких случаях после введения первой дозы цисплатина сообщалось о развитии глухоты. У детей, получающих терапию цисплатином, ототоксические эффекты могут быть более тяжелыми. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет тенденцию к повышению частоты возникновения и степени тяжести при дальнейшем применении. При наличии предшествующего или при одновременном проведении облучения головы ототоксичность может усиливаться. Неясно, является ли вызванная применением цисплатина ототоксичность, обратимой. Ототоксические эффекты могут быть связаны с C_max цисплатина в плазме крови. Тщательное аудиометрическое обследование следует проводить до начала терапии цисплатином и перед введением каждой последующей дозы цисплатина.

Также сообщалось о развитии вестибулярной токсичности.

Ототоксические эффекты могут усиливаться у пациентов, получающих терапию другими ЛС, обладающими нефротоксическим потенциалом.

Гематологические нарушения

У 25–30% пациентов, получающих терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций), возникает миелосупрессия. Самое низкое количество циркулирующих в крови тромбоцитов и лейкоцитов наблюдается между 18-м и 23-м днями (диапазон: от 7,5 до 45 дней); у большинства пациентов показатели восстанавливаются к 39-му дню (диапазон: от 13 до 62 дней). Лейкопения и тромбоцитопения имеют более выраженное проявление при применении высоких доз цисплатина (>50 мг/м²). Анемия (снижение уровня Hb на 2 г/100 мл) возникает приблизительно с той же частотой и в те же сроки, что лейкопения и тромбоцитопения. У пациентов с нейтропенией также сообщалось о случаях повышения температуры тела и развитии инфекций. Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к развитию миелосупрессии (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).

Помимо анемии, обусловленной миелосупрессией, сообщалось о гемолитической анемии с положительным результатом пробы Кумбса. При наличии гемолитической анемии, вызванной применением цисплатина, дальнейший курс лечения может сопровождаться усилением гемолиза, и данный риск должен быть тщательно взвешен лечащим врачом.

О случаях развитии острого лейкоза на фоне применения цисплатина у людей сообщалось редко. По данным отчетов в этих случаях цисплатин обычно применяли в комбинации с другими лейкозогенными веществами.

Желудочно-кишечные расстройства

Практически у всех пациентов, получающих терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций), наблюдаются выраженная тошнота и рвота, иногда очень тяжелые, требующие прекращения терапии. Тошнота и рвота обычно возникают в течение 1–4 ч после введения цисплатина и продолжаются до 24 ч. Рвота, тошнота и/или анорексия различной степени тяжести могут сохраняться в течение до 1 нед после введения цисплатина.

Отсроченная тошнота и рвота (возникающие или сохраняющиеся в течение 24 ч или более после проведения химиотерапии) наблюдались у пациентов, достигших полного контроля над тошнотой и рвотой в день терапии цисплатином.

Также сообщалось о возникновении диареи.

Другие токсические эффекты

Сосудистые токсические эффекты, совпадающие по времени с применением цисплатина (в виде раствора для инъекций) в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС, наблюдались редко. Такие явления являются клинически гетерогенными и могут включать инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, тромботическую микроангиопатию или церебральный артериит. Были предложены различные механизмы развития этих сосудистых осложнений. Также сообщалось о возникновении феномена Рейно у пациентов, получающих комбинированную терапию блеомицином, винбластином с цисплатином или без него. Было высказано предположение, что гипомагниемия, развивающаяся на фоне применения цисплатина, может являться дополнительным, хотя и не обязательным, фактором, ассоциированным с этим явлением. Однако в настоящее время неизвестно, являются ли причиной возникновения феномена Рейно в этих случаях заболевание, лежащее в основе сосудистых нарушений, применение блеомицина и винбластина, гипомагниемия или сочетание любых из этих факторов.

Нарушения электролитного баланса сыворотки крови

У пациентов, получавших терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций), наблюдалось возникновение гипомагниемии, гипокальциемии, гипонатриемии, гипокалиемии и гипофосфатемии, которые, вероятно, были связаны с повреждением почечных канальцев. У пациентов с гипокальциемией и гипомагниемией иногда сообщалось о тетании. Как правило, уровень электролитов в сыворотке крови до диапазона нормальных значений восстанавливается путем введения дополнительных электролитов и отмены терапии цисплатином.

Также сообщалось о синдроме неадекватной секреции АДГ.

Гиперурикемия

Сообщалось, что гиперурикемия возникает приблизительно с той же частотой, что и повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови. Гиперурикемия является более выраженной после применения доз, превышающих 50 мг/м², а максимальные показатели уровня мочевой кислоты обычно наблюдаются в период от 3 до 5 дней после введения цисплатина. Применение аллопуринола при гиперурикемии эффективно снижает уровень мочевой кислоты.

Нейротоксичность (см. «Меры предосторожности»)

Сообщалось о нейротоксичности, обычно характеризующейся периферическими невропатиями. Невропатии обычно возникают после длительной терапии (от 4 до 7 мес); однако сообщалось о неврологических симптомах, наблюдавшихся после введения однократной дозы цисплатина. Хотя симптомы и признаки цисплатининдуцированной невропатии обычно развиваются во время терапии, симптомы невропатии могут проявляться и через 3–8 нед после введения последней дозы цисплатина (в виде раствора для инъекций), хотя такие случаи наблюдаются редко.

При появлении первых симптомов терапию цисплатином следует прекратить. Однако невропатия может прогрессировать даже после прекращения терапии. Предварительные данные свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов периферическая невропатия может быть необратимой. Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к возникновению периферической невропатии (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).

Также сообщалось о симптоме Лермитта, миелопатии спинного мозга и вегетативной невропатии.

Также сообщалось о случаях потери вкуса и возникновения судорог.

Сообщалось о мышечных спазмах, определяемых как локализованные, болезненные, непроизвольные сокращения скелетных мышц с внезапным началом и короткой продолжительностью, которые обычно возникали у пациентов, получавшими относительно высокую кумулятивную дозу цисплатина, с относительно поздней симптоматической стадией периферической невропатии.

Офтальмологическая токсичность

У пациентов, получавших терапию стандартными рекомендованными дозами цисплатина (в виде раствора для инъекций), редко наблюдались случаи неврита зрительного нерва, отека диска зрительного нерва и корковой слепоты. Улучшение состояния и/или полное восстановление обычно наступало после прекращения терапии цисплатином. Для лечения применяли стероиды в комбинации с маннитолом или без него; однако эффективность такого лечения не установлена.

Сообщалось о случаях затуманивания зрения и изменения цветовосприятия после применения режимов химиотерапии с более высокими дозами цисплатина или с более частым введением доз, чем рекомендовано в инструкции по медицинскому применению ЛС. Измененное цветовосприятие проявляется как потеря способности различать цвета, особенно по оси синий–желтый. Единственным нарушением, выявленным при обследовании глазного дна, является неравномерная пигментация сетчатки в макулярной области.

Анафилактические реакции

У пациентов, ранее получавших терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций), иногда сообщалось о возникновении анафилактических реакций. Реакции включают отек лица, свистящее дыхание, тахикардию и артериальную гипотензию, которые возникают в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. Реакция может быть купирована путем в/в введения эпинефрина в комбинации с кортикостероидами и/или антигистаминными ЛС в зависимости от показаний. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих терапию цисплатином, на предмет возможных анафилактических реакций и обеспечить наличие вспомогательного оборудования и медикаментов, необходимых для лечения таких осложнений.

Гепатотоксичность

При применении цисплатина (в виде раствора для инъекций) в рекомендуемых дозах сообщалось о транзиторном повышении активности печеночных ферментов, особенно АСТ, а также повышении уровня билирубина.

Другие побочные эффекты

Другие редко наблюдающиеся проявления токсичности включают нарушение сердечной деятельности, икоту, повышение активности амилазы в сыворотке крови и кожную сыпь. В ходе пострегистрационного периода применения наблюдались алопеция, чувство общего недомогания и астения.

В редких случаях при экстравазации цисплатина (в виде раствора для инъекций) сообщалось о локальной токсичности мягких тканей. Степень тяжести локальной токсичности тканей, по-видимому, связана с концентрацией раствора цисплатина. Инфузия растворов с концентрацией цисплатина более 0,5 мг/мл может привести к целлюлиту, фиброзу и некрозу тканей.

Во время терапии цисплатином концентрация противосудорожных ЛС в плазме может стать субтерапевтической.

В ходе рандомизированного исследования с участием пациентов с распространенным раком яичников при применении пиридоксина в комбинации с алтретамином (гексаметилмеламин) и цисплатином (в виде раствора для инъекций) наблюдалось негативное влияние на продолжительность ответа.

Следует соблюдать осторожность для предотвращения непреднамеренной передозировки цисплатина.

Симптомы: острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, токсичности для глаз (включая отслоение сетчатки), значимой миелосупрессии, не поддающейся контролю тошноте и рвоте и/или невриту. Кроме того, передозировка цисплатина может привести к летальному исходу.

Лечение: антидотов, обладающих доказанной эффективностью при передозировке цисплатина, не найдено. Гемодиализ, даже начатый через 4 ч после передозировки, по-видимому, оказывает несущественное влияние на выведение платины из организма, поскольку цисплатин быстро и в высокой степени связывается с белками плазмы крови. Лечение передозировки должно включать общие поддерживающие меры для жизненно важных функций организма пациента в течение всего периода токсического воздействия.

В/в.

Метастатические опухоли яичек: стандартная доза цисплатина (в виде раствора для инъекций) для лечения рака яичек в комбинации с другими рекомендуемыми химиотерапевтическими ЛС составляет 20 мг/м², вводится в/в 1 раз/сут в течение 5 дней за цикл.

Метастатические опухоли яичников: стандартная доза цисплатина (в виде раствора для инъекций) для лечения метастатических опухолей яичников в комбинации с циклофосфамидом составляет от 75 до 100 мг/м² на цикл, вводится в/в 1 раз/4 нед (в 1-й день цикла).

При применении в составе комбинированной терапии цисплатин и циклофосфамид вводятся последовательно.

При применении в качестве монотерапии доза цисплатина составляет 100 мг/м² на цикл, вводится в/в 1 раз/4 нед.

Распространенный рак мочевого пузыря: цисплатин (в виде раствора для инъекций) применяется в качестве монотерапии в дозе 50–70 мг/м² на цикл, вводится в/в 1 раз/3–4 нед в зависимости от степени предшествующего воздействия лучевой терапии и/или предшествующей химиотерапии. Для пациентов, получавших интенсивное предварительное лечение, рекомендуемая начальная доза цисплатина составляет 50 мг/м² на цикл с введением 1 раз/4 нед.

Цисплатин вызывает кумулятивную нефротоксичность, которая усиливается при применении аминогликозидных антибиотиков. Контроль уровня креатинина, азота мочевины, показателя Cl креатинина, а также определение содержания магния, натрия, калия и кальция в сыворотке крови следует проводить перед началом терапии цисплатином и перед каждым последующим курсом терапии. В рекомендуемой дозировке цисплатин не следует вводить чаще чем 1 раз в 3–4 нед (см. «Побочные действия»). Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к возникновению нефротоксичности (см. Особые группы пациентов).

Имеются сообщения о случаях тяжелой невропатии у пациентов, которые получали режимы химиотерапии с более высокими дозами цисплатина или более частым введением доз, чем рекомендовано. Такие невропатии могут быть необратимыми и проявляются в виде парестезий с распространением по типу «чулки–перчатки», арефлексии, потери проприоцепции и вибрационной чувствительности. Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к возникновению периферической невропатии (см. Особые группы пациентов).

Также сообщалось о потере двигательной функции.

Сообщалось об анафилактических реакциях на цисплатин (в виде раствора для инъекций). Такие реакции возникали в течение нескольких минут после начала введения ЛС пациентам, ранее подвергавшимся воздействию цисплатина, и купировались введением эпинефрина, кортикостероидов и антигистаминных ЛС.

Поскольку ототоксические эффекты при применении цисплатина носят кумулятивный характер, аудиометрическое обследование следует проводить до начала терапии цисплатином и перед введением каждой последующей дозы (см. «Побочные действия»).

О случаях развитии острого лейкоза на фоне применения цисплатина у людей сообщалось редко. По данным отчетов в этих случаях цисплатин обычно применяли в комбинации с другими лейкозогенными веществами.

Контроль показателей периферической крови следует проводить еженедельно; контроль биохимических показателей функции печени — периодически. Также следует регулярно проводить неврологическое обследование (см. «Побочные действия»).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения цисплатина у детей не установлены.

Пожилой возраст. Имеющихся данных по результатам клинических исследований применения цисплатина (в виде раствора для инъекций) при лечении метастатических опухолей яичек или распространенного рака мочевого пузыря недостаточно, чтобы определить различия в ответной реакции на терапию между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. В ходе 4 клинических исследований комбинированной химиотерапии при лечении распространенного рака яичников 1484 пациента получали терапию цисплатином в комбинации либо с циклофосфамидом, либо с паклитакселом. Из них 426 (29%) пациентов были в возрасте старше 65 лет. По результатам этих исследований, возраст не был признан прогностическим фактором выживаемости. Однако в ходе более позднего дополнительного анализа данных одного из этих исследований было установлено, что у пациентов пожилого возраста период выживаемости более короткий по сравнению с таковым у более молодых пациентов. В ходе всех 4исследований у пациентов пожилого возраста наблюдалась нейтропения более тяжелой степени по сравнению с молодыми пациентами. У пациентов пожилого возраста также наблюдалась более высокая частота возникновения тяжелой тромбоцитопении и лейкопении по сравнению с более молодыми пациентами, хотя и не во всех группах, получавших режимы терапии, содержащие цисплатин. В 2 исследованиях, в ходе которых негематологическую токсичность оценивали в зависимости от возраста, у пациентов пожилого возраста частота возникновения периферической невропатии была выше по сравнению с таковой у более молодых пациентов. Согласно данным клинического опыта применения, пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к возникновению миелосупрессии, инфекционным осложнениям и нефротоксичности по сравнению с более молодыми пациентами.

Известно, что цисплатин в значительной степени выводится почками, и его применение противопоказано у пациентов с предсуществующей почечной недостаточностью. Поскольку у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, дозу цисплатина у таких пациентов следует подбирать с осторожностью и контролировать функцию почек.

rxlist.com, 2025.