Только для медицинских специалистов!

Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Статины+макролиды: повышение токсичности

10.09.2013

Канадские исследователи выполнили популяционное когортное исследование, результаты которого были опубликованы в июньском номере журнала Annals of Internal Medicine.

По мнению исследователей, абсолютный риск развития токсических эффектов невысок, однако врачи должны с осторожностью одновременно назначать препараты из этих двух групп.

В настоящее время статины назначаются для лечения дислипидемии и профилактики возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на хороший профиль безопасности в целом, FDA предупреждает о возможном лекарственном взаимодействии между наиболее часто используемыми статинами и другими ЛС.

В отличие от азитромицина, кларитромицин и эритромицин являются ингибиторами изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации статинов в сыворотке крови, поскольку статины метаболизируются с участием изофермента CYP3A4.

Исследователи из Онтарио за период с 2003 по 2010 гг. изучили частоту развития токсических эффектов статинов у пациентов старше 65 лет, длительно принимающих данные препараты, после совместного использования с кларитромицином (n=72591) или эритромицином (n=3267) по сравнению с азитромицином (n=68478). Основным конечным критерием оценки в ходе исследования были случаи госпитализации по поводу рабдомиолиза в течение 30 дней после назначения антибиотиков.

Наиболее часто назначаемыми статинами были аторвастатин (73%), реже использовались симвастатин и ловастатин. По сравнению с азитромицином, совместное назначение статинов с кларитромицином или эритромицином приводило к повышению риска госпитализации по поводу рабдомиолиза. Увеличение абсолютного риска составило 0,02% (95% доверительный интервал [ДИ] 0,01–0,03%), а относительный риск составил 2,17 (95% ДИ 1,04–4,53). Также увеличивался риск развития острого поражения почек (увеличение абсолютного риска 1,26% [95% ДИ 0,58–1,95%], относительный риск 1,78 [95% ДИ 1,49–2,14]) и летальности по всем причинам (увеличение абсолютного риска 0,25% [95% ДИ 0,17–0,33%], относительный риск 1,56 [95% ДИ 1,36–1,80]).

Преимуществом данного исследования является размер выборки, а основными ограничениями — использование в качестве контроля получавшую азитромицин группу. Это означает, что исследователи допускали тот факт, что повышение риска токсичности статинов вызвано метаболизмом с участием CYP. Необходимо также было рассматривать в качестве контроля группу пациентов, у которых бы не применялись лекарственные средства. Пациенты с сахарным диабетом относятся к группе повышенного риска развития осложнений терапии статинами, включая статининдуцированный рабдомиолиз, поэтому анализ субпопуляции пациентов с диабетом мог бы быть полезен. Кроме этого, ограничениями данного исследования являются невозможность по существу изучить индивидуальные взаимодействия каждого статина, метаболизирующегося с участием изофермента CYP3A4 и возможную недооценку увеличения абсолютного риска развития рабдомиолиза.

Тем не менее, несмотря на имеющиеся ограничения, результаты данного исследования предоставляют важную информацию по безопасности совместно назначаемых ЛС. В случае необходимости применения кларитромицина или эритромицина у пациентов, получающих статины, следует придерживаться профилактических мероприятий, а именно: отменить статины на время антибактериальной терапии, более тщательно мониторировать нежелательные явления или использовать альтернативные антибактериальные препараты, которые не взаимодействуют со статинами.

 

 

Источники информации

  • antibiotic.ru
  • Concurrent Macrolide Antibiotic May Increase Statin Toxicity. Ann Intern Med. Published online June 17, 2013

 

Ссылки по теме

Взаимодействие аторвастатина с другими лекарственными средствами

Лекарственное взаимодействие статинов и ингибиторов протеазы

FDA утвердило изменения в описании препаратов группы статины