FDA одобрило препарат Rezdiffra для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)

FDA одобрило в ускоренном порядке препарат Rezdiffra (resmetirom) в сочетании с диетой и физическими упражнениями для лечения взрослых пациентов с НАСГ и фиброзом печени (стадии фиброза от F2 до F3). Resmetirom является пероральным бета-селективным агонистом рецепторов гормонов щитовидной железы.  НАСГ считается более тяжелой формой неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и ведущей причиной смертности, связанной с заболеваниями печени. В исследовании использовалась более ранняя номенклатура НАСГ и НАЖБП. С тех пор международная консенсусная группа изменила эти термины на метаболически ассоциированный стеатогепатит и стеатотическое заболевание печени, ассоциированное с метаболической дисфункцией. Результаты были опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Одобрение FDA основано на результатах III фазы исследования MAESTRO-NASH, в котором resmetirom превосходил плацебо по показателям уменьшения выраженности НАСГ и снижения фиброза печени в дозах 80 и 100 мг. В исследование MAESTRO-NASH были включены 966 взрослых пациентов с подтвержденным гистологически НАСГ и выраженным фиброзом 2–3 стадии (где F0 — отсутствие фиброза; F4 — цирроз печени).

Всех участников распределили на три группы: resmetirom 80 мг один раз в сутки, resmetirom 100 мг один раз в сутки или плацебо. Пациенты находились под наблюдением в течение 52 недель, после чего их оценивали по двум основным конечным точкам исследования: разрешение НАСГ (включая снижение показателя активности НАЖБП на ≥ 2 балла) без ухудшения фиброза и уменьшение фиброза по крайней мере на 1 стадию без ухудшения показателя активности НАЖБП. Через 52 нед разрешение НАСГ без ухудшения фиброза было достигнуто у 25,9% и 29,9% пациентов в группах 80 мг и 100 мг resmetirom соответственно по сравнению с 9,7% в группе плацебо. Фиброз уменьшился на 1 стадию без ухудшения показателей активности НАЖБП у 24,2% и 25,9% пациентов в группах 80 мг и 100 мг resmetirom соответственно по сравнению с 14,2% в группе плацебо.

В ходе исследования также были достигнуты множественные вторичные конечные точки, включая статистически значимое снижение по сравнению с исходным уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы) и холестерина липопротеинов низкой плотности при применении resmetirom. В группе плацебо изменений этих показателей не наблюдалось. Rezdiffra не следует применять пациентам с декомпенсированным циррозом печени.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, получавших Rezdiffra, были диарея, тошнота, зуд, боли в животе, рвота, запор и головокружение. Диарея и тошнота обычно начинались в начале лечения и были легкой или умеренной степени тяжести. Отдельное неинвазивное исследование фазы 3, MAESTRO-NAFLD-1, оценило безопасность и переносимость Rezdiffra.

Показания для назначения препарата Rezdiffra не включают требование о проведении биопсии печени для постановки диагноза НАСГ. Рекомендуемая дозировка Rezdiffra основана на фактической массе тела. Для пациентов с массой тела <100 кг рекомендуемая дозировка составляет 80 мг перорально один раз в день. Для пациентов с массой тела ≥ 100 кг — 100 мг.