Действующее вещество

Цефтазидим

Аналоги по АТХ

J01DD02 Цефтазидим

Владелец РУ

Фармгид ЗАО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Растворитель – 4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Цефтидин (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)

Дата последней актуализации 12.10.2021

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Цефалоспорины

Фармакология

Полусинтетическое бета-лактамное антибактериальное ЛС широкого спектра действия для парентерального введения.

Механизм действия

Цефтазидим является бактерицидным веществом, которое действует путем ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Цефтазидим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, таких как пенициллиназа и цефалоспориназа, грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Микробиология

Механизм резистентности. Устойчивость к цефтазидиму в основном обусловлена гидролизом бета-лактамазой, изменением ПСБ и снижением проницаемости.

Взаимодействие с другими противомикробными ЛС. В исследовании in vitro антагонистические эффекты наблюдались при сочетании хлорамфеникола и цефтазидима.

Противомикробная активность. Было показано, что цефтазидим активен в отношении большинства изолятов следующих бактерий, как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамотрицательные бактерии: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (многие изоляты видов Bacteroides устойчивы).

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере 90% следующих микроорганизмов демонстрируют МПК in vitro, меньшую или равную пограничному значению чувствительности для цефтазидима. Однако эффективность цефтазидима в лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis.

Анаэробные бактерии: Clostridium spp. (не включая Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

После в/в введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в течение 5 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке 45 и 90 мкг/мл соответственно. После в/в инфузии 500 мг, 1 и 2 г цефтазидима в течение 20–30 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке крови 42, 69 и 170 мкг/мл соответственно. Средние концентрации в сыворотке крови после в/в инфузии доз 500 мг, 1 и 2 г этим добровольцам в течение 8-часового интервала приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефтазидима в сыворотке крови

Цефтазидим в/в, дозаКонцентрация в сыворотке крови, мкг/мл
0,5 ч1 ч2 ч4 ч8 ч
500 мг42251262
1 г603923113
2 г1297542135

Всасывание и выведение цефтазидима были прямо пропорциональны размеру дозы. T1/2 после в/в введения составлял примерно 1,9 ч. Менее 10% цефтазидима было связано с белками. Степень связывания с белками не зависела от концентрации. Не было доказательств накопления цефтазидима в сыворотке крови у лиц с нормальной функцией почек после многократных в/в доз по 1 и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней.

После в/м введения 500 мг и 1 г цефтазидима здоровым взрослым добровольцам Cmax в сыворотке крови составляла 17 и 39 мкг/мл соответственно примерно через 1 ч. Концентрация в сыворотке крови оставалась выше 4 мкг/мл в течение 6 и 8 ч после в/м введения доз 500 мг и 1 г соответственно. T1/2 цефтазидима у этих добровольцев составлял примерно 2 ч.

Наличие печеночной дисфункции не оказывало влияния на фармакокинетику цефтазидима у лиц, которым вводили по 2 г в/в каждые 8 ч в течение 5 дней. Поэтому для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы по сравнению с обычной рекомендуемой дозировкой не требуется при условии, что функция почек не нарушена.

Примерно от 80 до 90% в/м или в/в дозы цефтазидима выводится почками в неизмененном виде в течение 24-часового периода. После в/в введения однократных доз 500 мг или 1 г примерно 50% дозы появлялось в моче в первые 2 ч. Еще 20% было выведено между 2 и 4 ч после применения и примерно еще 12% дозы появилось в моче между 4 и 8 ч после применения. Выведение цефтазидима почками приводило к высоким его терапевтическим концентрациям в моче.

Средний почечный клиренс цефтазидима составлял приблизительно 100 мл/мин. Расчетный плазменный клиренс приблизительно 115 мл/мин указывал на почти полное выведение цефтазидима почечным путем. Введение пробенецида перед применением цетазидима не оказывало влияния на кинетику выведения цефтазидима. Это говорит о том, что цефтазидим выводится клубочковой фильтрацией и не секретируется активно почечными канальцами.

Поскольку цефтазидим выводится почти исключительно почками, его T1/2 в сыворотке значительно увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Следовательно, у таких пациентов рекомендуется коррекция дозы.

Терапевтические концентрации цефтазидима достигаются в следующих тканях и жидкостях организма (таблица 2).

Таблица 2

Концентрация цефтазидима в тканях и жидкостях организма

Ткань или жидкостьДоза, способ введенияКоличество пациентовВремя взятия образца после введения дозыСредний уровень в тканях или жидкости, мкг/мл или мкг/г
Моча500 мг, в/м60–2 ч2100
2 г, в/в60–2 ч12000
Желчь2 г, в/в390 мин36,4
Синовиальная жидкость2 г, в/в132 ч25,6
Перитонеальная жидкость2 г, в/в82 ч48,6
Мокрота1 г, в/в81 ч9
Цереброспинальная жидкость2 г каждые 8 ч5120 мин9,8
Цереброспинальная жидкость (при воспалении мозговых оболочек)2 г каждые 8 ч6180 мин9,4
Водянистая влага2 г, в/в131–3 ч11
Жидкость волдыря1 г, в/в72–3 ч19,7
Лимфатическая жидкость1 г, в/в72–3 ч23,4
Кости2 г, в/в80,67 ч31,1
Сердечная мышца3530–280 мин12,7
Кожа2230–180 мин6,6
Скелетная мускулатура3530–280 мин9,4
Миометрий311–2 ч18,7

Канцерогенность, мутагенность, влияние на репродуктивную функцию

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала. Однако микроядерный тест и тест Эймса были отрицательными в отношении  мутагенных эффектов.

Нозологическая классификация

список кодов МКБ-10
  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • A46 Рожа
  • A54.2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов
  • B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei)
  • E84.0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями
  • G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
  • G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
  • H66.9 Средний отит неуточненный
  • H70 Мастоидит и родственные состояния
  • J01 Острый синусит
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J32 Хронический синусит
  • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
  • J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
  • J85 Абсцесс легкого и средостения
  • J86 Пиоторакс
  • K65 Перитонит
  • K81 Холецистит
  • K81.0 Острый холецистит
  • K83.0 Холангит
  • K92.9 Болезнь органов пищеварения неуточненная
  • L03 Флегмона
  • L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
  • M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
  • M86.9 Остеомиелит неуточненный
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
  • N20.0 Камни почки
  • N30 Цистит
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N41 Воспалительные болезни предстательной железы
  • N61 Воспалительные болезни молочной железы
  • T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
  • T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
  • Показания к применению

    Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов, при следующих заболеваниях:

    - инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонии, вызванные Pseudomonas aeruginosa и другими Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Escherichia coli, Serratia spp., Citrobacter spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

    - инфекции кожи и структур кожи, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Enterobacter spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А);

    - инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, так и неосложненные, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Klebsiella spp. и Escherichia coli;

    - бактериальная септицемия, вызванная Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Serratia spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

    - инфекции костей и суставов, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

    - гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит и другие инфекции женских половых путей, вызванные Escherichia coli;

    - внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и полимикробные инфекции, вызываемые аэробными и анаэробными микроорганизмами и Bacteroides (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы);

    - инфекции ЦНС, включая менингит, вызванные Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis. Цефтазидим также успешно применялся в ограниченном числе случаев менингита, вызванного Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus pneumoniae.

    Цефтазидим может назначаться отдельно в случаях подтвержденного или предполагаемого сепсиса. Цефтазидим успешно применялся в клинических исследованиях в качестве эмпирической терапии в тех случаях, когда применялись одновременно другие антибактериальные ЛС. Цефтазидим также может применяться одновременно с другими антибактериальными ЛС, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при тяжелых и опасных для жизни инфекциях и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Когда такое сопутствующее лечение является целесообразным, следует придерживаться рекомендаций по применению других антибактериальных ЛС, отраженных в их инструкциях.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к цефтазидиму или антибактериальным ЛС группы цефалоспоринов.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — B.

    Исследования репродукции были проведены на мышах и крысах в дозах, в 40 раз превышающих дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия цефтазидима на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефтазидим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

    Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима кормящей женщине.

    Побочные действия

    Результаты клинических исследований

    Цефтазидим, как правило, хорошо переносится. Частота побочных реакций, связанных с применением цефтазидима, в клинических исследованиях была низкой. Наиболее распространенными были местные реакции после в/в инъекции, а также аллергические и желудочно-кишечные реакции. Другие побочные реакции встречались нечасто. О каких-либо реакциях, подобных дисульфираму, не сообщалось. Следующие побочные эффекты, полученные в ходе клинических исследований, считались либо связанными с терапией цефтазидимом, либо имели неопределенную этиологию.

    Местные эффекты (отмечены менее чем у 2% пациентов): флебит и воспаление в месте инъекции (1 из 69 пациентов).

    Реакции гиперчувствительности (отмечены у 2% пациентов): зуд, сыпь и лихорадка. Немедленные реакции, обычно проявляющиеся сыпью и/или зудом, наблюдались у 1 из 285 пациентов. Сообщалось также о развитии токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы при применении антибактериальных ЛС цефалоспоринового ряда, включая цефтазидим. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отеке и анафилаксии (бронхоспазм и/или гипотензия).

    Со стороны ЖКТ(отмечены менее чем у 2% пациентов): диарея (1 из 78), тошнота (1 из 156), рвота (1 из 500) и боль в животе (1 из 416). Появление симптомов псевдомембранозного колита может возникнуть во время или после лечения.

    Со стороны ЦНС (менее 1%): головная боль, головокружение и парестезии. Сообщалось о развитии судорог при применении нескольких цефалоспоринов, включая цефтазидим. Кроме того, сообщалось о случаях энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии у пациентов с нарушениями функции почек, получавших нескорректированные режимы дозирования цефтазидима.

    Гематологические реакции: сообщалось о редких случаях развития гемолитической анемии.

    Другие: менее частыми побочными реакциями (менее 1%) были кандидоз (включая молочницу полости рта) и вагинит.

    Изменения лабораторных тестов, отмеченные во время клинических исследований с применением цефтазидима, были преходящими и включали эозинофилию (1 из 13), положительный тест Кумбса без гемолиза (1 из 23), тромбоцитоз (1 из 45) и небольшое повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов: АСТ (1 из 16), АЛТ (1 из 15), ЛДГ (1 из 18), ГГТ (1 из 19) и ЩФ (1 из 23). Как и в случае с некоторыми другими цефалоспоринами, иногда наблюдалось временное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки. Транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз наблюдались очень редко.

    Результаты пострегистрационного наблюдения

    В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе клинической практики у пациентов, получавших цефтазидим, наблюдались следующие события, о которых сообщалось спонтанно. Для некоторых из этих событий данных недостаточно, чтобы оценить частоту или установить причинно-следственную связь.

    Общие: анафилаксия; аллергические реакции, которые в редких случаях были тяжелыми, крапивница, боль в месте инъекции.

    Гепатобилиарный тракт: гипербилирубинемия, желтуха.

    Почечная и мочеполовая системы: нарушение функции почек.

    Побочные реакции, отмечавшиеся при применении цефалоспоринов

    В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефтазидим, сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных тестов при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов.

    Побочные реакции: колит, токсическая нефропатия, дисфункция печени, включая холестаз, апластическая анемия, кровотечение.

    Изменения лабораторных тестов: удлинение ПВ, ложноположительный тест на глюкозу в моче, панцитопения.

    Взаимодействие

    После одновременного применения цефалоспоринов с аминогликозидными антибактериальными ЛС или сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, возможно развитие нефротоксичности. Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидов. Нефротоксичность и ототоксичность не отмечались при применении цефтазидима в клинических исследованиях.

    По данным in vitro и кривой зависимости остаточной микробиологической нагрузки от времени для кишечных грамотрицательных бацилл, показано, что хлорамфеникол является антагонистом бета-лактамных антибактериальных ЛС, включая цефтазидим. Из-за возможности антагонизма in vivo, особенно когда требуется бактерицидная активность, следует избегать совместного применения этих ЛС. Как и другие антибактериальные ЛС, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и эффективности КПК на основе комбинаций эстроген + прогестерон.

    Влияние на результаты лабораторных тестов. Введение цефтазидима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

    Передозировка

    Симптомы: передозировка цефтазидима возможна у пациентов с почечной недостаточностью, реакции включают судорожную активность, энцефалопатию, астериксис, нервно-мышечную возбудимость и кому.

    Лечение: пациенты после острой передозировки должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности гемодиализ или перитонеальный диализ могут помочь в выведении цефтазидима из организма.

    Способ применения и дозы

    В/в или в/м путем глубокой в/м инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или боковая часть бедра. Следует избегать в/а введения. Режим дозирования и путь введения определяются чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции, а также состоянием пациента и функции его почек.

    Меры предосторожности

    Общие

    Для снижения развития резистентных к ЛС бактерий и сохранения эффективности цефтазидим и другие антибактериальные ЛС следует использовать только для лечения инфекций, вызванных бактериями с доказанной или предполагаемой чувствительностью к данному ЛС. Наличие информации о культуре микроорганизмов и их чувствительности следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные данные по эпидемиологии и особенностям чувствительности.

    Высокие и длительные концентрации цефтазидима в сыворотке крови могут наблюдаться при обычных дозах у пациентов с преходящим или стойким снижением мочеотделения из-за почечной недостаточности. Общая суточная доза должна быть снижена при назначении цефтазидима пациентам с почечной недостаточностью. Повышенный уровень цефтазидима у этих пациентов может привести к развитию судорог, эпилептического статуса без судорог, энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии. Доза должна определяться степенью нарушения функции почек, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителей. Длительное применение цефтазидима может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. При развитии суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

    У некоторых микроорганизмов (например, Enterobacter spp., Pseudomonas spp. и Serratia spp.) отмечена индуцибельная бета-лактамазная резистентность I типа. Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными ЛС широкого спектра действия, применение цефтазидима может привести к развитию резистентности, приводящей в некоторых случаях к клинической неудаче. При лечении инфекций, вызванных такими микроорганизмами, следует проводить периодическое тестирование на чувствительность, когда это клинически целесообразно. При отсутствии реакции на монотерапию следует рассмотреть возможность совместного применения аминогликозида или аналогичного средства.

    Применение цефалоспоринов может быть связано со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции почек и печени или нарушениями питания, а также получающие длительный курс противомикробной терапии. У пациентов из группы риска следует контролировать ПВ и назначать экзогенный витамин К по показаниям.

    Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно колитом.

    Дистальный некроз может возникнуть после непреднамеренного в/а введения цефтазидима.

    Назначение цефтазидима при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или для профилактических показаний увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

    Перед началом терапии цефтазидимом следует провести тщательный сбор анамнеза, чтобы определить были ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим ЛС. При назначении цефтазидима пациентам, чувствительным к пенициллину, следует соблюдать осторожность, поскольку существует перекрестная чувствительность к бета-лактамным антибактериальным ЛС и она может возникнуть с частотой до 10% у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на цефтазидим его применение необходимо прекратить. Серьезная острая гиперчувствительность может потребовать применения эпинефрина и других экстренных мер, включая кислород, в/в вливание, в/в введение антигистаминных ЛС, ГКС, прессорных аминов и лечение дыхательных путей, по клиническим показаниям.

    Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

    Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечалась при использовании почти всех антибактериальных ЛС, включая цефтазидим, и варьировала по степени тяжести от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту Clostridium difficile.

    Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, способные к гиперпродукции  токсинов, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и потребовать применения колэктомии. Возможность возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи необходимо рассматривать у всех пациентов при развитии диареи после применения антибактериальных ЛС. Необходим тщательный сбор медицинского анамнеза, поскольку, как сообщалось, Clostridium difficile-ассоциированная диарея возникает в течение 2 мес после введения антибактериальных ЛС. Если Clostridium difficile-ассоциированная диарея предполагается или подтверждается, возможно, потребуется прекратить постоянное применение антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее применение жидкостей и электролитов, белковых добавок, антибактериальное лекарственное лечение Clostridium difficile и хирургическое обследование. Повышенный уровень цефтазидима у пациентов с почечной недостаточностью может привести к развитию судорог, эпилептического статуса без судорог, энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии.

    Особые группы пациентов

    Пожилой возраст. Из 2221 пациента, получавшего цефтазидим в 11 клинических исследованиях, 824 (37%) были старше 65 лет, а 391 (18%) — от 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности или эффективности терапии цефтазидимом у пожилых и более молодых пациентов. Клинические данные также не указывают на наличие различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать бóльшую восприимчивость некоторых пожилых людей к воздействию ЛС. Известно, что цефтазидим в значительной степени выводится почками, и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.