Когда паразит становится раком: уникальный случай злокачественной трансформации

Содержание

Необычный пациент

В январе 2013 года 41-летний мужчина из Медельина (Колумбия), обратился за медицинской помощью с жалобами на лихорадку, кашель, выраженную слабость и потерю веса.

В 2006 году ему диагностировали ВИЧ-инфекцию, однако антиретровирусную терапию он принимал нерегулярно. На момент обследования количество CD4⁺-лимфоцитов составляло всего 28 клеток/мм³, а вирусная нагрузка — 70 000 копий/мл, что свидетельствовало о выраженной иммуносупрессии.

Исследование кала выявило яйца карликового цепня Hymenolepis nana и цисты Blastocystis hominis.

Компьютерная томография показала множественные узелковые образования в легких, печени и надпочечниках, а также увеличение шейных, средостенных и абдоминальных лимфатических узлов. Картина напоминала распространенное злокачественное заболевание.

Опухоль, которая оказалась не человеческой

Биопсия лимфатического узла и легкого показала скопления мелких мономорфных, недифференцированных клеток.

Они выглядели и вели себя как злокачественная опухоль: активно пролиферировали, инфильтрировали окружающие ткани, проникали в лимфатические и кровеносные сосуды и сопровождались участками некроза.

Однако патологов смутил необычный размер клеток. Большинство из них имели диаметр всего 5–6 мкм — немного меньше человеческого эритроцита. Кроме того, клетки не формировали структуры, характерные для тканей ленточного червя.

Возник вопрос: действительно ли перед врачами человеческая опухоль?

Как обнаружили источник клеток

Первоначально инфекционное происхождение поражений казалось маловероятным. Но необычный размер клеток заставил исследователей продолжить поиск.

Молекулярные исследования обнаружили ДНК Hymenolepis nana непосредственно в опухолевой ткани. Дополнительные иммуногистохимические и молекулярные исследования подтвердили, что патологические клетки действительно происходили от паразита, а не от человека.

Глубокое секвенирование выявило у клеток H. nana многочисленные генетические изменения, включая структурные перестройки и другие варианты, совместимые с признаками злокачественной трансформации.

Таким образом, перед исследователями оказался крайне необычный процесс: клетки паразита не просто проникли в ткани человека, а сами приобрели признаки злокачественного роста.

Как паразитарные клетки могли стать злокачественными?

Для плоских червей характерны особые стволовые клетки — необласты. Именно они обладают способностью к пролиферации и дают начало другим клеточным типам.

Авторы исследования предположили, что выраженная иммуносупрессия пациента создала условия для длительного существования и интенсивного размножения H. nana вне обычных границ его жизненного цикла.

При продолжительной пролиферации в популяции стволовых клеток паразита могли постепенно накапливаться соматические мутации. Предположительно, один из клеточных клонов приобрел способность к неконтролируемому росту, утратил нормальную дифференцировку и начал инфильтрировать ткани человека.

Иными словами, это был не обычный рак человека, вызванный паразитом, и не просто распространенная паразитарная инфекция. Это была злокачественная пролиферация клеток самого паразита, возникшая в организме человека.

Почему заболевание оказалось настолько необычным?

Hymenolepis nana — карликовый цепень, один из наиболее распространенных ленточных червей, способных инфицировать человека. В большинстве случаев инфекция ограничивается кишечником и протекает бессимптомно.

Особенность H. nana заключается в способности завершать жизненный цикл непосредственно в кишечнике человека без обязательного промежуточного хозяина. Кроме того, возможна аутоинфекция, благодаря которой заражение может сохраняться годами и приводить к высокой паразитарной нагрузке, особенно у людей с иммунодефицитом.

Внекишечная инфекция H. nana встречается крайне редко. В описанном случае необычная пролиферация паразитарных клеток стала возможной, вероятно, на фоне тяжелой иммуносупрессии.

Что произошло с пациентом?

Пациент получил три дозы альбендазола, а антиретровирусную терапию возобновили. Однако заболевание продолжало прогрессировать. В дальнейшем он также получал терапию по поводу гистоплазмоза.

Через несколько месяцев состояние пациента ухудшилось, развилась почечная недостаточность. Он отказался от гемодиализа, после чего была начата паллиативная помощь.

Молекулярный диагноз удалось установить всего за 72 часа до смерти пациента. Специфическое лечение выявленной паразитарной опухоли не проводилось. Вскрытие также не выполнялось.

Почему обычное лечение могло не сработать?

Авторы исследования отмечали, что эффективность противопаразитарных препаратов в такой ситуации оставалась неизвестной.

Стандартное лечение кишечной инфекции, вызванной H. nana, направлено на уничтожение паразита как организма. Но в данном случае речь шла об автономно пролиферирующем клоне его стволовых клеток.

Предварительные экспериментальные данные, приведенные авторами, указывали на возможную неэффективность альбендазола против культивируемых стволовых клеток цестод. Поэтому лечение такого заболевания могло потребовать совершенно другого подхода.

Первый известный случай такого заболевания

Авторы публикации расценили этот случай как первое известное заболевание человека, вызванное злокачественно трансформированными клетками паразита.

Это принципиально отличается от хорошо известных ситуаций, когда инфекционные агенты повышают риск развития обычного человеческого рака. Например, некоторые вирусы и бактерии способны способствовать канцерогенезу в клетках человека.

Здесь же опухолевые клетки были чужеродными: они происходили от многоклеточного паразита и сохраняли его генетическое происхождение.

Этот случай показывает, насколько сложной может оказаться граница между инфекцией и онкологическим заболеванием. У пациентов с тяжелым иммунодефицитом необычные опухолевидные поражения требуют особенно тщательной морфологической и молекулярной диагностики — иногда опухоль действительно может оказаться не человеческой.

Источник

• Muehlenbachs A. et al. Malignant transformation of Hymenolepis nana in a human host //New England Journal of Medicine. – 2015. – Т. 373. – №. 19. – С. 1845-1852.

Болезни в статье:

• B20 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней
• B39 Гистоплазмоз

Фармгруппы в статье:

• Противопаразитарные средства
• Противопаразитарные средства в комбинациях