Цефалоспорины

Цефалоспорины (ЦС) - антибиотики, селективные ингибиторы синтеза микробной клеточной стенки, содержащие в своей структуре β-лактамное кольцо, которое конденсировано с 6-членным тиазиновым кольцом. ЦС – производные 7-аминоцефалоспориновой и 7-аминодезацетооксицефалоспори-новой кислот, содержащих в структуре β-лактамное («цефемовое») ядро. ЦС связываются с пенициллинсвязывающими протеинами (ПСП), но в отличие от пенициллина, устойчивы к β-лактамазе. В МНН все ЦС содержат морфему «цеф-».

Начало созданию цефалоспоринов положило доказательство (1945) ит. микробиологом Бротзу Джузеппе (Brotzu Giuseppe,1895-1976) антибиотической активности фильтрата культуры плесневого грибка Cephalosporium acrimonium (salmosynnematum). Первый (природный) антибиотик под названием «цефалоспорин» выделен (1945) из сточных вод на острове Сардиния. В 1948 г. в оксфордской лаборатории в рабочей группе Флори Хоуарда Уолтера (Florey Howard Walter,1898-1968), Нобелевского лауреата по физиологии и медицине (1945 г.) и англ. биохимика Абрахама Эдварда Пенли (Abraham Edward Penly,1913-1999) было выявлено, что грибок Cephalospórium acrimónium образует семь различных цефалоспоринов и установлена их химическая структура. В 1952 г. появился цефалоспорин С. В последующем полусинтетические ЦС вытеснили из употребления своих природных предшественников. Из 50 000 синтезированных цефалоспоринов только около 50 имеют клиническое значение и около 40 из них применяют, но 100% рынка востребуемых цефалоспоринов составляют всего четыре препарата: цефазолин (кефзол, цефезол, интразолин и др.), цефотаксим (клафоран, талцеф, цефабол и др.), цефтриаксон (терцеф, тороцеф, азаран и др.), цефтазидим (фортум, орзид, цефзид и др.). Группы цефалоспоринов: -I поколение - цефазолин, цефалотин и пероральные цефалексин, цефадроксил - препараты с узким спектром антимикробной активности; не проникают через гематоэнцефалический барьер, не действуют на метициллинрезистентный золотистый стафилококк, энтерококки, β-лактамазопродуцирующие штаммы гемолитической палочки, синегнойную палочку. -II поколение - цефуроксим, цефамандол, цефокситин, цефотетан и пероральные цефаклор, цефуроксим аксетил - препараты выбора при лечении внебольничных пневмоний; высокоэффективны против грамотрицательной флоры; устойчивы к β-лактамазам. -III поколение - цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам и пероральные цефиксим, цефтибутен - препараты выбора при лечении пневмоний у пожилых; устойчивы к β-лактамазам. -IV поколение – цефепим (мовизар, максипим, максицеф), цефпиром, цефклизим – вводят только в/м и в/в; имеют широкий спектр действия, преимущественно к грамположительным микроорганизмам; устойчивы к β-лактамазам. В настоящее время на разных стадиях изучения и внедрения находится 10 цефалоспоринов IV поколения.

Цефемы