Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Фармакологическая группа — Противоэпилептические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Противоэпилептические средства — лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Исторически первыми для лечения эпилепсии были использованы бромиды (1853 г.). В течение XIX века, несмотря на малую эффективность даже в больших дозах, бромиды являлись основными средствами терапии этого заболевания. В 1912 г. был синтезирован фенобарбитал и появилось первое высокоэффективное противоэпилептическое средство. Однако такие побочные эффекты фенобарбитала как седативное и снотворное действие побуждали исследователей продолжать поиск. Синтез и изучение аналогов фенобарбитала, обладающих противосудорожной активностью, но лишенных его нежелательных свойств, привели к появлению фенитоина (1938 г.), бензобарбитала, примидона и триметадиона. Затем для лечения эпилепсии были предложены этосуксимид, карбамазепин, ламотриджин, габапентин и др.

По мере расширения арсенала и опыта использования противоэпилептических средств сформировались требования, которым они должны отвечать. К их числу относятся высокая активность и большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из ЖКТ, достаточная широта действия и незначительная токсичность. Кроме того, препараты не должны обладать способностью накапливаться в организме, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме.

Эпилепсия — хроническое заболевание, характеризующееся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов мозга. В зависимости от причины, вызвавшей патологическое возбуждение нейронов и локализации очага возбуждения в мозге, эпилептические припадки могут иметь множество форм, проявляясь в виде двигательных, психических и вегетативных (висцеральных) феноменов. Инициируют эпилептический припадок клетки-«пейсмеккеры», отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембранного потенциала покоя. Целью фармакологического воздействия является стабилизиция потенциала покоя и, как следствие, снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Точный механизм действия противоэпилептических средств пока остается неизвестным и продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, однако, что к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. В последние годы установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматергическими. Существует три вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист — N-метил-D-аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na+ и Ca2+ в клетку, вызывая повышение активности нейрона. Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Трансмиттером ингибирующих нейронов является ГАМК. Поэтому усиление ГАМКергической передачи (повышение активности ингибирующих нейронов) представляет собой еще один путь стабилизации потенциала покоя нейронов эпилептогенного очага. Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМКА-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМКА-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Прогабид (не зарегистрирован в РФ) является прямым ГАМК-миметиком и вызывает аналогичный описанному выше эффект, непосредственно возбуждая ГАМКА-рецепторы. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМКА-рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.

В последнее время появилась возможность повышать уровень ГАМК в ГАМКергическом нейроне не за счет торможения ее метаболизма, а вследствие повышения утилизации предшественника ГАМК — глутамата. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.

Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Таким образом, современный арсенал противоэпилептических средств, обладающих различными механизмами действия, предоставляет врачу возможность проведения адекватной фармакотерапии эпилепсии. Выбор противоэпилептического средства определяется главным образом характером припадков (генерализованные или парциальные, с потерей или без потери сознания и т.д.). Кроме этого, учитывается возраст дебюта, частота приступов, наличие неврологических симптомов, состояние интеллекта и др. факторы. Особое внимание, учитывая долговременность терапии, уделяется токсичности препаратов и оценке вероятности появления побочных эффектов.

Общие принципы фармакотерапии эпилепсии предполагают:

1. Выбор адекватного для данного вида припадков и синдромов эпилепсии препарата.

2. Монотерапию в качестве начального лечения. Преимуществами монотерапии являются высокая клиническая эффективность (адекватный контроль припадков достигается у 70–80% больных), возможность оценить пригодность выбранного препарата для лечения конкретного больного и подобрать максимально эффективную дозу и соответствующий режим назначения. Кроме того, монотерапия сопровождается меньшим числом побочных реакций, причем прямая связь возникающих нежелательных эффектов с назначением конкретного препарата означает возможность их устранения путем уменьшения дозы или отмены лекарства. Очевидно, что монотерапия исключает возможность нежелательного взаимодействия противоэпилептических средств. Так, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и др. индуцируют микросомальные ферменты печени и интенсифицируют биотрансформацию, в т.ч. и собственную.

Некоторые противоэпилептические средства (фенитоин, вальпроаты, карбамазепин) практически полностью связываются с белками плазмы крови. Вещества, обладающие более высокой степенью связывания с белками, в т.ч. и другие противоэпилептические средства, могут вытеснять их из связи с белками крови и повышать свободную концентрацию в крови. Поэтому комбинации противоэпилептических средств между собой и с препаратами из других фармакологических групп могут сопровождаться возникновением клинически значимых взаимодействий.

3. Определение эффективной дозы. Лечение начинают со стандартной средней возрастной дозы (она назначается не сразу в полном объеме, а достигается в течение нескольких дней). После достижения равновесной концентрации в плазме (до этого препарат назначают в 3–4 приема) и при отсутствии побочных эффектов дозу постепенно повышают до появления симптомов интоксикации (седация, сонливость, атаксия, нистагм, диплопия, рвота и др.). Затем дозу несколько уменьшают с целью устранения симптомов интоксикации и определяют уровень препарата в крови, соответствующий индивидуальной терапевтической дозе.

Важными преимуществами перед обычными препаратами обладают лекарственные формы с медленным высвобождением активного вещества (ретардные, «хроно» формы). Использование пролонгированных препаратов, их назначают 1 раз в сутки в той же дозе, что и обычный препарат, позволяет сгладить пики концентраций в крови, уменьшить риск побочных эффектов и стабилизировать эффективность.

4. Назначение политерапии при неэффективности последовательной монотерапии различными противоэпилептическими препаратами. Комбинируют противоэпилептические препараты с разным механизмом действия (фармакодинамикой) и в соответствии со спектром действия. В состав комбинированной терапии включают препараты, проявившие наибольшую эффективность при назначении в режиме монотерапии. Избегают включения в комбинации средств, имеющих седативный эффект и угнетающих когнитивные функции. Следует обязательно учитывать возможность взаимодействия между препаратами, входящими в состав комбинированной терапии.

5. Постепенную отмену противоэпилептической терапии (обычно в течение 3–6 мес) путем уменьшения доз препаратов. Резкая отмена терапии может сопровождаться развитием припадков, вплоть до эпилептического статуса. При решении вопроса об отмене лечения основным критерием является отсутствие припадков. В зависимости от формы заболевания бесприступный период заболевания для отмены препарата должен составлять 2 и более лет. Во многих случаях больные получают противоэпилептические препараты пожизненно.

Практически все противоэпилептические средства вызывают седативный эффект, нарушают способность к концентрации внимания и замедляют скорость психомоторных реакций. Вместе с этим каждый из препаратов, относящихся к этой группе, обладает собственным спектром побочных эффектов. Назначение фенобарбитала и фенитоина может сопровождаться остеомаляцией и мегалобластической анемией, фенитоина — гиперплазией десен (возникает у 20% пациентов). Вальпроевая кислота способна вызвать тремор, нарушения со стороны ЖКТ, увеличение массы тела, обратимое облысение и др. Побочными эффектами карбамазепина являются нистагм, атаксия, диплопия, нарушения со стороны ЖКТ и кожная сыпь, антидиуретическое действие.

Вальпроаты, карбамазепин и другие противоэпилептические препараты характеризуются риском тератогенности (об этом будущая мать должна быть проинформирована). Однако в случае наличия значительного риска негативного влияния припадков на плод, лечение может быть продолжено по возможности в наименьших для обеспечения безопасной и эффективной профилактики припадков дозах.

Противоэпилептическими свойствами обладают некоторые средства из других фармакологических групп, в т.ч. ацетазоламид и др.

Препараты

Препаратов - 2829Торговых названий - 140
Торговые названия Действующее вещество
Актинервал® Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Альгерика Прегабалин* (Pregabalinum*)
Апо-Карбамазепин Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Ацетазоламид Ацетазоламид* (Acetazolamidum)
Ацетазоламид-Акри® Ацетазоламид* (Acetazolamidum)
Бензобарбитал Бензобарбитал* (Benzobarbitalum)
Бензонал Бензобарбитал* (Benzobarbitalum)
Бензонала таблетки 0,05 г Бензобарбитал* (Benzobarbitalum)
Бензонала таблетки по 0,1 г Бензобарбитал* (Benzobarbitalum)
БРИВИАК Бриварацетам* (Brivaracetamum)
Вальпарин® Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Вальпарин® ХР Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Вальпроат натрия Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Вальпроевая кислота Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Вальпроевая кислота Сандоз® Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Веро-Ламотриджин Ламотриджин* (Lamotriginum)
Вимпат® Лакосамид* (Lacosamidum*)
Габагамма® Габапентин* (Gabapentinum)
Габапентин Габапентин* (Gabapentinum)
Габитрил Тиагабин* (Tiagabinum)
Галодиф® 1-[(3-хлорфенил)(фенил)метил]мочевина
Гапентек® Габапентин* (Gabapentinum)
Гексамидин Примидон* (Primidonum)
Депакин® Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Депакин® хроно Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Депакин® Хроносфера Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Депакин® энтерик 300 Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Депамид Вальпромид* (Valpromidum)
Диазепам Диазепам* (Diazepamum)
Диакарб® Ацетазоламид* (Acetazolamidum)
Дипромал Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Дифенин Фенитоин* (Phenytoinum)
Загретол Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Зеницетам® Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Зептол Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Зонегран® Зонисамид* (Zonisamidum)
Иновелон® Руфинамид* (Rufinamidum)
Карбалепсин ретард Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбамазепин Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбамазепин Никомед Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбамазепин ретард-Акрихин Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбамазепин таблетки 0,2 г Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбамазепин-Акрихин Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбамазепин-Акри® Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбамазепин-Ферейн Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбапин Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Карбасан ретард Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Катэна® Габапентин* (Gabapentinum)
Кепайра-веро® Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Кеппра® Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Клоназепам Клоназепам* (Clonazepamum)
Клонотрил Клоназепам* (Clonazepamum)
Конвалис® Габапентин* (Gabapentinum)
Конвилепт® Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Конвулекс® Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Конвульсан Ламотриджин* (Lamotriginum)
Конвульсофин-ретард Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Конвульсофин® Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Ламептил Ламотриджин* (Lamotriginum)
Ламиктал® Ламотриджин* (Lamotriginum)
Ламитор ДТ Ламотриджин* (Lamotriginum)
Ламитор® Ламотриджин* (Lamotriginum)
Ламолеп® Ламотриджин* (Lamotriginum)
Ламотриджин Ламотриджин* (Lamotriginum)
Ламотриджин Канон Ламотриджин* (Lamotriginum)
Ламотрикс® Ламотриджин* (Lamotriginum)
Леветинол® Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Леветирацетам Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Леветирацетам Канон Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Леветирацетам-Акрихин Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Летирам® Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Лирика® Прегабалин* (Pregabalinum*)
Мазепин Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Макситопир® Топирамат* (Topiramatum)
Малиазин Барбексаклон* (Barbexaclonum)
Мисолин Примидон* (Primidonum)
Нейронтин® Габапентин* (Gabapentinum)
Паглюферал®-2
Паглюферал®-3
Прабегин® Прегабалин* (Pregabalinum*)
Прегабалин Прегабалин* (Pregabalinum*)
Прегабалин Зентива Прегабалин* (Pregabalinum*)
Прегабалин Канон Прегабалин* (Pregabalinum*)
Прегабалин-Рихтер Прегабалин* (Pregabalinum*)
Прегабалин-СЗ Прегабалин* (Pregabalinum*)
Прегабио® Прегабалин* (Pregabalinum*)
Пригабилон® Прегабалин* (Pregabalinum*)
Примидон Примидон* (Primidonum)
Релиум Диазепам* (Diazepamum)
Реплика Прегабалин* (Pregabalinum*)
Ривотрил Клоназепам* (Clonazepamum)
Ропимат Топирамат* (Topiramatum)
Сабрил Вигабатрин* (Vigabatrinum)
Сейзар Ламотриджин* (Lamotriginum)
Сибазон Диазепам* (Diazepamum)
Сибазона раствор для инъекций 0,5% Диазепам* (Diazepamum)
Стазепин Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Сторилат Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Суксилеп Этосуксимид* (Aethosuximidum)
Тебантин® Габапентин* (Gabapentinum)
Тегретол® Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Тегретол® ЦР Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Тирапол Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Топалепсин Топирамат* (Topiramatum)
Топамакс® Топирамат* (Topiramatum)
Топирамат Топирамат* (Topiramatum)
Топирамат Канон Топирамат* (Topiramatum)
Топирамат Сандоз Топирамат* (Topiramatum)
Топирамат-Виал Топирамат* (Topiramatum)
Топирамат-Тева Топирамат* (Topiramatum)
Топирамат-ТЛ Топирамат* (Topiramatum)
Топиромакс Топирамат* (Topiramatum)
Топсавер Топирамат* (Topiramatum)
Тореал® Топирамат* (Topiramatum)
Торэпимат Топирамат* (Topiramatum)
Трилептал® Окскарбазепин* (Oxcarbazepinum)
Файкомпа® Перампанел* (Perampanelum)
Фенобарбитал Фенобарбитал* (Phenobarbitalum)
Фенобарбитал (Люминал) Фенобарбитал* (Phenobarbitalum)
Фенобарбитал натрия Фенобарбитал натрия
Фенобарбитал таблетки для детей Фенобарбитал* (Phenobarbitalum)
Фенобарбитала таблетки Фенобарбитал* (Phenobarbitalum)
Фенобарбитала таблетки для детей 0,005 г Фенобарбитал* (Phenobarbitalum)
Финлепсин® Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Финлепсин® ретард Карбамазепин* (Carbamazepinum)
Хлоракон Бекламид* (Beclamidum)
Хлоракона таблетки 250 мг Бекламид* (Beclamidum)
ЭГИПЕНТИН Габапентин* (Gabapentinum)
Эксалиеф® Эсликарбазепин* (Eslicarbazepinum)
Элсетор Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Энкорат Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Энкорат хроно Вальпроевая кислота* (Acidum valproicum)
Эпиал Карбамазепин* (Carbamazepinum)
ЭПИКЕПРАН Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Эпимакс Топирамат* (Topiramatum)
Эпитерра Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Эпитерра Лонг Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Эпитоп Топирамат* (Topiramatum)
Эпитропил Леветирацетам* (Levetiracetamum)
Эплиронтин Габапентин* (Gabapentinum)