Либакцил^® (libakcil)

Содержание

rxlist.com, 2024.

Комбинация ампициллин + сульбактам представляет собой предназначенную для парентерального введения комбинацию антибактериальных веществ, состоящую из полусинтетического антибактериального вещества — ампициллина натрия и ингибитора бета-лактамаз — сульбактама натрия для в/в и в/м введения.

Ампициллин натрия получают с помощью пенициллинового ядра — 6-аминопенициллановой кислоты. Химическая формула: C₁₆H₁₈N₃NaO₄S, что соответствует молекулярной массе 371,39.

Сульбактам натрия является производным основного ядра пенициллина. Химическая формула: C₈H₁₀NNaO₅S, что соответствует молекулярной массе 255,22.

Парентеральная комбинация ампициллин натрия + сульбактам натрия представляет собой сухой порошок от белого до почти белого цвета, предназначенного для растворения. Сухой порошок парентеральной комбинации ампициллин натрия + сульбактам натрия легко растворим в водных растворителях, образует растворы от бледно-желтого до желтого цвета, содержащие ампициллин натрия и сульбактам натрия в количестве 250 мг ампициллина на 1 мл и 125 мг сульбактама на мл. pH растворов составляет от 8,0 до 10,0.

Разбавленные растворы (до 30 мг ампициллина и 15 мг сульбактама на 1 мл) практически бесцветны или бледно-желтого цвета. pH разбавленных растворов остается неизменным.

Фармакодинамика

Ампициллин сходен с бензилпенициллином по своему бактерицидному действию в отношении чувствительных микроорганизмы во время фазы активного размножения. Действие происходит за счет ингибирования биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Ампициллин обладает широким спектром бактерицидной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов. Однако ампициллин разрушается под действием бета-лактамаз, поэтому спектр его активности обычно не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

В ходе биохимических исследований с использованием бесклеточных бактериальных систем, было показано, что сульбактам является необратимым ингибитором широкого спектра бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Хотя сульбактам сам по себе не обладает клинически значимой антибактериальной активностью, за исключением Neisseriaceae, исследования на интактных микроорганизмах показали, что сульбактам восстанавливает активность ампициллина в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы. В частности, сульбактам обладает высокой ингибирующей активностью в отношении клинически значимых бета-лактамаз, кодируемых плазмидами, наиболее часто вызывающих передачу лекарственной резистентности. Сульбактам не оказывает влияния на активность ампициллина в отношении чувствительных к ампициллину штаммов.

Присутствие сульбактама в составе комбинации ампициллин + сульбактам значительно расширяет антибактериальный спектр ампициллина, включая в него многие бактерии, обычно резистентные к нему и другим бета-лактамным антибактериальным ЛС. Таким образом, комбинация ампициллин + сульбактам натрия обладает свойствами антибактериального ЛС широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Хотя исследования in vitro продемонстрировали чувствительность большинства штаммов следующих микроорганизмов, клиническая эффективность при инфекциях, не включенных в раздел «Применение», не была подтверждена.

Грамположительные микроорганизмы:

- Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

- Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

- Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

- Streptococcus faecalis* (Enterococcus);

- Streptococcus pneumoniae* (ранее D. pneumoniae);

- Streptococcus pyogenes*;

- Streptococcus viridans*.

Грамотрицательные микроорганизмы:

- Hemophilus influenzae (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

- Moraxella (Branhamella) catarrhalis (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

- Escherichia coli (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

- Klebsiella species (все известные штаммы продуцируют бета-лактамазы);

- Proteus mirabilis (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

- Proteus vulgaris;

- Providencia rettgeri;

- Providencia stuartii;

- Morganella morganii;

- Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы).

Анаэробные микроорганизмы:

- Clostridium species*;

- Peptococcus species*;

- Peptostreptococcus species;

- Bacteroides species, включая B. fragilis.

*Эти штаммы не продуцируют бета-лактамазы и, следовательно, чувствительны только к ампициллину.

Фармакокинетика

Сразу после окончания 15-минутной в/в инфузии комбинации ампициллин + сульбактам достигаются C_max ампициллина и сульбактама в сыворотке крови. Концентрации ампициллина в сыворотке крови сходны с концентрациями, которые достигаются при введении эквивалентного количества только ампициллина. C_max ампициллина в сыворотке крови составляют от 109 до 150 мкг/мл после введения 2000 мг ампициллина + 1000 мг сульбактама и от 40 до 71 мкг/мл после введения 1000 мг ампициллина + 500 мг сульбактама. Соответствующие средние значения C_max сульбактама в сыворотке крови составляют от 48 до 88 мкг/мл и от 21 до 40 мкг/мл соответственно. После в/м инъекции 1000 мг ампициллина + 500 мг сульбактама C_max ампициллина в сыворотке крови составляют от 8 до 37 мкг/мл, а C_max сульбактама — от 6 до 24 мкг/мл.

Средний T_1/2 обоих веществ из сыворотки крови у здоровых добровольцев составляет приблизительно 1 ч.

У пациентов с нормальной функцией почек приблизительно 75–85% ампициллина и сульбактама выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 8 ч после парентерального введения комбинации ампициллин + сульбактам. При одновременном применении с пробенецидом могут наблюдаться несколько более высокие и продолжительные концентрации ампициллина и сульбактама в сыворотке крови.

У пациентов с нарушениями функции почек кинетика выведения ампициллина и сульбактама изменяется в одинаковой степени, поэтому соотношение одного и другого вещества остается постоянным независимо от функции почек. У таких пациентов комбинацию ампициллин + сульбактам назначают с меньшей кратностью в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Было установлено, что ампициллин обратимо связывается с белками сыворотки крови человека примерно на 28%, а сульбактам — примерно на 38%.

Следующие средние значения концентраций ампициллина и сульбактама были получены при измерении в перечисленных тканях и жидкостях (таблица 1).

Таблица 1

Концентрация комбинации ампициллин + сульбактам в различных тканях и жидкостях организма

После в/в введения комбинации ампициллин + сульбактам наблюдалось проникновение ампициллина и сульбактама в спинномозговую жидкость при наличии воспаления оболочек головного мозга.

Фармакокинетические показатели ампициллина и сульбактама у детей, получающих комбинацию ампициллин + сульбактам, были сходны с показателями у взрослых пациентов. Сразу после окончания 15-минутной инфузии комбинации ампициллин + сульбактам в дозе 50–75 мг/кг наблюдались C_max в сыворотке и плазме крови, составлявшие 82–446 мкг/мл ампициллина и 44–203 мкг/мл сульбактама. Средние значения T_1/2 составляли приблизительно 1 ч.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного или мутагенного потенциала не проводились.

Клинические исследования

Инфекции кожи и кожных структур у детей

Данные контролируемого клинического исследования, проведенного у детей, подтвердили безопасность и эффективность применения комбинации ампициллин + сульбактам для лечения инфекций кожи и кожных структур. Из 99 детей, подходящих для оценки клинической эффективности, 60 пациентов получали лечение по схеме, включающей в/в введение комбинации ампициллин + сульбактам, а 39 пациентов — по схеме, включающей в/в введение цефуроксима. В ходе исследования были продемонстрированы сходные результаты (оценка проводилась через соответствующий интервал времени после прекращения всей антибактериальной терапии) для пациентов, получавших комбинацию ампициллин + сульбактам и цефуроксим.

Таблица 2

После стартовой терапии, проводимой путем в/в введения парентеральных антибактериальных ЛС, большинство пациентов получали курс пероральных антибактериальных ЛС. Согласно протоколу исследования, требовалось соблюдение следующих 3 критериев перед переходом с в/в введения на пероральный прием антибактериальных ЛС:

- продолжительность в/в терапии должна была составлять как минимум 72 ч;

- отсутствие документально подтвержденной лихорадки в течение предшествующих 24 ч;

- улучшение или разрешение признаков и симптомов инфекции.

Выбор перорального антибактериального ЛС, применяемого в данном исследовании, проводился на основании результатов тестирования на чувствительность исходного патогенного микроорганизма, если его удавалось определить, к имеющимся пероральным ЛС. Курс терапии пероральными антибактериальными ЛС обычно не должен был превышать 14 дней.

Фармакологические данные, полученные на животных

Хотя у лабораторных животных наблюдался обратимый гликогеноз, это явление зависело от дозы и времени, и не ожидается, что оно разовьется при терапевтических дозах и соответствующих концентрациях в плазме крови, достигаемых в течение относительно коротких периодов терапии комбинацией ампициллин + сульбактам у человека.

Комбинация ампициллин + сульбактам показана для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов, при состояниях, перечисленных ниже:

- инфекции кожи и кожных структур, вызванные продуцирующими бета-лактамазы штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli*, Klebsiella spp.* (включая K. pneumoniae*), Proteus mirabilis*, Bacteroides fragilis*, Enterobacter spp.* и Acinetobacter calcoaceticus*;

примечание: для получения информации о применении у детей (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов и «Фармакология», Клинические исследования);

- внутрибрюшные инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазы штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae*), Bacteroides spp. (включая B. fragilis) и Enterobacter spp.*;

- гинекологические инфекции, вызванные штаммами Escherichia coli*, продуцирующими бета-лактамазы, и Bacteroides spp.* (включая B. fragilis*).

*Эффективность в отношении данного микроорганизма в этой системе органов была изучена менее чем при 10 инфекциях.

Хотя комбинация ампициллин + сульбактам показана только для лечения перечисленных выше заболеваний, инфекции, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами, также поддаются лечению данной комбинацией ЛС благодаря содержащемуся в ней ампициллину. Таким образом, смешанные инфекции, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами и чувствительными к комбинации ампициллин + сульбактам микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы, не требуют добавления другого антибактериального ЛС.

Перед началом лечения необходимо провести соответствующие анализы — бактериальный посев и тест на чувствительность, чтобы выделить и идентифицировать микроорганизмы, вызывающие инфекцию, и определить их чувствительность к комбинации ампициллин + сульбактам.

Терапия может быть начата до получения результатов бактериологических исследований и теста на чувствительность, если есть основания полагать, что инфекция может быть связана с каким-либо из вышеперечисленных микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, в указанных системах органов. После получения результатов следует скорректировать терапию, если это необходимо.

Для снижения развития лекарственной резистентности бактерий и сохранения эффективности комбинации ампициллин + сульбактам и других  антибактериальных ЛС, комбинацию ампициллин + сульбактам следует применять только для лечения инфекций, которые доказано или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов их следует учитывать при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности микроорганизмов.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксией или синдромом Стивенса-Джонсона) на ампициллин, сульбактам или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины) в анамнезе.

Пациентам с предшествующей холестатической желтухой/нарушением функции печени, связанным с применением комбинации ампициллин + сульбактам.

Беременность

Исследования репродуктивной функции проводились на мышах, крысах и кроликах в дозах, в 10 раз превышающих дозу для человека, и не выявили каких-либо признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод при применении комбинации ампициллин + сульбактам. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку результаты исследования репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, данное ЛС следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости (см. «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).

Роды и родоразрешение

Исследования на морских свинках показали, что в/в введение ампициллина снижало тонус матки, частоту, интенсивность и продолжительность родовых схваток. Однако неизвестно, оказывает ли применение комбинации ампициллин + сульбактам у человека в период родовых схваток или родоразрешения немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает ли продолжительность родов, повышает ли вероятность родоразрешения посредством наложения щипцов или других акушерских вмешательств, или необходимость проведения реанимации новорожденного.

Период лактации

Ампициллин и сульбактам в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении комбинации ампициллин + сульбактам женщинам в период лактации.

Взрослые пациенты

В целом комбинация ампициллин + сульбактам хорошо переносится. В ходе клинических исследований были зарегистрированы следующие побочные эффекты.

Местные побочные эффекты: боль в месте введения (в/м инъекция) — 16%, боль в месте введения (в/в инъекция) — 3%, тромбофлебит — 3%, флебит — 1,2%.

Системные побочные эффекты: наиболее частыми побочными эффектами были диарея — у 3% пациентов и кожная сыпь — менее чем у 2% пациентов.

Дополнительные системные реакции, о которых сообщалось менее чем у 1% пациентов, включали зуд, тошноту, рвоту, кандидоз, повышенную утомляемость, общее недомогание, головную боль, боль в грудной клетке, метеоризм, вздутие живота, глоссит, задержку мочеиспускания, дизурию, отек, отек лица, эритему, озноб, ощущение сдавленности в горле, боль за грудиной, носовое кровотечение и кровотечение из слизистых оболочек.

Дети

Имеющиеся данные по безопасности у детей, получавших терапию комбинацией ампициллин + сульбактам, демонстрируют профиль побочных эффектов, сходный с таковым у взрослых пациентов. Кроме того, у одного ребенка, получавшего терапию комбинацией ампициллин + сульбактам, наблюдался атипичный лимфоцитоз.

Изменения лабораторных показателей

В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные изменения лабораторных показателей, не связанные с применением ЛС.

Со стороны печени: повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ и ЛДГ.

Со стороны крови: снижение уровня Hb, гематокрита, количества эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов, повышение количества лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов и тромбоцитов.

Биохимический анализ крови: снижение уровня сывороточного альбумина и общего белка.

Со стороны почек: повышение уровня азота мочевины крови и креатинина.

Общий анализ мочи: наличие эритроцитов и гиалиновых цилиндров в моче.

Данные пострегистрационного периода

В дополнение к побочным эффектам, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе пострегистрационного периода применения комбинации ампициллин + сульбактам или других ЛС, содержащих ампициллин, были выявлены следующие побочные эффекты. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения. Эти побочные эффекты были выбраны для включения в список из-за сочетания их серьезности, частоты возникновения или потенциальной причинной связи с комбинацией ампициллин + сульбактам.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: сообщалось о гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуре и агранулоцитозе. Эти побочные эффекты обычно обратимы после прекращения терапии и, по всей вероятности, являются реакциями гиперчувствительности. У некоторых пациентов во время терапии комбинацией ампициллин + сульбактам, как и при проведении терапии другими бета-лактамными антибактериальными ЛС, наблюдались положительные результаты прямой пробы Кумбса.

Желудочно-кишечные расстройства: абдоминальная боль, холестатический гепатит, холестаз, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, мелена, гастрит, стоматит, диспепсия, черный «волосатый» язык, Clostridium difficile-ассоциированная диарея (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности», Предупреждения).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте инъекции.

Со стороны иммунной системы: серьезные и жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности», Предупреждения), острая ишемия миокарда с инфарктом миокарда или без него может возникнуть как часть аллергической реакции.

Со стороны нервной системы: судороги и головокружение.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: тубулоинтерстициальный нефрит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит и крапивница (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности», Предупреждения).

Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию ампициллина и сульбактама. Одновременное применение пробенецида с комбинацией ампициллин + сульбактам может привести к более высоким и продолжительным концентрациям ампициллина и сульбактама в крови.

Одновременное применение аллопуринола и ампициллина значительно увеличивает частоту возникновения быстропроходящей сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию ампициллином. Неизвестно, связано ли данное повышение частоты возникновения быстропроходящей сыпи, вызванной применением ампициллина, с применением аллопуринола или с имеющейся у этих пациентов гиперурикемией. Данные по одновременному применению комбинации ампициллин + сульбактам и аллопуринола отсутствуют.

Комбинацию ампициллин + сульбактам и аминогликозиды не следует смешивать вследствие существенной инактивации in vitro аминогликозидов ампициллином, входящим в состав комбинированного ЛС.

Лекарственные взаимодействия и результаты лабораторных исследований

Применение комбинации ампициллин + сульбактам приводит к повышению концентрации ампициллина в моче. Высокая концентрация ампициллина в моче может привести к ложноположительным реакциям при проведении теста на наличие глюкозы в моче с использованием набора Clinitest™, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы (например, Clinistix™ или Testape™).

После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось преходящее снижение концентрации в плазме крови общего конъюгированного эстриола, эстриола-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Этот эффект также может наблюдаться при применении комбинации ампициллин + сульбактам.

Симптомы: при достижении высоких концентраций бета-лактамов в спинномозговой жидкости могут возникать неврологические побочные эффекты, включая судороги.

Лечение: ампициллин может быть выведен из кровообращения посредством гемодиализа.

Молекулярная масса, степень связывания с белками и фармакокинетический профиль сульбактама позволяют предположить, что данное соединение также может быть выведено посредством гемодиализа.

Парентерально (в/в, в/м).

Комбинацию ампициллин + сульбактам следует вводить в/в или в/м.

При в/в введении дозу можно вводить путем медленной в/в инъекции в течение не менее 10–15 мин или можно также вводить при больших разведениях с 50–100 мл совместимого разбавителя в виде в/в инфузии в течение 15–30 мин.

Комбинацию ампициллин + сульбактам можно вводить путем глубокой в/м инъекции.

Предупреждения

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о развитии серьезных, а иногда и жизнеугрожающих  реакций гиперчувствительности у пациентов, получающих терапию пенициллином. Такие реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и/или реакциями гиперчувствительности к нескольким аллергенам. Также сообщалось о пациентах с повышенной гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, у которых наблюдались тяжелые реакции при лечении цефалоспоринами. Перед началом терапии пенициллином следует провести тщательный сбор информации о пациенте на наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены. В случае возникновения аллергической реакции применение комбинации ампициллин + сульбактам следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Гепатотоксичность

Сообщалось о нарушениях функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, связанных с применением комбинации ампициллин + сульбактам. Печеночная токсичность обычно обратима, однако сообщалось о случаях с летальным исходом. У пациентов с печеночной недостаточностью необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Тяжелые побочные эффекты со стороны кожи

Применение комбинации ампициллин + сульбактам может вызывать тяжелые реакции со стороны кожи, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При возникновении кожной сыпи пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а в случае прогрессирования поражения применение комбинации ампициллин + сульбактам следует отменить (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»).

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, наблюдается при применении практически всех антибактериальных ЛС, включая комбинацию ампициллин + сульбактам, а степень ее тяжести может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение антибактериальных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку данные инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Возможность развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи следует предполагать у всех пациентов, у которых на фоне применения антибактериальных ЛС развивается диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку, по имеющимся данным, развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи может наблюдаться и более чем через 2 мес после окончания антибактериальной терапии.

При подозрении на Clostridium difficile-ассоциированную диарею или ее подтверждении может потребоваться прекращение применения антибактериальных ЛС, не активных против C. difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить обогащение белком, лечение антибактериальными ЛС, активными в отношении C. difficile, и хирургическое обследование.

Меры предосторожности

Общие сведения

У большого процента пациентов с мононуклеозом, получающих ампициллин, развивается кожная сыпь. Таким образом, антибактериальные ЛС класса ампициллинов не следует назначать пациентам с мононуклеозом.

У пациентов, получающих терапию комбинацией ампициллин + сульбактам, следует учитывать возможность развития суперинфекции, вызванной грибковыми или бактериальными патогенными микроорганизмами. При возникновении суперинфекций (обычно вызываемых Pseudomonas или Candida) применение ЛС следует отменить и/или назначить соответствующую терапию.

Применение комбинации ампициллин + сульбактам при отсутствии доказанной или с высокой вероятностью предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может не принести пользы пациенту и повысить риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации ампициллин + сульбактам были установлены у детей в возрасте от 1 года и старше при лечении инфекций кожи и кожных структур и подтверждены применением у взрослых пациентов. Применение комбинации ампициллин + сульбактам у детей подтверждено результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых и результатами дополнительных фармакокинетических исследований у детей, результатами контролируемого клинического исследования у детей и наблюдения за побочными эффектами в ходе пострегистрационного периода применения (см. «Фармакология», Клинические исследования, «Показания», «Побочные действия»).

Безопасность и эффективность применения комбинации ампициллин + сульбактам у детей при лечении внутрибрюшных инфекций не установлены.