Акридерм (Akriderm)

Содержание

rxlist.com, 2026.

Системное применение

Бетаметазона натрия фосфат представляет собой белый или практически белый гигроскопичный порошок без запаха. Он хорошо растворим в воде и метаноле, но практически нерастворим в ацетоне и хлороформе. Молекулярная масса составляет 516,40 г/моль.

Бетаметазона ацетат представляет собой белый или кремово-белый порошок без запаха, который спекается и затвердевает при температуре около 165°C и плавится при температуре около 200–220°C с разложением. Он практически нерастворим в воде, но хорошо растворим в ацетоне, а также растворим в спирте и хлороформе. Молекулярная масса составляет 434,50 г/моль.

Наружное применение

Бетаметазона дипропионат — синтетический адренокортикостероид для местного применения. Бетаметазон, аналог преднизолона, обладает высокой степенью кортикостероидной активности и незначительной степенью минералокортикоидной активности. Бетаметазона дипропионат представляет собой 17,21-дипропионатный эфир бетаметазона. Молекулярная масса составляет 504,6 г/моль.

Это белый или кремово-белый порошок без запаха, нерастворимый в воде, хорошо растворимый в ацетоне и хлороформе, малорастворимый в спирте.

Системное применение

Глюкокортикоиды, как природные, так и синтетические, представляют собой кортикостероиды коры надпочечников, которые легко всасываются из ЖКТ.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), обладающие также свойствами задержки натрия, применяются в заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги в первую очередь используются благодаря их противовоспалительному действию при нарушениях различных органов и систем. Производное преднизолона — бетаметазон — имеет 16β-метильную группу, которая усиливает противовоспалительное действие молекулы и снижает натрий- и водоудерживающие свойства атома фтора, связанного с атомом углерода 9.

Бетаметазона натрия фосфат, растворимый эфир, обеспечивает быстрое начало действия, тогда как бетаметазона ацетат лишь слабо растворим и обеспечивает пролонгированное действие.

Наружное применение

Механизм действия

Кортикостероиды играют роль в клеточной сигнализации, иммунной функции, воспалении и регуляции белков; однако точные механизмы действия бетаметазона в виде спрея при псориазе и бетаметазона в виде мази при кортикостероидзависимых дерматозах неизвестен.

Фармакодинамика

Спрей

Исследования вазоконстрикторного действия бетаметазона в виде спрея, проведенные с участием здоровых добровольцев, показывают, что он находится в среднем диапазоне эффективности по сравнению с другими топическими кортикостероидами; однако сходные показатели побледнения кожи не обязательно означают терапевтическую эквивалентность.

Потенциал подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси) спреем бетаметазона был оценен в исследовании с участием 52 взрослых пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. Спрей бетаметазона применялся 2 раза/сут в течение 15 или 29 дней у пациентов с псориазом, поражающим в среднем 29,0% и 26,5% поверхности тела на исходном уровне в двух группах лечения соответственно. У 48 пациентов в конце лечения оценивалась степень подавления ГГН-оси. Доля пациентов, у которых наблюдалось подавление ГГН-оси, составила 20,8% (5 из 24) среди пациентов, получавших спрей бетаметазона в течение 15 дней. Ни у одного пациента (0 из 24), получавшего спрей бетаметазона в течение 29 дней, не было выявлено подавления ГГН-оси. В данном исследовании подавление ГГН-оси определялось как уровень кортизола в сыворотке крови ≤18 мкг/дл через 30 мин после стимуляции косинтропином. У 4 пациентов, для которых были доступны данные последующего наблюдения, у всех пациентов были нормальные результаты теста стимуляции АКТГ.

Мазь

Исследования бетаметазона в виде мази 0,05% показывают, что он находится в сверхвысоком диапазоне активности, по данным тестов на вазоконстрикцию у здоровых добровольцев, по сравнению с другими топическими кортикостероидами. Однако сходные показатели побледнения кожи не обязательно означают терапевтическую эквивалентность.

Фармакокинетика

Степень чрескожного всасывания топических кортикостероидов через кожу зависит от многих факторов, включая основу препарата, целостность эпидермального барьера и использование окклюзионных повязок.

Топические кортикостероиды могут всасываться через нормальную неповрежденную кожу. Воспаление и/или другие патологические процессы кожи могут повышать всасывание. Окклюзионные повязки существенно увеличивают трансдермальное всасывание топических кортикостероидов.

Спрей

Концентрации бетаметазона дипропионата, бетаметазона-17-пропионата и бетаметазона в плазме измерялись на исходном уровне, а также до и после последней дозы (через 1, 3 и 6 ч) в исследовании подавления ГГН-оси у пациентов с псориазом. У большинства пациентов не было измеримой концентрации бетаметазона дипропионата в плазме (<5,00 пг/мл), в то время как метаболиты, бетаметазона-17-пропионат и бетаметазон, были обнаружены у большинства пациентов (таблица 1). Наблюдалась высокая вариабельность данных, но отмечалась тенденция к более высокой системной экспозиции на 15-й день и более низкой системной экспозиции на 29-й день.

Таблица 1

Средние значения (± стандартное отклонение) C_max метаболитов дипропионата бетаметазона в плазме (пг/мл) после 15 и 29 дней лечения бетаметазоном в виде спрея

Мазь

Фармакокинетические исследования с бетаметазоном не проводились.

После всасывания через кожу топические кортикостероиды участвуют в фармакокинетических путях, аналогичных системно введенным кортикостероидам. Кортикостероиды связываются с белками плазмы в различной степени, метаболизируются преимущественно в печени и выводятся почками. Некоторые топические кортикостероиды и их метаболиты также выводятся с желчью.

Клинические исследования

Спрей

Были проведены два многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследования с контрольной группой, получавшей плацебо, с участием пациентов в возрасте ≥18 лет с псориазом средней степени тяжести. В обоих исследованиях рандомизированные участники 2 раза/сут в течение 28 дней наносили на пораженные участки спрей бетаметазона или плацебо. В исследование были включены участники с площадью поражения поверхности тела от 10% до 20% и оценкой по шкале IGA (Investigator Global Assessment) 3 (умеренная степень тяжести).

Эффективность оценивалась как доля участников, у которых лечение было признано успешным (определялось как оценка по шкале IGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) и снижение как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем). В таблице 2 представлены результаты эффективности на 15-й и 29-й дни.

Таблица 2

Доля пациентов с бляшечным псориазом, у которых лечение оказалось успешным после 14-го и 28-го дней лечения.

^aУспех лечения определяется как показатель IGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) и снижение как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем.

Мазь

Безопасность и эффективность бетаметазона для лечения кортикостероидзависимых дерматозов, псориаза и атопического дерматита оценивались в трех рандомизированных контролируемых исследованиях: двух при псориазе и одном при атопическом дерматите. Всего в исследованиях участвовали 378 человек, из которых 152 получали бетаметазон 2 раза/сут в течение 14 дней. Бетаметазон показал эффективность в облегчении симптомов псориаза и атопического дерматита.

Системное применение

Бетаметазон в инъекционной лекарственной форме показан в случаях, когда пероральная терапия невозможна, при следующих состояниях.

Аллергические состояния: контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся адекватным курсам стандартного лечения, включая бронхиальную астму, атопический дерматит, контактный дерматит, реакции гиперчувствительности к ЛС, круглогодичный или сезонный аллергический ринит, сывороточную болезнь, посттрансфузионные реакции.

Дерматологические заболевания: буллезный дерматит герпетиформный, эксфолиативная эритродермия, грибовидный микоз, пузырчатка, тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона).

Эндокринные нарушения: врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия, ассоциированная с онкологическими заболеваниями, негнойный тиреоидит. Гидрокортизон или кортизон являются ДВ первой линии при первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности. Синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикоидами, при этом в младенческом возрасте минералокортикоидная терапия имеет особое значение.

Заболевания ЖКТ: поддерживающая терапия в критический период заболевания при регионарном энтерите и язвенном колите.

Гематологические нарушения: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, анемия Даймонда–Блэкфана, изолированная аплазия эритроидного ростка, отдельные случаи вторичной тромбоцитопении.

Прочие показания: трихинеллез с неврологическим или миокардиальным поражением, туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой ее развития при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Опухолевые заболевания: паллиативное лечение лейкозов и лимфом.

Заболевания нервной системы: острые обострения рассеянного склероза; отек головного мозга, связанный с первичной или метастатической опухолью головного мозга либо с краниотомией.

Офтальмологические заболевания: симпатическая офтальмия, височный артериит, увеит и воспалительные заболевания глаз, не отвечающие на местную кортикостероидную терапию.

Заболевания почек: индукция диуреза или ремиссия протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме или нефротическом синдроме, обусловленном СКВ.

Заболевания органов дыхания: бериллиоз, молниеносный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии, идиопатические эозинофильные пневмонии, симптоматический саркоидоз.

Ревматические заболевания: вспомогательная терапия для кратковременного применения (в период острого эпизода или обострения) при остром подагрическом артрите, остром ревматическом кардите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите, ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низких дозах), а также для лечения дерматомиозита, полимиозита и СКВ.

Внутрисуставное введение или введение в мягкие ткани: вспомогательная терапия для кратковременного применения при остром подагрическом артрите, остром и подостром бурсите, остром неспецифическом теносиновите, эпикондилите, ревматоидном артрите, синовите при остеоартрозе.

Внутриочаговое введение: очаговая алопеция, дискоидная красная волчанка, келоидные рубцы, локализованные гипертрофические инфильтрированные воспалительные поражения при кольцевидной гранулеме, красном лишае, хроническом простом лишае (нейродермите) и псориатических бляшках, липоидный некробиоз при сахарном диабете. Также может применяться при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (ганглии).

Наружное применение

Спрей. Лечение бляшечного псориаза легкой и средней степени тяжести у пациентов 18 лет и старше.

Мазь. Уменьшение воспалительных и зудящих проявлений дерматозов, чувствительных к кортикостероидам, у пациентов 13 лет и старше.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Системное применение

Бетаметазон в виде суспензии для инъекций противопоказан пациентам с гиперчувствительностью. Кортикостероидные препараты противопоказаны к в/м введению при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

Наружное применение

Спрей. Противопоказания не описаны.

Мазь. Мазь бетаметазона противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к бетаметазона дипропионату или другим кортикостероидам.

Системное применение

Тератогенные эффекты

Кортикостероиды оказывали тератогенное действие у многих видов животных при применении доз, эквивалентных человеческим. Исследования на беременных мышах, крысах и кроликах показали повышенную частоту врожденной расщелины неба у потомства. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Кортикостероиды следует применять во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода. Дети, рожденные матерями, получавшими кортикостероиды во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков гипоадренализма.

Кормление грудью

Системно применяемые кортикостероиды выделяются с грудным молоком и могут подавлять рост, нарушать продукцию эндогенных кортикостероидов или вызывать другие нежелательные эффекты. При назначении кортикостероидов кормящей женщине следует соблюдать осторожность.

Наружное применение

Беременность

Обзор рисков

Данные о применении бетаметазона у беременных женщин отсутствуют, поэтому нельзя оценить риск возникновения серьезных врожденных пороков, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.

Наблюдательные исследования показывают повышенный риск рождения детей с низкой массой тела при применении более 300 г сильнодействующих или очень сильнодействующих топических кортикостероидов во время беременности. Беременным женщинам следует сообщать, что применение бетаметазона может увеличить риск рождения ребенка с низкой массой тела, и применять ДВ следует только на минимальную площадь кожи и как можно более короткий срок.

В исследованиях репродукции на животных после в/м введения 0,05 мг/кг бетаметазона дипропионата беременным кроликам в период органогенеза наблюдалось увеличение числа пороков развития, включая пупочные грыжи, цефалоцеле и расщелину неба. Имеющиеся данные не позволяют сопоставить системное воздействие бетаметазона дипропионата у животных с системной экспозицией, которая ожидается у человека после топического применения бетаметазона.

Оценить фоновой риск серьезных врожденных пороков и выкидыша для данной популяции невозможно. Все беременности имеют фоновой риск пороков развития, потери плода или других неблагоприятных исходов.

Кормление грудью

Обзор рисков

Данных о содержании бетаметазона дипропионата в женском молоке, его влиянии на ребенка или лактацию после топического применения бетаметазона у кормящих женщин нет.

Топическое применение бетаметазона дипропионата может привести к достаточному системному всасыванию, чтобы выявляться в грудном молоке. Польза грудного вскармливания должна учитываться вместе с клинической необходимостью применения бетаметазона у матери и возможными неблагоприятными эффектами для ребенка бетаметазона или основного состояния матери.

Клинические соображения

Чтобы минимизировать потенциальное воздействие на ребенка через грудное молоко, бетаметазон следует применять на минимальную площадь кожи и как можно более короткий срок во время кормления. Кормящим женщинам следует избегать нанесения препарата непосредственно на соски и ареолу во избежание прямого воздействия на ребенка.

Системное применение

Аллергические реакции: анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангиоэдема.

Реакции со стороны ССС: брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, увеличение сердца, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, жировая эмболия, гипертония, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Реакции со стороны кожи: акне, аллергический дерматит, атрофия кожи и подкожной ткани, сухая шелушащаяся кожа, экхимозы и петехии, отеки, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, стерильный абсцесс, стрии, подавленная реакция на кожные пробы, тонкая, чувствительная кожа, истончение волос на голове, крапивница.

Реакции со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах, невосприимчивость надпочечников и гипофиза (особенно в стрессовых ситуациях, таких как травмы, операции или болезни), задержка роста у детей.

Нарушения водно-электролитного баланса: застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, снижение концентрации калия в крови, задержка натрия.

Реакции со стороны ЖКТ: вздутие живота, дисфункция кишечника/мочевого пузыря (после интратекального введения), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (обычно обратимо после прекращения введения), гепатомегалия, повышенный аппетит, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь желудка с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника), язвенный эзофагит.

Метаболические нарушения: отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белка.

Реакции со стороны опорно-двигательной системы: асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, кальциноз (после внутрисуставного или внутриочагового применения), артропатия типа Шарко, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологический перелом длинных костей, постъинъекционное обострение (после внутрисуставного применения), стероидная миопатия, разрыв сухожилий, компрессионные переломы позвонков.

Неврологические/психические нарушения: судороги, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, головная боль, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), обычно после прекращения лечения, бессонница, перепады настроения, неврит, нейропатия, парестезия, изменения личности, психические расстройства, головокружение. После интратекального введения наблюдались арахноидит, менингит, парапарез/параплегия и нарушения чувствительности.

Офтальмологические побочные эффекты: экзофтальм, глаукома, повышение ВГД, задняя субкапсулярная катаракта, редкие случаи слепоты, связанные с периорбитальными инъекциями, нечеткость зрения.

Другие побочные эффекты: аномальные жировые отложения, снижение устойчивости к инфекциям, икота, увеличение или понижение подвижности и количества сперматозоидов, недомогание, лунообразное лицо, увеличение веса.

Наружное применение

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях одного препарата бетаметазона, не может напрямую сравниваться с частотой побочных реакций в клинических испытаниях другого препарата бетаметазона и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Спрей. В двух рандомизированных многоцентровых проспективных клинических плацебо-контролируемых исследованиях пациенты с псориазом средней степени тяжести на теле применяли спрей бетаметазона или спрей-плацебо 2 раза/сут в течение 4 нед. В общей сложности 352 пациента применяли спрей бетаметазона, а 180 пациентов — спрей плацебо.

Побочные реакции, которые наблюдались как минимум у 1% пациентов, получавших спрей бетаметазона в течение до 28 дней, представлены в таблице 3.

Таблица 3

Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, получавших спрей бетаметазона в течение до 4 нед

К менее распространенным побочным реакциям (с частотой <1%, но >0,1%) у пациентов, получавших спрей бетаметазона, относились реакции в месте нанесения, включая телеангиэктазии, дерматит, изменение цвета кожи, фолликулит и кожную сыпь, а также дисгевзию и гипергликемию. Эти побочные реакции не наблюдались у пациентов, получавших плацебо.

Мазь. Поскольку сообщения о побочных реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

В контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, связанные с применением мази бетаметазона, с частотой <1% включали эритему, фолликулит, зуд и образование волдырей.

Пострегистрационное применение

Поскольку сообщения о побочных реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

В пострегистрационных отчетах о местных побочных реакциях на топические кортикостероиды также отмечались стрии, раздражение, сухость, акнеподобные высыпания, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичная инфекция, гипертрихоз, жжение, телеангиэктазии, атрофия кожи и милиария.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, преимущественно связанных с кожей, например контактном дерматите, зуде, буллезном дерматите и эритематозной сыпи.

При применении топических кортикостероидов, включая топические препараты бетаметазона, сообщалось об офтальмологических побочных реакциях, таких как катаракта, глаукома, повышение ВГД и центральная серозная хориоретинопатия.

Системное применение

Аминоглутетимид. Аминоглутетимид может привести к прекращению подавления функции надпочечников, вызванного кортикостероидами.

Инъекции амфотерицина B и ЛС, истощающие запасы калия. При одновременном применении кортикостероидов с ЛС, истощающими запасы калия (например, амфотерицином B, диуретиками), рекомендуется мониторинг пациентов на предмет развития гипокалиемии. Сообщалось о случаях, когда одновременное применение амфотерицина B и гидрокортизона приводило к увеличению сердца и застойной сердечной недостаточности.

Антибиотики. Сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают значительное снижение клиренса кортикостероидов.

Антихолинэстеразные. Одновременное применение антихолинэстеразных препаратов и кортикостероидов может вызывать сильную слабость у пациентов с миастенией gravis. По возможности антихолинэстеразные препараты следует отменить как минимум за 24 ч до начала терапии кортикостероидами.

Пероральные антикоагулянты. Совместное применение кортикостероидов и варфарина обычно приводит к снижению эффективности варфарина, хотя имеются противоречивые данные.

Поэтому для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует часто контролировать показатели свертываемости крови.

Противодиабетические препараты. Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов.

Противотуберкулезные препараты. Концентрация изониазида в сыворотке крови может снижаться.

Колестирамин. Колестирамин может увеличивать клиренс кортикостероидов.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина и кортикостероидов может наблюдаться повышение активности обоих ЛС. При таком одновременном применении сообщалось о судорогах.

Гликозиды дигиталиса. Пациенты, принимающие гликозиды дигиталиса, могут подвергаться повышенному риску аритмий из-за гипокалиемии.

Эстрогены, включая пероральные контрацептивы. Эстрогены могут снижать печеночный метаболизм некоторых кортикостероидов, тем самым усиливая их действие.

Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин). Препараты, которые индуцируют активность микросомальных ферментов печени, метаболизирующих ЛС, могут усиливать метаболизм кортикостероидов и требовать увеличения дозы кортикостероида.

Сильные ингибиторы CYP3A4. Кортикостероиды (включая бетаметазон) метаболизируются CYP3A4.

Сообщалось, что кетоконазол снижает метаболизм некоторых кортикостероидов до 60%, что приводит к увеличению риска побочных действий кортикостероидов.

Одновременное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кларитромицином, ритонавиром, препаратами, содержащими кобицистат) может привести к увеличению концентрации кортикостероидов в организме и, следовательно, к потенциальному увеличению риска системных побочных действий кортикостероидов.

Следует оценить пользу от одновременного применения по сравнению с потенциальным риском системных побочных действий кортикостероидов, в этом случае необходимо проводить мониторинг пациентов.

НПВС. Одновременное применение аспирина (или других НПВС) и кортикостероидов увеличивает риск побочных эффектов со стороны ЖКТ. Аспирин следует с осторожностью применять в сочетании с кортикостероидами при гипопротромбинемии. Клиренс салицилатов может увеличиваться при одновременном применении кортикостероидов.

Наружное применение

Нет данных.

Системное применение

Лечение острой передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. При хронической передозировке на фоне тяжелого заболевания, требующего непрерывной стероидной терапии, дозу кортикостероида можно временно снизить или начать лечение через день.

Наружное применение

Нет данных.

В/м, внутрисуставное, околосуставное, интрабурсальное, внутрикожное, внутритканевое и внутриочаговое введение, местно.

Системное применение

Начальная доза парентерально вводимой суспензии бетаметазона для инъекций может варьировать от 0,25 до 9,0 мг/сут в зависимости от конкретного заболевания. Однако в некоторых тяжелых острых угрожающих жизни ситуациях может быть оправдано введение препаратов в дозах, превышающих обычные, и эти дозы могут быть кратны пероральным.

Следует подчеркнуть, что дозировка варьирует и должна быть индивидуализирована на основе заболевания и реакции пациента. После достижения положительного ответа следует определить соответствующую поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы препарата через соответствующие промежутки времени до достижения минимальной дозы, которая обеспечит адекватный клинический ответ. Ситуации, которые могут потребовать корректировки дозы, включают изменения клинического состояния вследствие ремиссий или обострений заболевания, индивидуальную реакцию пациента на бетаметазон, а также воздействие стрессовых ситуаций, не связанных напрямую с заболеванием. В последнем случае может потребоваться увеличение дозы кортикостероида на период времени, соответствующий состоянию пациента. Если после длительной терапии необходимо прекратить прием препарата, рекомендуется делать это постепенно, а не резко.

При лечении обострений рассеянного склероза рекомендуется суточная доза бетаметазона 30 мг в течение недели, а затем 12 мг через день в течение 1 мес.

У детей начальная доза бетаметазона может варьировать в зависимости от конкретного заболевания. Начальные дозы составляют от 0,02 до 0,3 мг/кг/сут в 3 или 4 введения (от 0,6 до 9 мг/м² в сутки).

Наружное применение

Спрей. Спрей бетаметазона следует наносить на пораженные участки кожи 2 раза/сут.

Следует использовать спрей бетаметазона в течение ≤4 нед. Лечение >4 нед не рекомендуется.

Необходимо прекратить использование спрея бетаметазона, когда будет достигнут контроль над заболеванием.

Не следует использовать спрей, если в месте нанесения отмечается атрофия кожи.

Спрей бетаметазона предназначен только для местного применения. Он не предназначен для приема внутрь, офтальмологического или интравагинального применения.

Мазь. Мазь бетаметазона следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи 1 или 2 раза/сут.

Лечение следует прекратить после достижения контроля. Если улучшение не наблюдается в течение 2 нед, может потребоваться повторная оценка диагноза. Мазь бетаметазона — это высокоэффективный топический кортикостероид. Дозировка мази не должна превышать 50 г/нед из-за потенциального подавления ГГН-оси (см. «Меры предосторожности»).

Мазь бетаметазона не следует использовать с окклюзионными повязками без назначения врача.

Мазь бетаметазона предназначена только для местного применения. Она не предназначеноадля приема внутрь, офтальмологического или интравагинального применения.

Системное применение

Для контроля состояния, подлежащего лечению, следует использовать минимально возможную дозу кортикостероида. Если снижение дозы возможно, оно должно быть постепенным.

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от размера дозы и продолжительности лечения, в каждом конкретном случае необходимо оценивать соотношение риска и пользы относительно дозы и продолжительности лечения, а также целесообразность применения ежедневной или прерывистой терапии.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получающих кортикостероидную терапию, чаще всего при хронических заболеваниях. Прекращение приема кортикостероидов может привести к клиническому улучшению.

Нарушения со стороны ССС и почек

Поскольку у пациентов, получающих кортикостероиды, может наблюдаться задержка натрия с последующим отеком и потерей калия, эти препараты следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, гипертонией или почечной недостаточностью.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная ЛС, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в этот период, в качестве заместительной терапии при состояниях дефицита коры надпочечников вместо бетаметазона целесообразнее использовать природные глюкокортикоиды (гидрокортизон), которые также обладают свойствами задержки натрия.

Нарушения со стороны ЖКТ

Стероиды следует применять с осторожностью при активных или латентных пептических язвах, дивертикулите, свежих кишечных анастомозах и неспецифическом язвенном колите, поскольку они могут повышать риск перфорации.

Признаки раздражения брюшины после перфорации ЖКТ у пациентов, получающих кортикостероиды, могут быть минимальными или отсутствовать.

У пациентов с циррозом печени наблюдается усиление эффекта кортикостероидов.

Внутрисуставное и внутритканевое введение

При внутрисуставном введении кортикостероиды могут всасываться системно. Для исключения септического процесса необходимо провести соответствующее исследование любой имеющейся синовиальной жидкости. Значительное усиление боли, сопровождающееся местным отеком, дальнейшим ограничением подвижности сустава, лихорадкой и недомоганием, свидетельствует о септическом артрите. Если это осложнение возникает и диагноз сепсиса подтверждается, следует начать соответствующую антимикробную терапию.

Следует избегать инъекций стероидов в инфицированный участок. Местное введение стероида в сустав, в который ранее уже вводили препарат, обычно не рекомендуется.

Введение кортикостероидов в нестабильные суставы, как правило, не рекомендуется.

Внутрисуставное введение может привести к повреждению тканей сустава (см. «Побочные действия»).

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Кортикостероиды снижают образование костной ткани и увеличивают ее резорбцию как за счет воздействия на регуляцию кальция (т.е. снижая абсорбцию и увеличивая выведение), так и за счет ингибирования функции остеобластов. Это, наряду со снижением белкового матрикса кости вследствие увеличения катаболизма белка и снижения выработки половых гормонов, может привести к замедлению роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. Особое внимание следует уделить пациентам с повышенным риском остеопороза (т.е. женщинам в постменопаузе) перед началом терапии кортикостероидами.

Нейропсихические нарушения

Хотя контролируемые клинические исследования показали эффективность кортикостероидов в ускорении купирования острых обострений рассеянного склероза, они не показали, что влияют на конечный исход или естественное течение заболевания. Исследования показывают, что для демонстрации значительного эффекта необходимы относительно высокие дозы кортикостероидов.

При применении высоких доз кортикостероидов наблюдалась острая миопатия, чаще всего встречающаяся у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения gravis) или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нервно-мышечными блокаторами (например, панкуронием). Эта острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. Клиническое улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может занять от нескольких недель до нескольких лет.

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, варьирующиеся от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных психотических проявлений. Кроме того, кортикостероиды могут усугубить существующую эмоциональную нестабильность или психотические наклонности.

Кожные тесты

Кортикостероиды могут подавлять реакции в кожных тестах.

Вакцины

У пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, может наблюдаться снижение реакции на анатоксины и живые или инактивированные вакцины из-за подавления выработки антител. Кортикостероиды также могут усиливать репликацию некоторых микроорганизмов, содержащихся в живых аттенуированных вакцинах. Введение вакцин или анатоксинов следует отложить до прекращения терапии кортикостероидами, если это возможно.

Наружное применение

Влияние на эндокринную систему

Спрей бетаметазона может вызывать обратимое подавление ГГН-оси с потенциальным риском развития недостаточности глюкокортикостероидов. Это может произойти во время лечения или после его прекращения. Факторы, предрасполагающие к подавлению ГГН-оси, включают использование высокоэффективных кортикостероидов, большие площади обрабатываемой поверхности, длительное применение, использование окклюзионных повязок, нарушение кожного барьера, печеночную недостаточность и молодой возраст.

Оценка подавления ГГН-оси может проводиться с помощью теста стимуляции АКТГ.

При наличии подтвержденного подавления ГГН-оси следует постепенно отменить препарат, уменьшить частоту применения или заменить его менее сильнодействующим кортикостероидом. При появлении симптомов синдрома отмены стероидов может потребоваться дополнительное применение системных кортикостероидов.

Системные эффекты топических кортикостероидов также могут проявляться в виде синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии. Эти явления редки и обычно возникают после длительного применения доз, превышающих рекомендуемые, особенно при применении высокоэффективных топических кортикостероидов.

Дети могут быть более восприимчивы к системной токсичности из-за бoльшего соотношения площади поверхности кожи к массе тела. Применение спрея бетаметазона не рекомендуется у детей.

Нарушения со стороны органов зрения

Применение топических кортикостероидов может увеличить риск развития задней субкапсулярной катаракты и глаукомы. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях катаракты и глаукомы при применении топических кортикостероидных препаратов, включая бетаметазона дипропионат (см. «Побочные действия»).

Следует избегать попадания спрея и мази бетаметазона в глаза. Пациентам следует сообщать о любых симптомах со стороны органов зрения и рассмотреть возможность обращения к офтальмологу для обследования.

Аллергический контактный дерматит

Аллергический контактный дерматит, вызванный кортикостероидами, обычно диагностируется по отсутствию заживления, а не по клиническому обострению. Следует проверить это наблюдение с помощью соответствующих диагностических патч-тестов. При появлении раздражения необходимо прекратить применение топического кортикостероида и подобрать соответствующее лечение.

Клинические исследования

Спрей. В исследовании с участием 48 пациентов в возрасте ≥18 лет с псориазом средней и тяжелой степени были выявлены аномальные результаты теста стимуляции АКТГ, указывающие на подавление функции надпочечников, у 5 из 24 (20,8%) пациентов после лечения спреем бетаметазона 2 раза/сут в течение 15 дней. Ни у одного из 24 пациентов не было выявлено отклонений в результатах теста стимуляции АКТГ после лечения спреем бетаметазона 2 раза/сут в течение 29 дней (см. «Фармакология»).

Мазь. В исследовании, оценивающем влияние мази бетаметазона на ГГН-ось, было выявлено, что при дозировке 14 г/сут мазь бетаметазона подавляет уровень гормонов коры надпочечников в плазме крови после многократного нанесения на пораженную кожу у пациентов с псориазом. Эти эффекты были обратимы после отмены лечения. При дозировке 7 г/сут мазь бетаметазона вызывала минимальное подавление ГГН-оси при применении 2 раза/сут в течение 2–3 нед у здоровых добровольцев и пациентов с псориазом и экзематозными заболеваниями.

При применении 6–7 г мази бетаметазона 1 раз/сут в течение 3 нед не наблюдалось значительного подавления ГГН-оси у пациентов с псориазом и атопическим дерматитом, что было подтверждено измерением уровня кортизола в плазме крови и 17-гидроксикортикостероидов в суточной моче.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Системное применение

Адекватных исследований на животных для определения потенциальной канцерогенности или мутагенеза, вызываемого кортикостероидами, не проводилось.

У некоторых пациентов стероиды могут увеличивать или уменьшать количество и подвижность сперматозоидов.

Наружное применение

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала бетаметазона дипропионата не проводились.

Бетаметазон показал отрицательный результат в тесте на бактериальную мутагенность (Salmonella typhimurium и Escherichia coli) и в тесте на мутагенность клеток млекопитающих. Он показал положительный результат в тесте на хромосомные аберрации лимфоцитов человека in vitro и неоднозначный результат в тесте на микроядра в костном мозге мышей in vivo.

Исследования на кроликах, мышах и крысах с использованием в/м доз до 1, 33 и 2 мг/кг соответственно привели к дозозависимому увеличению числа случаев резорбции плодов у кроликов и мышей.

Спрей. В 90-дневном исследовании токсичности многократных доз на крысах местное применение спрея бетаметазона дипропионата в дозах 0,05% и 0,1% (обеспечивающих уровни дозы до 0,5 мг/кг/сут у самцов и 0,25 мг/кг/сут у самок) привело к профилю токсичности, соответствующему длительному воздействию кортикостероидов, включая снижение прироста массы тела, атрофию надпочечников и гистологические изменения в костном мозге, тимусе и селезенке, указывающие на выраженное подавление иммунитета. В данном исследовании не удалось определить максимальную дозу, не вызывающую обнаруживаемого вредного воздействия на здоровье человека. Хотя клиническая значимость результатов, полученных на животных, для человека неясна, длительное иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов может увеличить риск инфекций и, возможно, риск канцерогенеза.

Особые группы пациентов

Дети

Системное применение

Эффективность и безопасность применения кортикостероидов у детей основаны на хорошо изученном течении заболевания, которое сходно у детей и взрослых. Опубликованные исследования подтверждают эффективность и безопасность применения ДВ у детей при лечении нефротического синдрома (старше 2 лет), а также агрессивных лимфом и лейкемий (старше 1 мес). Другие показания к применению кортикостероидов у детей, например, тяжелая астма и свистящее дыхание, основаны на адекватных и хорошо контролируемых исследованиях, проведенных у взрослых, исходя из предположения, что течение заболеваний и их патофизиология в обеих группах пациентов существенно схожи.

Побочные эффекты кортикостероидов у детей аналогичны таковым у взрослых (см. «Побочные действия»). Как и взрослые, дети должны находиться под тщательным наблюдением с частым измерением АД, веса, роста, ВГД, а также проходить клиническое обследование на предмет наличия инфекций, психосоциальных расстройств, тромбоэмболии, язвенной болезни желудка, катаракты и остеопороза. У детей, получающих лечение кортикостероидами любым способом, включая системное введение, может наблюдаться снижение скорости роста. Это негативное влияние кортикостероидов на рост наблюдалось при низких системных дозах и в отсутствие лабораторных признаков подавления ГГН-оси (т.е. стимуляция косинтропином и базальный уровень кортизола в плазме). Таким образом, скорость роста может быть более чувствительным индикатором воздействия системных кортикостероидов на детей чем некоторые часто используемые тесты функции ГГН-оси. Линейный рост детей, получающих лечение кортикостероидами, следует контролировать, а потенциальные эффекты длительного лечения на рост следует сопоставлять с полученными клиническими преимуществами и наличием альтернативных методов лечения. Для минимизации потенциального влияния кортикостероидов на рост, дозу кортикостероидов у детей следует подбирать до минимальной эффективной дозы.

Наружное применение

Из-за бoльшего соотношения площади поверхности кожи к массе тела, дети подвержены большему риску системной токсичности, включая подавление ГГН-оси и надпочечниковую недостаточность, при лечении топическими препаратами.

У детей, особенно при длительном применении больших доз высокоэффективных топических кортикостероидов, сообщалось о редких системных эффектах, таких как синдром Кушинга, задержка линейного роста, замедление увеличения веса и внутричерепная гипертензия.

Также сообщалось о местных побочных реакциях, включая атрофию кожи, при применении топических кортикостероидов у детей.

Спрей. Безопасность и эффективность спрея бетаметазона у пациентов младше 18 лет не изучались, поэтому его применение у детей не рекомендуется.

Мазь. Применение мази бетаметазона у детей младше 13 лет не рекомендуется из-за потенциального подавления ГГН-оси.

В открытом исследовании безопасности ГГН-оси у пациентов в возрасте от 3 мес до 12 лет с атопическим дерматитом крем бетаметазона 0,05% наносился 2 раза/сут в течение 2–3 нед в среднем на 58% площади поверхности тела (диапазон от 35% до 95%). У 19 из 60 (32%) пациентов, подлежащих оценке, подавление функции надпочечников было выявлено либо по уровню кортизола до стимуляции ≤5 мкг/дл, либо по уровню кортизола после стимуляции косинтропином ≤18 мкг/дл и/или по увеличению уровня кортизола менее чем на 7 мкг/дл по сравнению с исходным уровнем. Из 19 пациентов с подавлением ГГН-оси у 4 пациентов результаты обследования были получены через 2 нед после отмены крема бетаметазона, и у 3 из 4 (75%) наблюдалось полное восстановление функции ГГН-оси. Доля пациентов с подавлением функции надпочечников в этом исследовании постепенно увеличивалась по мере уменьшения возраста.

Следует избегать применения мази бетаметазона при лечении пеленочного дерматита.

Пожилые пациенты

Системное применение

В целом различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами не наблюдалось, и другие клинические данные не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, однако нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых пожилых людей.

Наружное применение

Спрей. Клинические исследования спрея бетаметазона не включали достаточного количества испытуемых в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличаются ли их реакции от реакций более молодых испытуемых.

Мазь. В клинических испытаниях мази бетаметазона приняли участие 225 пациентов в возрасте ≥65 лет и 46 пациентов в возрасте ≥75 лет. В целом различий в безопасности или эффективности между этими группами пациентов и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другие клинические исследования не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. Однако нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.

Предупреждения

Суспензию для инъекций бетаметазона не следует вводить в/в.

Серьезные неврологические побочные реакции при эпидуральном введении

При эпидуральном введении кортикостероидов сообщалось о серьезных неврологических осложнениях, некоторые из которых привели к летальному исходу. К числу таких осложнений относятся, помимо прочего, инфаркт спинного мозга, параплегия, квадриплегия, корковая слепота и инсульт. Эти серьезные неврологические осложнения наблюдались как при использовании флюороскопии, так и без нее. Безопасность и эффективность эпидурального введения кортикостероидов не установлены, и кортикостероиды не одобрены для такого применения.

Общие положения

В редких случаях у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами, наблюдались анафилактоидные/анафилактические реакции с возможностью развития шока (см. «Побочные действия»). Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с аллергическими реакциями на кортикостероиды в анамнезе.

У пациентов, получающих кортикостероидную терапию и подвергающихся нетипичному стрессу, гидрокортизон или кортизон являются ДВ первой линии в качестве дополнительной терапии во время и после события.

Нарушения со стороны ССС и почек

Средние и высокие дозы кортикостероидов могут вызывать повышение АД, задержку натрия и воды, а также повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных, за исключением случаев применения в больших дозах. Может потребоваться ограничение потребления соли с пищей и дополнительное введение калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.

Литературные данные указывают на явную связь между применением кортикостероидов и разрывом свободной стенки левого желудочка после недавнего инфаркта миокарда; поэтому у таких пациентов терапию кортикостероидами следует применять с большой осторожностью.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Кортикостероиды могут вызывать обратимое подавление ГГН-оси с потенциальным развитием глюкокортикостероидной недостаточности после отмены лечения.

Метаболический клиренс кортикостероидов снижается у пациентов с гипотиреозом и повышается у пациентов с гипертиреозом. При изменениях в состоянии щитовидной железы пациентам может потребоваться корректировка дозы.

Инфекции

Общие сведения. Пациенты, принимающие кортикостероиды, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. При применении кортикостероидов может наблюдаться снижение сопротивляемости организма и неспособность локализовать инфекцию. Инфекция, вызванная любым патогеном (вирусным, бактериальным, грибковым, протозойным или гельминтным) в любой части тела, может быть связана с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами. Степень этих инфекций может быть от легкой до тяжелой. С увеличением дозы кортикостероидов возрастает частота возникновения инфекционных осложнений. Кортикостероиды также могут маскировать некоторые признаки текущей инфекции.

Грибковые инфекции. Кортикостероиды могут усугублять системные грибковые инфекции, поэтому их не следует применять при наличии таких инфекций, если только они не необходимы для контроля лекарственных реакций. Сообщалось о случаях, когда одновременное применение амфотерицина B и гидрокортизона приводило к увеличению сердца и застойной сердечной недостаточности (см. «Взаимодействие»).

Особые патогены. Может активизироваться латентное заболевание или произойти обострение сопутствующих инфекций, вызванных патогенами, включая амебы, кандиды, криптококки, микобактерии, нокардии, пневмоцисты и токсоплазмы.

Рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз перед началом терапии кортикостероидами у любого пациента, который провел время в тропиках, или у любого пациента с диареей неизвестной этиологии.

Аналогично кортикостероиды следует применять с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазией стронгилоидами (острицами). У таких пациентов иммуносупрессия, вызванная кортикостероидами, может привести к гиперинфекции стронгилоидами и диссеминации с широкой миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и потенциально летальным грамотрицательным сепсисом.

Кортикостероиды не следует применять при церебральной малярии.

Туберкулез. Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничивать случаями молниеносного или диссеминированного туберкулеза, при которых кортикостероид используется для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схемой.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или положительной реакцией на туберкулин, необходимо тщательное наблюдение, поскольку может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами этим пациентам следует проводить химиопрофилактику.

Вакцинация. Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Допускается введение инактивированных вакцин. Однако реакцию на такие вакцины предсказать невозможно. Процедуры иммунизации могут проводиться у пациентов, получающих кортикостероиды в качестве заместительной терапии, например при болезни Аддисона.

Вирусные инфекции. Ветрянка и корь могут иметь более серьезное или даже летальное течение у детей и взрослых пациентов, получающих кортикостероиды. У детей и взрослых пациентов, не болевших этими заболеваниями, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать контакта с возбудителем. Влияние основного заболевания и/или предшествующего лечения кортикостероидами на степень риска также неизвестен. При контакте с больным ветряной оспой может быть показана профилактика Ig против вируса ветряной оспы. При контакте с больным корью может быть показана профилактика Ig. При развитии ветряной оспы следует рассмотреть лечение противовирусными препаратами.

Нейропсихические нарушения

Сообщения о серьезных медицинских осложнениях были связаны с интратекальным путем введения (см. «Побочные реакции»).

Результаты одного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования метилпреднизолона гемисукцината, кортикостероида для в/в введения, показали увеличение ранней смертности (через 2 нед) и поздней смертности (через 6 мес) у пациентов с ЧМТ, у которых не было других явных показаний для лечения кортикостероидами. Высокие дозы кортикостероидов, включая бетаметазон, не следует применять для лечения ЧМТ.

Нарушения со стороны органов зрения

Применение кортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, повышению ВГД, глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов и способствовать развитию вторичных глазных инфекций, вызванных бактериями, грибами или вирусами. Рекомендуется консультация офтальмолога, если у пациента появились симптомы офтальмологических заболеваний или он принимал препараты, содержащие кортикостероиды, более 6 нед. Применение пероральных кортикостероидов не рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва, и возможно увеличение риска новых эпизодов заболевания. Кортикостероиды не следует применять при активном глазном герпесе.