0010 Аденозинергические средства

Препараты теофиллина [A]

Теофиллин относят к бронходилататорам, применяемым при обратимой бронхиальной обструкции. Препараты теофиллина относятся к группе «другого возможного лечения» (табл. 1). При сочетании с β₂‑адреномиметиками в малых дозах эффект более выражен, однако одновременно повышен риск побочных эффектов, включая гипокалиемию (см. сальбутамол).

Таблица 1. Медикаментозная терапия стабильной ХОБЛ согласно GOLD (пересмотр 2016 г.)

Метаболизм теофиллина осуществляется в печени, T_1/2 вариабелен, особенно у курильщиков, а также при нарушении функции печени, сердечной недостаточности, одновременном приеме некоторых ЛС. Например, T_1/2 удлиняется при циррозе печени, ХСН, вирусных инфекциях, у пожилых людей, а также при приеме циметидина, ципрофлоксацина, эритромицина и комбинированных пероральных контрацептивов; укорачивается у курильщиков, при хроническом алкоголизме, приеме карбамазепина, барбитуратов и рифампицина. Эти изменения имеют клиническое значение, т.к. теофиллин характеризуется малой широтой терапевтического действия. Бронхорасширяющее действие теофиллина, как правило, развивается при его концентрации вещества в плазме крови (C_пл), равной 10–20 мг/л. Однако при такой C_пл обычно развиваются и побочные эффекты, частота и тяжесть которых увеличиваются при более высоких C_пл.

Пролонгированные препараты теофиллина поддерживают необходимые его C_пл в течение 12 ч. При однократном приеме на ночь они эффективны для предупреждения ночных симптомов бронхиальной астмы (БА) и утренней одышки. Препараты теофиллина короткого действия не рекомендованы к применению из-за высокой частоты побочных эффектов, связанной с его быстрым всасыванием.

Растворимость аминофиллина (смесь теофиллина и этилендиамина) в 20 раз выше, чем теофиллина. Препарат вводят в/в медленно (в течение ≥20 мин), при в/м введении аминофиллин оказывает сильное местнораздражающее действие. Применение аминофиллина в ректальных суппозиториях ограничено в связи с возможностью развития проктита и нестабильной эффективностью.

Замена одного препарата теофиллина на другой может повлиять на C_пл ЛС, даже при сохранении прежних доз.

Лечение препаратами теофиллина проводят под контролем его C_пл, рекомендовано определение C_пл теофиллина в начале лечения, каждые 6–12 мес, а также после смены доз и препаратов.

Теофиллин (theophylline)

Показания. Обратимая бронхиальная обструкция (см. табл. 2).

Таблица 2. Лечение обострения тяжелой БА у взрослых

Противопоказания. Гиперчувствительность, инфаркт миокарда, тахиаритмия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, нестабильная стенокардия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая печеночная недостаточность, эпилепсия, пожилой возраст, порфирия, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты. Диспепсические явления, тахикардия, головная боль, бессонница, возбуждение, тремор, аритмия, судорожные состояния, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, гиперкальциемия, гиперкреатинемия, гипокалиемия, увеличение диуреза.

Дозы и применение. Взрослым в 1‑ю неделю 300 мг/сут, затем 450 мг/сут (при массе тела (МТ) <70 кг) или 600 мг/сут (при МТ>70 кг) п/о однократно в 20 ч (оптимальное время), желательно во время ужина; детям — 100 мг (при МТ<20 кг), 150 мг (при МТ<30 кг) и 200 мг (при МТ<40 кг) 2 раза в сутки.

Аминофиллин (aminophylline) [I, II]

Показания. БА, бронхит, нарушения мозгового кровообращения, ХСН (в составе комплексной терапии).

Противопоказания, побочные эффекты. См. теофиллин, аллергия к этилендиамину.

Дозы и применение. П/о: 100–300 мг 3–4 раза в сутки после еды. Парентерально: при тяжелом обострении БА — в/в медленно в течение 20 мин 250–500 мг (если пациент не принимает препараты теофиллина п/о); детям до 3 мес — 30–60 мг, 4–12 мес — 60–90 мг, 2–3 лет — 90–120 мг, 4–7 лет — 120–240 мг, 8–18 лет — 240–480 мг/сут в 2–3 инъекции. При лечении БА тяжелого течения — в/в инфузионно 500 мкг/кг/ч под контролем C_пл теофиллина, детям от 6 мес до 9 лет — 1 мг/кг/ч, 10–16 лет — 800 мкг/кг/ч.

Источники информации

• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVIII. — М.: Видокс, 2017.

• Вазодилатирующее средство
• Препарат, улучшающий микроциркуляцию крови
• Средство, улучшающее микроциркуляцию, и вазодилатирующее средство

См. Нуклеозид.

См. Нуклеозид.

См. Спазмолитик.

См. Стоматологическое ретенционное устройство: внутриканальный штифт.

Совокупность процессов ассимиляции и диссимиляции, протекающих в живом организме и обеспечивающих его существование.

Метильные производные ксантина: кофеин, параксантин, теофиллин; ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) преимущественно III, IV, V типов в ГМК бронхов, блокаторы аденозиновых Р1-рецепторов.

См. Рецептор: циторецепторы.

Соединение пуринового основания аденина и моносахарида d-рибозы – рибонуклеозид.