Живое лекарство против рака: как работает CAR-T-терапия?

Содержание

За пределами таблетки

CAR-T-терапия — метод лечения, при котором собственные иммунные клетки пациента превращают в своеобразное лекарство против опухоли. Для этого Т-лимфоциты генетически модифицируют в лаборатории, чтобы они могли распознавать определенные мишени на поверхности опухолевых клеток и уничтожать их.

В Т-лимфоциты вводят ген, кодирующий специальный рецептор — CAR, или химерный антигенный рецептор. Его наружная часть распознает определенный белок-антиген на поверхности клетки, а внутренняя передает сигнал, который активирует Т-лимфоцит и запускает противоопухолевый ответ.

Точность такого распознавания зависит от выбранной мишени. CAR-T-клетки реагируют на определенный антиген, который может присутствовать не только на опухолевых, но и на здоровых клетках. Это определяет как возможности лечения, так и часть его нежелательных эффектов.

Как клетки превращаются в препарат

• Сначала собирают лимфоциты. Кровь пациента пропускают через аппарат для афереза, который отделяет необходимые клетки, в том числе Т-лимфоциты, а остальные компоненты крови возвращает в кровоток.
• Затем клетки изменяют и размножают. В лаборатории в Т-лимфоциты вводят ген CAR-рецептора, после чего получают необходимое количество модифицированных клеток и проверяют качество клеточного препарата.
• Перед введением подготавливают организм. Обычно пациент проходит короткий курс лимфодеплетирующей химиотерапии. Она уменьшает количество собственных лимфоцитов и создает более благоприятные условия для размножения и работы введенных CAR-T-клеток.
• Готовый препарат вводят внутривенно. После инфузии пациент находится под наблюдением специалистов: врачи оценивают ответ на лечение и контролируют возможные осложнения. Весь процесс — от сбора клеток до введения готового препарата — обычно занимает несколько недель.

При каких заболеваниях применяют CAR-T-терапию

CAR-T-терапию применяют при некоторых формах лейкозов, лимфом и множественной миеломы, преимущественно при рецидивирующем или устойчивом к предшествующему лечению заболевании. У части пациентов удается добиться длительной ремиссии, в том числе после неудачи нескольких линий терапии. Однако метод помогает не всем, а даже после достижения ответа возможно возвращение заболевания.

При солидных опухолях — например, раке легкого или раке поджелудочной железы — применение CAR-T-терапии пока в основном изучается в клинических исследованиях.

Лечить солидные опухоли сложнее по нескольким причинам. Опухолевые клетки могут неодинаково экспрессировать белок-мишень: если часть из них не распознается CAR-T-клетками, она способна продолжить рост. Плотное опухолевое микроокружение затрудняет проникновение иммунных клеток в ткань опухоли, а механизмы иммунного подавления могут снижать активность и вызывать истощение Т-лимфоцитов.

Какие риски связаны с лечением

Одно из серьезных осложнений — синдром высвобождения цитокинов (CRS). Он возникает вследствие интенсивной активации иммунных клеток и сопровождается выбросом большого количества сигнальных молекул — цитокинов. Возможны высокая температура, снижение артериального давления, нарушение дыхания и поражение внутренних органов.

Еще одно опасное осложнение — синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICANS). Он может проявляться спутанностью сознания, нарушениями речи, судорогами и другими неврологическими симптомами. Сохраняется и риск инфекционных осложнений, в том числе на фоне предшествующей химиотерапии и нарушения иммунной защиты.

Поэтому CAR-T-терапия проводится в специализированных центрах и требует готовности медицинской команды своевременно распознавать и лечить возможные осложнения.

Почему CAR-T называют живым лекарством

CAR-T-клетки называют «живым лекарством»: после введения они способны размножаться в организме, некоторое время сохраняться в нем и продолжать уничтожать клетки с соответствующим антигеном. Исследователи работают над тем, чтобы точнее управлять активностью этих клеток, повысить безопасность лечения и расширить перечень заболеваний, при которых технология сможет помочь пациентам.

Источники

1. National Cancer Institute. CAR T Cells: Engineering Immune Cells to Treat Cancer [Electronic resource]. — URL: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells (accessed: 09.11.2026).
2. Brudno J. N., Kochenderfer J. N. Current understanding and management of CAR T-cell-associated toxicities // Nature Reviews Clinical Oncology. — 2024. — Vol. 21. — P. 501–521. — DOI 10.1038/s41571-024-00903-0.
3. Albelda S. M. CAR T cell therapy for patients with solid tumours: key lessons to learn and unlearn // Nature Reviews Clinical Oncology. — 2024. — Vol. 21. — P. 47–66. — DOI 10.1038/s41571-023-00832-4.

Болезни в статье:

• C81-C96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
• C81.9 Болезнь Ходжкина неуточненная
• C81.0 Лимфоидное преобладание
• C81.1 Нодулярный склероз
• C81.2 Смешанно-клеточный вариант
• C81.3 Лимфоидное истощение
• C81.7 Другие формы болезни Ходжкина (лимфогранулематоз доброкачественный)
• C90.0 Множественная миелома
• C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования
• C90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярная
• C90.1 Плазмоклеточный лейкоз
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
• C34.9 Бронхов или легкого неуточненной локализации
• C34.0 Главных бронхов
• C34.1 Верхней доли бронхов или легкого
• C34.2 Средней доли бронхов или легкого
• C34.3 Нижней доли бронхов или легкого
• C34.8 Поражение бронхов или легкого, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
• C25.9 Поджелудочной железы неуточненное
• C25.4 Островковых клеток поджелудочной железы
• C25.0 Головки поджелудочной железы
• C25.1 Тела поджелудочной железы
• C25.2 Хвоста поджелудочной железы
• C25.3 Протока поджелудочной железы
• C25.7 Других частей поджелудочной железы
• C25.8 Поражение поджелудочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций