Содержание
Что такое хронический лимфолейкоз?
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — злокачественное заболевание В-лимфоцитов, при котором происходит клональное накопление аномальных В-клеток в периферической крови, костном мозге и лимфоидных органах, включая лимфатические узлы, селезенку и печень. ХЛЛ относится к медленно прогрессирующим лимфоидным опухолям и преимущественно встречается у людей старшего возраста. У детей заболевание встречается крайне редко.
Особенности клинического течения
На ранних стадиях ХЛЛ нередко протекает бессимптомно. Заболевание может быть обнаружено случайно при выполнении общего анализа крови по другому поводу — например, при выявлении повышенного абсолютного числа лимфоцитов.
По мере прогрессирования могут появляться:
- увеличение периферических лимфатических узлов;
- увеличение печени и селезенки;
- слабость и повышенная утомляемость;
- лихорадка без признаков инфекции;
- выраженная ночная потливость;
- непреднамеренное снижение массы тела;
- ощущение переполнения или дискомфорта в левом подреберье вследствие увеличения селезенки.
Для ХЛЛ также характерны нарушения иммунной функции. По мере прогрессирования заболевания повышается риск инфекций, в том числе тяжелых, а у части пациентов развиваются аутоиммунные осложнения, например аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения.
Всегда ли ХЛЛ требует лечения сразу после постановки диагноза?
Нет. И это одна из важных особенностей заболевания.
Если ХЛЛ протекает бессимптомно и не имеет признаков активного прогрессирования, пациенту могут не назначать противоопухолевую терапию. Вместо этого используют стратегию активного наблюдения (watch and wait). Это не означает, что врачи «ничего не делают». Пациент регулярно проходит осмотры и лабораторные исследования, чтобы своевременно обнаружить признаки прогрессирования заболевания.
Исследования не показали преимущества немедленного начала лечения у пациентов с бессимптомным ХЛЛ ранней стадии по сравнению с отсроченной терапией. Поэтому лечение начинают при появлении клинических или лабораторных показаний.
Как лечат ХЛЛ?
За последние годы лечение ХЛЛ существенно изменилось. Классическая химиотерапия во многих ситуациях уступила место таргетной терапии, которая воздействует на конкретные молекулярные механизмы выживания опухолевых клеток.
К основным современным группам препаратов относятся:
- ингибиторы BTK — препараты, блокирующие тирозинкиназу Брутона, участвующую в передаче сигналов, необходимых для выживания В-лимфоцитов. К этой группе относятся, в частности, ибрутиниб, акалабрутиниб и занубрутиниб;
- ингибиторы BCL-2 — прежде всего венетоклакс. Он блокирует белок BCL-2, который помогает опухолевым клеткам избегать запрограммированной клеточной гибели — апоптоза;
- моноклональные антитела — например, обинутузумаб и ритуксимаб, которые могут использоваться в составе определенных комбинированных схем.
Выбор конкретной терапии зависит от возраста и общего состояния пациента, характеристик заболевания, предыдущего лечения, а также важных генетических факторов, включая изменения TP53 и статус IGHV. При наличии определенных генетических нарушений выбор схемы лечения принципиально меняется.
Современные препараты позволяют добиться длительного контроля заболевания у многих пациентов. При этом ХЛЛ в большинстве случаев пока остается неизлечимым хроническим заболеванием, однако развитие таргетной терапии значительно улучшило прогноз и увеличило продолжительность контроля заболевания.
Почему ХЛЛ называют хроническим заболеванием?
ХЛЛ может прогрессировать очень медленно. У некоторых пациентов между постановкой диагноза и необходимостью начала лечения проходят годы, а иногда терапия долго не требуется.
Именно поэтому сам факт обнаружения ХЛЛ еще не означает, что человеку немедленно понадобится противоопухолевое лечение. В то же время заболевание нельзя считать полностью безобидным: у части пациентов оно со временем прогрессирует, вызывает выраженное снижение показателей крови, увеличение лимфатических узлов или селезенки, системные симптомы и инфекционные осложнения. Кроме того, в редких случаях ХЛЛ может трансформироваться в более агрессивную лимфому — так называемый синдром Рихтера.
Почему важно знать о ХЛЛ?
ХЛЛ — хороший пример того, как развитие молекулярной биологии меняет подходы к лечению онкологических заболеваний.
Еще несколько десятилетий назад основой терапии были преимущественно химиотерапевтические схемы. В настоящее время пациентам доступны препараты, воздействующие на конкретные молекулярные мишени опухолевых клеток, а в некоторых случаях — ограниченные по продолжительности комбинации препаратов. Поэтому диагноз «хронический лимфолейкоз» не означает неизбежного быстрого ухудшения состояния. Для многих пациентов это заболевание, которое удается контролировать в течение длительного времени, сохраняя приемлемое качество жизни.
Раннее выявление заболевания, правильная оценка факторов риска и регулярное наблюдение у гематолога позволяют своевременно определить момент, когда лечение действительно становится необходимым.
Болезни в статье:
