Гены BRCA1 и BRCA2: как узнать о наследственной предрасположенности к раку

Содержание

Что такое гены BRCA1 и BRCA2

BRCA1 и BRCA2 — гены, которые есть у каждого человека. Они кодируют белки, участвующие в точном восстановлении поврежденной ДНК и поддержании стабильности генетического материала клеток. Если в одном из этих генов присутствует патогенный вариант, клетка может хуже справляться с восстановлением ДНК. В ней накапливаются генетические ошибки, поэтому риск развития некоторых видов рака повышается. Наследственные патогенные варианты BRCA1 и BRCA2 могут передаваться от родителей детям и повышают вероятность развития рака молочной железы, рака яичника и ряда других злокачественных опухолей.

Как работают гены BRCA1 и BRCA2

ДНК в клетках постоянно подвергается повреждениям: они возникают при делении клеток, под действием внешних факторов и в результате естественных процессов обмена веществ. Одно из наиболее опасных повреждений — двухцепочечный разрыв, при котором нарушается целостность обеих цепей ДНК. Для восстановления таких повреждений клетка использует несколько механизмов. Два важных пути — гомологичная рекомбинация и негомологичное соединение концов.

• Гомологичная рекомбинация — точный способ восстановления ДНК. Клетка использует неповрежденную гомологичную последовательность в качестве образца, чтобы восстановить поврежденный участок с минимальным риском ошибок. Это похоже на ситуацию, когда порванную страницу книги восстанавливают, сверяясь со вторым экземпляром.
• Негомологичное соединение концов — механизм, при котором клетка соединяет разорванные концы ДНК без использования гомологичного образца. Он позволяет быстро устранить повреждение, но иногда сопровождается потерей или изменением генетической информации. Это похоже на ситуацию, когда порванную страницу склеивают, не сверяясь с оригиналом.

Гены BRCA1, BRCA2 и другие гены кодируют белки, участвующие в гомологичной рекомбинации:

• BRCA1 участвует в распознавании повреждений ДНК, подготовке разорванных концов к восстановлению и привлечении других белков, необходимых для ремонта;
• BRCA2 помогает белку RAD51 связываться с поврежденной ДНК и организует его работу. RAD51 участвует в поиске гомологичной последовательности и восстановлении поврежденного участка.

Таким образом, BRCA1 и BRCA2 играют важную роль в поддержании стабильности генетической информации и защите клеток от накопления опасных повреждений.

Что происходит при патогенном варианте

У каждого человека есть две копии каждого из генов BRCA1 и BRCA2 — одна унаследована от матери, другая от отца. Человек с наследственным патогенным вариантом рождается с изменением одной копии гена во всех клетках организма. Вторая копия обычно сохраняет свою функцию и обеспечивает необходимую активность белка. Если в определенной клетке в течение жизни повреждается и вторая копия гена, способность к точному восстановлению ДНК может существенно нарушиться. В клетке начинают накапливаться генетические ошибки, что повышает вероятность ее злокачественного перерождения. Именно поэтому у носителей патогенных вариантов BRCA1 и BRCA2 риск развития некоторых видов рака выше, чем в общей популяции. При этом заболевание развивается не у всех носителей.

Носительство патогенного варианта — не диагноз и не приговор. Это основание для индивидуальной оценки риска, наблюдения и обсуждения профилактических мер.

Насколько повышается риск

В течение жизни рак молочной железы развивается примерно у 13% женщин в общей популяции. По данным Национального института рака США, рак молочной железы в течение жизни развивается более чем у 60% женщин с наследственным патогенным вариантом BRCA1 или BRCA2. Индивидуальный риск зависит от конкретного гена, варианта, семейного анамнеза и других факторов.

Пожизненный риск рака яичника составляет:

• 39–58% при патогенных вариантах BRCA1,
• 13–29% при патогенных вариантах BRCA2,
• около 1,1% в общей популяции.

Также повышается риск рака молочной железы у мужчин, рака предстательной железы и рака поджелудочной железы.

Как наследуется патогенный вариант

Патогенный вариант BRCA1 или BRCA2 может передаваться как от матери, так и от отца. Если один из родителей является носителем наследственного патогенного варианта, вероятность передать его каждому ребенку составляет 50% независимо от пола ребенка. Поэтому при оценке наследственного риска важно учитывать онкологические заболевания родственников по обеим линиям — материнской и отцовской.

Другие гены, связанные с риском рака

В восстановлении ДНК участвует множество белков, поэтому патогенные варианты в других генах также могут повышать риск развития рака. Например:

• PALB2 — патогенные варианты связаны с существенным повышением риска рака молочной железы;
• CHEK2 и ATM — патогенные варианты могут умеренно повышать риск рака молочной железы;
• RAD51C и RAD51D — патогенные варианты связаны прежде всего с повышенным риском рака яичника.

Поэтому при подозрении на наследственную предрасположенность к раку нередко исследуют не только BRCA1 и BRCA2, но и несколько генов в составе мультигенной панели.

Кому стоит обсудить генетическое тестирование

Обсудите с врачом-генетиком возможность генетического тестирования, если:

• у кровного родственника уже выявлен патогенный вариант BRCA1, BRCA2 или другого гена, связанного с наследственной предрасположенностью к раку;
• у вас или у кровного родственника рак молочной железы был диагностирован в возрасте до 50 лет, рак обеих молочных желез или несколько первичных опухолей молочной железы;
• у вас или у родственника был тройной негативный рак молочной железы либо рак молочной железы у мужчины;
• в семье были случаи рака маточной трубы, первичного рака брюшины, рака яичника, поджелудочной железы или предстательной железы высокого риска;
• несколько кровных родственников по одной линии имели опухоли, характерные для наследственного онкологического синдрома;
• вы принадлежите к популяции, в которой определенные наследственные патогенные варианты встречаются чаще, например к ашкеназским евреям, особенно при наличии онкологических заболеваний в семье.

Генетическое тестирование также может быть рекомендовано людям с уже диагностированным раком, поскольку результат иногда влияет не только на наблюдение родственников, но и на выбор лечения. Конкретные показания определяют с учетом личного и семейного анамнеза, возраста, типа опухоли и действующих клинических рекомендаций.

Как проводится исследование

Для исследования наследственных вариантов обычно используют кровь или слюну. Наследственный вариант сохраняется на протяжении жизни, поэтому подтвержденный результат для конкретного варианта обычно не требуется получать повторно. Однако объем исследования и интерпретация данных со временем меняются: при ранее выполненном ограниченном тесте врач может рекомендовать более полное исследование или повторную оценку результата.

Возможные варианты исследования:

• поиск конкретного патогенного варианта, уже выявленного у родственника,
• анализ последовательности BRCA1 и BRCA2 и поиск крупных перестроек,
• мультигенная панель для одновременного исследования нескольких генов.

Подходящий объем исследования поможет определить врач-генетик.

Как интерпретируют результат

Результат может быть положительным, отрицательным или указывать на вариант неопределенного клинического значения. Положительным считают выявление патогенного или вероятно патогенного варианта. Вариант неопределенного значения не равнозначен патогенному варианту. На его основании не следует принимать решение о профилактической операции. Такой результат оценивает специалист с учетом семейного анамнеза и последующей реклассификации варианта.

Что делать при выявлении патогенного варианта

Носителям патогенных вариантов BRCA1 или BRCA2 рекомендуется обсудить с врачом индивидуальный план профилактики и наблюдения. Он может включать:

• усиленное наблюдение — обследование молочных желез, включая МРТ и другие методы, с более молодого возраста, чем в общей популяции;
• операции, снижающие риск — профилактическое удаление молочных желез, а также удаление маточных труб и яичников в сроки, определяемые с учетом гена, возраста и репродуктивных планов;
• наблюдение мужчин — с учетом повышенного риска рака молочной и предстательной желез;
• информирование кровных родственников — они могут обсудить с врачом прицельное тестирование на выявленный в семье вариант.

Результаты генетического анализа должен интерпретировать врач, имеющий опыт работы с наследственными онкологическими синдромами. Не следует принимать решение о профилактической операции только на основании лабораторного бланка без консультации специалиста.

Что важно запомнить

Гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в точном восстановлении ДНК и помогают защищать клетки от накопления опасных повреждений. Наследственные патогенные варианты этих генов значительно повышают риск некоторых видов рака, но не означают, что заболевание обязательно разовьется. Генетическое тестирование помогает уточнить наследственный риск, выбрать тактику наблюдения и профилактики, а у пациентов с уже диагностированным раком — в некоторых случаях повлиять на выбор лечения.

Источники

1. National Cancer Institute. BRCA Gene Changes: Cancer Risk and Genetic Testing [Электронный ресурс]. — Обновлено 19.07.2024. — URL: https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet (дата обращения: 28.09.2026).
2. Petrucelli N., Daly M. B., Pal T. BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer // GeneReviews [Электронный ресурс]. — Обновлено 25.03.2026. — URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/ (дата обращения: 28.09.2026).
3. American College of Obstetricians and Gynecologists. BRCA1 and BRCA2 Mutations [Электронный ресурс]. — URL: https://www.acog.org/womens-health/faqs/brca1-and-brca2-mutations (дата обращения: 28.09.2026).

Болезни в статье:

• C50 Злокачественные новообразования молочной железы
• C50.9 Молочной железы неуточненной части
• C50.0 Соска и ареолы
• C50.1 Центральной части молочной железы
• C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы
• C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы
• C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы
• C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы
• C50.6 Подмышечной задней части молочной железы
• C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной или более вышеуказанных локализаций
• C56 Злокачественное новообразование яичника
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
• C25.9 Поджелудочной железы неуточненное
• C25.4 Островковых клеток поджелудочной железы
• C25.0 Головки поджелудочной железы
• C25.1 Тела поджелудочной железы
• C25.2 Хвоста поджелудочной железы
• C25.3 Протока поджелудочной железы
• C25.7 Других частей поджелудочной железы
• C25.8 Поражение поджелудочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций