Дипиридамол (Dipyridamolum) New

Содержание

Структурная формула

Структурная формула Дипиридамол

Русское название

Дипиридамол

Английское название

Dipyridamole

Латинское название вещества Дипиридамол

Dipyridamolum (род. Dipyridamoli)

Химическое название

2,2',2'',2'''-[(4,8-Ди-1-пиперидинилпиримидо[5,4-d]пиримидин-2,6-диил)динитрило]тетра[этанол]

Брутто формула

C24H40N8O4

Фармакологическая группа вещества Дипиридамол

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Код CAS

58-32-2

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиагрегационное, антиадгезивное, артериодилатирующее, сосудорасширяющее.

Характеристика

Дипиридамол представляет собой желтый кристаллический порошок без запаха, имеющий горький вкус. Он растворим в разбавленных кислотах, метаноле и хлороформе и практически нерастворим в воде, имеет эмпирическую формулу C24H40N8O4 и молекулярную массу 504,63.

Фармакология

Считается, что реактивность тромбоцитов и их взаимодействие с поверхностями искуственного сердечного клапана, приводящее к аномальному сокращению времени жизни тромбоцитов, является важным фактором развития тромбоэмболических осложнений, возникающих в связи с протезированием клапана сердца.

Было выявлено, что дипиридамол в виде таблеток для приема внутрь дозозависимо увеличивает аномально укороченное время жизни тромбоцитов.

В трех рандомизированных контролируемых клинических испытаниях с участием 854 пациентов, которым было проведено хирургическое протезирование сердечного клапана, дипиридамол в виде таблеток для приема внутрь в комбинации с варфарином снижал частоту послеоперационных тромбоэмболических осложнений на 62–91% по сравнению с лечением только варфарином. Частота тромбоэмболических событий у пациентов, принимавших комбинацию дипиридамола в виде таблеток для приема внутрь и варфарина, колебалась от 1,2 до 1,8%. В трех дополнительных исследованиях с участием 392 пациентов, принимавших дипиридамол в виде таблеток и кумариновые антикоагулянты, частота тромбоэмболических событий варьировала от 2,3 до 6,9%.

В этих испытаниях кумариновый антикоагулянт был назначен в период между 24 ч и 4 днями после операции, а дипиридамол в виде таблеток — между 24 ч и 10 днями после операции. Продолжительность наблюдения в этих испытаниях варьировала от 1 до 2 лет.

Дипиридамол в виде таблеток для приема внутрь не влияет на ПВ или показатели активности тромбоцитов при одновременном применении с варфарином.

Механизм действия

Дипиридамол ингибирует захват аденозина тромбоцитами, эндотелиальными клетками и эритроцитами in vitro и in vivo; ингибирование происходит дозозависимым образом при терапевтических концентрациях (0,5–1,9 мкг/мл). Это ингибирование приводит к увеличению местных концентраций аденозина, который действует на А2-рецепторы тромбоцитов, тем самым стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов и повышая уровень в них цАМФ. Посредством этого механизма агрегация тромбоцитов подавляется в ответ на различные стимулы, такие как ФАТ, коллаген и АДФ.

Дипиридамол подавляет активность ФДЭ в различных тканях. В то время как ингибирование цАМФ-ФДЭ является слабым, терапевтические уровни дипиридамола ингибируют цГМФ-ФДЭ, тем самым увеличивая концентрацию цГМФ, продуцируемого эндотелиевым релаксирующим фактором (оксидом азота).

Гемодинамика

У собак интрадуоденальные дозы дипиридамола от 0,5 до 4,0 мг/кг вызывали дозозависимое снижение системного и коронарного сосудистого сопротивления, что приводило к снижению системного АД и увеличению коронарного кровотока. Действие наступало примерно через 24 мин, а эффекты сохранялись примерно 3 ч.

Подобные эффекты наблюдались после в/в введения дипиридамола в дозах от 0,025 до 2 мг/кг.

У человека наблюдались такие же качественные гемодинамические эффекты.

Однако однократное в/в введение дипиридамола может ухудшить региональную перфузию миокарда дистальнее частичной окклюзии коронарных артерий.

Фармакокинетика и метаболизм

После перорального применения дипиридамола в виде таблеток среднее Tmax составляет около 75 мин. Снижение концентрации в плазме после приема таблеток дипиридамола соответствует двухкомпонентной модели. T1/2 альфа (начальное снижение после пиковой концентрации) составляет примерно 40 мин, T1/2 бета (конечное снижение концентрации в плазме) — примерно 10 ч. Дипиридамол хорошо связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени, где образуется его глюкуронид, который выводится с желчью.

Применение вещества Дипиридамол

Дипиридамол в виде таблеток для приема внутрь показан в качестве дополнения к кумариновым антикоагулянтам для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана на искусственный.

Противопоказания

Гиперчувствительность к дипиридамолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты

Исследования репродукции были выполнены на мышах, кроликах и крысах при пероральных дозах дипиридамола до 125, 40 и 1000 мг/кг соответственно (примерно в 1,5, 2 и 25 раз больше МРДЧ (прием внутрь) соответственно, рассчитанные относительно поверхности тела мг/м2) и не выявили признаков вреда для плода, вызванного дипиридамолом. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, дипиридамол в виде таблеток для приема внутрь следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Поскольку дипиридамол выделяется с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при приеме дипиридамола в виде таблеток в период кормления грудью.

Побочные действия вещества Дипиридамол

Побочные реакции при терапевтических дозах дипиридамола обычно минимальны и преходящи. При длительном применении дипиридамола в виде таблеток для приема внутрь начальные побочные эффекты обычно исчезают. Следующие реакции, указанные в таблице 1, были зарегистрированы в двух испытаниях по замене сердечного клапана, в которых сравнивали одновременное применение дипиридамола в виде таблеток для приема внутрь и варфарина с применением одного варфарина либо варфарина с плацебо.

Таблица 1

Побочные реакции, зарегистрированные в 2 испытаниях по замене сердечного клапана

Побочное действиеДипиридамол в виде таблеток для приема внутрь/Варфарин, n=147, %Плацебо/Варфарин, n=170, %
Головокружение13,68,2
Абдоминальное расстройство6,13,5
Головная боль2,30
Сыпь2,31,1

Другие побочные реакции в результате неконтролируемых исследований включали диарею, рвоту, приливы крови и зуд. Кроме того, редко сообщалось о стенокардии и дисфункции печени. В тех редких случаях, когда побочные реакции были стойкими или непереносимыми, они прекращались после отмены терапии.

Когда дипиридамол в виде таблеток для приема внутрь применялся одновременно с варфарином, кровотечение не было более частым или серьезным, чем кровотечение, наблюдаемое при применении одного варфарина. В редких случаях наблюдалось усиление кровотечения во время или после операции.

В постмаркетинговых отчетах были редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности (таких как сыпь, крапивница, тяжелый бронхоспазм и ангионевротический отек), отеке гортани, усталости, недомогании, миалгии, артрите, тошноте, диспепсии, парестезии, гепатите, тромбоцитопении, алопеции, желчекаменной болезни, артериальной гипотензии, сердцебиении и тахикардии.

Взаимодействие

Аденозинергические ЛС (например, аденозин, регаденозон)

Сообщалось, что дипиридамол увеличивает уровни аденозина в плазме крови и усиливает его действие на ССС. Может потребоваться корректировка дозировки аденозина. Дипиридамол также усиливает действие на ССС регаденозона, агониста аденозиновых рецепторов A2A. Потенциальный риск развития сердечно-сосудистых побочных эффектов при в/в применении аденозинергических ЛС может увеличиваться в течение периода тестирования, когда дипиридамол не принимается за 48 ч до стресс-тестирования.

Ингибиторы холинэстеразы

Дипиридамол может противодействовать антихолинэстеразному эффекту ингибиторов холинэстеразы, тем самым потенциально усугубляя миастению.

Передозировка

Симптомы: на основании известных гемодинамических эффектов дипиридамола могут возникать такие симптомы, как ощущение тепла, приливы, потливость, беспокойство, чувство слабости и головокружение. Также может наблюдаться падение АД и тахикардия.

Лечение: рекомендуется симптоматическое лечение, возможно, включая вазопрессорную терапию. Следует рассмотреть возможность промывания желудка. Введение производных ксантина (например, аминофиллина) может уменьшить гемодинамические эффекты, возникающие при передозировке дипиридамола. Поскольку дипиридамол сильно связывается с белками плазмы крови, диализ вряд ли принесет пользу.

Способ применения и дозы

Внутрь. Для профилактики тромбоэмболии после замены сердечного клапана на искусственный рекомендуемая доза дипиридамола составляет 75–100 мг четыре раза в день в качестве дополнения к обычной терапии варфарином.

Следует обратить внимание, что ацетилсалициловую кислоту нельзя назначать одновременно с кумариновыми антикоагулянтами.

Меры предосторожности

Общие положения

ИБС

Дипиридамол обладает сосудорасширяющим действием и должен применяться с осторожностью у пациентов с тяжелой ИБС (например, нестабильной стенокардией или недавно перенесенным инфарктом миокарда). Боль в груди может усиливаться у пациентов с ИБС, получающих дипиридамол.

Печеночная недостаточность

Сообщалось о повышении активности печеночных ферментов и печеночной недостаточности в связи с приемом дипиридамола.

Гипотония

Дипиридамол следует с осторожностью назначать пациентам с гипотонией, поскольку он может вызывать периферическое расширение сосудов.

Стресс-тестирование с в/в введением дипиридамола и других аденозинергических ЛС

Клинический опыт показывает, что пациенты, принимающие дипиридаол в виде таблеток, которым также требуется фармакологический стресс-тест с в/в введением дипиридамола или других аденозинергических ЛС (например, аденозина, регаденозона), должны прерывать прием этих таблеток за 48 ч до стресс-тестирования. Прием дипиридамола в виде таблеток в течение 48 ч до стресс-теста с в/в введением дипиридамола или других аденозинергических средств может увеличить риск развития сердечно-сосудистых побочных эффектов этих ЛС и снизить чувствительность теста.

Лабораторные исследования

Дипиридамол может вызвать повышение уровня активности печеночных ферментов.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В исследованиях, в которых дипиридамол вводили с кормом мышам (до 111 нед у самцов и самок) и крысам (до 128 нед у самцов и до 142 нед у самок), не было доказательств канцерогенеза, связанного с применением этого ДВ. Самая высокая доза, вводимая в этих исследованиях (75 мг/кг/день), на основе мг/м2 примерно эквивалентна МРДЧ (прием внутрь) у мышей и примерно вдвое больше МРДЧ (прием внутрь) у крыс. Тесты на мутагенность дипиридамола с помощью клеток бактерий и млекопитающих были отрицательными. Не было доказательств нарушения фертильности при введении дипиридамола самцам и самкам крыс в пероральных дозах до 500 мг/кг/день (примерно в 12 раз больше МРДЧ (прием внутрь) на основе мг/м2). Однако значительное снижение количества желтых тел с последующим уменьшением количества имплантаций и живых плодов наблюдалось у них при дозе 1250 мг/кг (более чем в 30 раз выше МРДЧ (прием внутрь) на основе мг/м2).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность у детей младше 12 лет не установлены.

Источники информации

www.rxlist.com, 2021 г.

Торговые названия с действующим веществом Дипиридамол

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Дипиридамол от 510.00 до 657.00
Дипиридамол-ФПО® от 484.00 до 593.00
Курантил® N 25 от 790.00 до 1037.00
Курантил® N 75 от 950.00 до 1261.00

События

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.