Логотип РЛС Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента
Только для медицинских специалистов!         Условия использования

Скачать справочники для врачей


Кеторолак (Ketorolac): инструкция, применение и формула 

Кеторолак

Перейти:

Русское название

Кеторолак

Латинское название вещества Кеторолак

Ketorolacum (род. Ketorolaci)

Химическое название

(±)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновая кислота (в виде соединения с 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиолом) (1:1)

Брутто-формула

C15H13NO3

Фармакологическая группа вещества Кеторолак

НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

K04.0 Пульпит
K05.2 Острый пародонтит
K08.8.0* Боль зубная
M19.9 Артроз неуточненный
M36.8 Системные поражения соединительной ткани при других болезнях, классифицированных в других рубриках
M42.9 Остеохондроз позвоночника неуточненный
M54.9 Дорсалгия неуточненная
M79.1 Миалгия
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
M93.9 Остеохондропатия неуточненная
R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
R52.0 Острая боль
R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
R52.2 Другая постоянная боль
T14.2 Перелом в неуточненной области тела
T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела
T14.9 Травма неуточненная
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

74103-06-3

Характеристика вещества Кеторолак

НПВС. Кеторолака трометамин — рацемическая смесь (−)S и (+)R форм. Кеторолака трометамин может существовать в трех кристаллических формах. Все формы в равной степени растворимы в воде. Кеторолака трометамин имеет pKa 3,5 и коэффициент распределения n-октанол/вода 0,26. Молекулярная масса 376,41.

Фармакология

Фармакологическое действие - анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее, антиагрегантное.

Ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и угнетает синтез ПГ. Обладает выраженной анальгезирующей активностью, ассоциированной с S-формой. Максимальный анальгезирующий эффект развивается в течение 2–3 ч. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, эффект является обратимым. В отличие от антиагрегационного эффекта ацетилсалициловой кислоты (сохраняется в течение времени жизни тромбоцита), влияние кеторолака трометамина на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ч. Кеторолака трометамин не обладает седативным или анксиолитическим действием.

Фармакокинетика

Сравнение фармакокинетики кеторолака трометамина после в/в, в/м и перорального применения показало, что биодоступность у взрослых составляет 100% вне зависимости от способа введения. После в/м введения быстро и полностью абсорбируется. Cmax достигается через 50 мин после однократной в/м инъекции 30 мг и составляет 2,2–3,0 мкг/мл. При в/в инфузии 10 мг наибольшее содержание в плазме (2,4 мкг/мл) определяется через 5,4 мин. Время достижения Css при парентеральном и пероральном введении — 24 ч при применении каждые 6 ч. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется. Cmax достигается, в среднем, через 40 мин и составляет 0,7–1,1 мкг/мл после дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает Cmax и задерживает ее достижение на 1 ч. Антациды не влияют на величину абсорбции. Связывание кеторолака с белками плазмы крови — 99,2%. Степень связывания не зависит от концентрации в сосудистом русле. Метаболизируется в печени с образованием конъюгированных и гидроксилированных форм. Основной метаболит — гидроксикеторолак — фармакологически неактивен. Элиминируется преимущественно почками. У больных с нарушением функции почек экскреция замедляется. Скорость ее уменьшается пропорционально степени нарушения функции почек, за исключением больных с тяжелой почечной недостаточностью (плазменный клиренс несколько выше ожидаемого для данной степени поражения почек). В моче обнаруживается 92% введенной дозы, в фекалиях — 6%. При многократном введении клиренс кеторолака не меняется.

Имеются сообщения об эффективности кеторолака трометамина при приступах мигрени. Проявляет противовоспалительные свойства при использовании в офтальмологии в виде глазных капель.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 18-месячном исследовании у мышей при применении внутрь в дозах до 2 мг/кг/сут (0,9 AUC человека) и в 24-месячном исследовании у крыс при дозах до 5 мг/кг/сут (0,5 AUC человека) канцерогенного эффекта не обнаружено.

Не выявлено мутагенноcти кеторолака трометамина в ряде бактериальных тестов in vitro в концентрациях 1590 мкг/мл и выше, кеторолака трометамин вызывал повышение частоты хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка.

В исследованиях репродукции в двух генерациях при уровне доз до 0,5 мг/кг/сут не оказывал влияния на фертильность у мышей и у крыс.

Актуализация информации

Капли глазные

Фармакокинетика

При инстилляции раствора кеторолака трометамола в виде глазных капель системная абсорбция низкая. Кеторолак активно распределяется в тканях глаза, при этом большая часть задерживается в тканях роговицы и склеры. Cmax в тканях определяется через 0,5-1 ч после применения, за исключением радужной оболочки и ресничного тела, где Cmax обнаруживается через 4 ч после применения.

Источник информации

grls.rosminzdrav.ru

 

 

[Обновлено 2013-10-15 16:07:21]

Применение вещества Кеторолак

Болевой синдром умеренной и сильной выраженности, в т.ч. в послеоперационном периоде (после полостных, гинекологических, ортопедических, урологических и других операций), болевой синдром при травмах (вывих, перелом, разрывы и растяжения связок), болевой синдром при остеоартрозе, остеохондрозе, невралгии, боль при онкологических заболеваниях, зубная боль, боль после стоматологических вмешательств, при перикороните, пульпите, боль в спине и мышцах.

Актуализация информации

Гель наружный

Местное применение для купирования болевого синдрома при травмах (ушибы и воспаление мягких тканей, в т.ч. посттравматического происхождения, повреждение связок, бурсит, тендинит, эпикондилит, синовит), остеоартрозе, болях в мышцах и суставах (миалгия, артралгия), невралгии, радикулите, ревматических заболеваниях (суставной синдром при обострении подагры, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит).

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

 

 

[Обновлено 2013-06-28 13:58:09]

Капли глазные

Симптоматическое лечение боли, ощущения инородного тела, жжения в глазу, фотофобия, слезотечения после рефракционной операции на роговице.

Источник информации

grls.rosminzdrav.ru

 

 

[Обновлено 2013-06-28 13:27:53]

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» астма (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, а также непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), бронхоспазм, ангионевротический отек, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, гиповолемия, дегидратация, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), высокий риск развития кровотечения или его рецидива (в т.ч. после операций), нарушение кроветворения, геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, почечная и/или печеночная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л), одновременный прием с другими НПВС, роды и родоразрешение, возраст до 16 лет. Не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

Актуализация информации

Капли глазные

Гиперчувствительность, беременность (III триместр), детский возраст до 3 лет (безопасность и эффективность применения у детей до 3 лет не установлены).

С осторожностью:

- при гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилуксусной кислоты и другим НПВС ввиду возможной перекрестной чувствительности с кеторолаком;

- беременность (I и II триместр) и период грудного вскармливания;

- склонность к кровотечениям и сопутствующий прием препаратов, увеличивающих время кровотечения;

- у больных с офтальмологическими осложнениями в послеоперационном периоде, с нарушением иннервации роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями слизистой оболочки глаз (например, синдромом «сухого глаза»), с сопутствующим ревматоидным артритом, а также при небольших промежутках между повторными офтальмологическими операциями ввиду высокого риска развития нежелательных реакций со стороны роговицы, которые могут угрожать потере зрения.

Источники информации

www.rxlist.com
pharmakonalpha.com

grls.rosminzdrav.ru

[Обновлено 2013-06-26 16:29:42]

Гель наружный

Противопоказания (дополнительно): мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины, раны в месте предполагаемого нанесения.

Источник информации

grls.rosminzdrav.ru

 

 

[Обновлено 2013-06-27 17:18:58]

Ограничения к применению

Бронхиальная астма, холецистит, холестаз, активный гепатит, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), сепсис, системная красная волчанка, полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенные эффекты. В исследованиях репродукции, выполненных в период органогенеза, с использованием ежедневных пероральных доз кеторолака трометамина 3,6 мг/кг (0,37 МРДЧ) у кроликов и 10 мг/кг (1,0 МРДЧ) у крыс не было выявлено тератогенного действия на плод. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках). Пероральные дозы кеторолака трометамина 1,5 мг/кг (0,14 МРДЧ) у крыс, применяемые после 17 дня беременности, вызывали затрудненные роды и повышенную смертность детенышей.

Роды и родоразрешение. Применение кеторолака трометамина противопоказано, т.к., ингибируя синтез простагландинов, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений.

Категория действия на плод по FDA — С.

После однократного перорального приема 10 мг кеторолака трометамина максимальная концентрация, определяемая в грудном молоке у человека, составляет 7,3 нг/мл, максимальное соотношение молоко/плазма — 0,037; после одного дня приема (4 раза в день) аналогичные показатели составляют 7,9 нг/мл, после 0,025. Поскольку ЛС, ингибирующие синтез ПГ, могут вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Актуализация информации

Капли глазные

Тератогенные эффекты. В исследованиях репродукции, выполненных в период органогенеза, с использованием пероральных доз кеторолака трометамина, превышающих МРДЧ для офтальмологической формы в 109 раз у кроликов и в 303 раза у крыс, не было выявлено тератогенного действия на плод.

При введении крысам после 17 дня беременности пероральных доз кеторолака трометамина, превышающих МРДЧ для офтальмологической формы в 45 раз, отмечались затрудненные роды и увеличение смертности детенышей.

Нетератогенные эффекты. В связи с известным неблагоприятным влиянием ЛС, ингибирующих синтез ПГ, на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока) следует избегать применения кетололака в виде глазных капель на поздних сроках (III триместр) беременности.

Применение офтальмологического раствора кеторолака в I и II триместрах беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.

Категория действия на плод по FDA - C.

Следует соблюдать осторожность при применении кеторолака в виде глазных капель в период грудного вскармливания. Ввиду низкой системной абсорбции при местном применении, влияние кеторолака на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. При системном применении кеторолак проникает в грудное молоко.

Источники информации

www.rxlist.com
pharmakonalpha.com

grls.rosminzdrav.ru

 

[Обновлено 2013-06-26 17:01:35]

Побочные действия вещества Кеторолак

Частота побочных эффектов повышается с увеличением дозы. При проведении клинических испытаний были отмечены следующие побочные эффекты, возможно связанные с применением кеторолака трометамина:

Со стороны органов ЖКТ: гастралгия (13%), тошнота (12%), диспепсия (12%), диарея (7%); >1% — запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, рвота, стоматит; ≤1% — гастрит, отрыжка, анорексия, повышение аппетита, сухость во рту.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (17%), головокружение (7%), сонливость (6%); ≤1% — астения, тремор, необычные сновидения, инсомния, галлюцинации, эйфория, экстрапирамидные симптомы, вертиго, парестезия, депрессия, нервозность, нарушения мышления, неспособность к концентрации внимания, гиперкинезы, ступор, чрезмерная жажда, нарушения вкуса, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия), снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — повышение АД; ≤1% — сердцебиение, бледность, обморок, анемия, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: ≤1% — диспноэ, ринит, отек легких, кашель.

Со стороны мочеполовой системы: ≤1% — гематурия, протеинурия, олигурия, задержка мочи, частое мочеиспускание.

Со стороны кожных покровов: >1% — зуд, сыпь.

Аллергические реакции: <1% — крапивница.

Прочие: отеки (4%), >1% — пурпура, повышенная потливость; ≤1% — носовое кровотечение, ректальное кровотечение, увеличение массы тела, лихорадка, инфекция.

Местные реакции: боль в месте введения (2% — при многократном введении).

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены следующие побочные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги, психоз, асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, приливы крови к лицу, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны респираторной системы: ≤1% — астма, бронхоспазм.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения), гипонатриемия, гиперкалиемия, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны кожных покровов: синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапуллезная сыпь, крапивница.

Аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции, отек гортани, отек языка, ангиоэдема.

Прочие: кровотечение из послеоперационной раны, миалгия.

Актуализация информации

Капли глазные

Наиболее частым побочным эффектом, наблюдавшимся при проведении клинических испытаний глазных капель кеторолака было преходящее жжение в месте инстилляции (40%).

С частотой 1-10% отмечались аллергические реакции, отек роговицы, ирит, гиперемия конъюнктивы, раздражение роговицы, поверхностный кератит, инфекция поверхностных тканей глаза.

Редко наблюдались инфильтраты роговицы, язва роговицы, сухость глаз, головная боль, нарушение (нечеткость) зрения.

В постмаркетинговых исследованиях были зафиксированы истончение роговицы, эрозия или перфорация роговицы.

Источник информации

pharmakonalpha.com

 

 

[Обновлено 2013-06-26 17:12:06]

Гель наружный

Местные реакции: зуд, крапивница, шелушение.

При нанесении геля на обширные участки кожи возможно развитие системных побочных реакций.

Источник информации

grls.rosminzdrav.ru

[Обновлено 2013-06-27 17:21:39]

Взаимодействие

Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, глюкокортикоидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность. Одновременное назначение кеторолака трометамина и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). На фоне применения кеторолака трометамина возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака трометамина, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает T1/2. Снижает диуретический эффект фуросемида у людей с нормоволемией. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез ПГ в почках). При одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает вероятность нарушения функции почек. При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на полноту всасывания кеторолака трометамина. Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина. При назначении с другими нефротоксичными ЛС (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития. Раствор для инъекций совместим с рядом растворов, в т.ч. с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера, а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о возможном взаимодействии кеторолака трометамина (в/в, в/м) с недеполяризующими мышечными релаксантами, приводящем к апноэ (специальных исследований этого взаимодействия не проводили).

Актуализация информации

Взаимодействие с антикоагулянтами

В исследованиях in vitro показано, что в присутствии кеторолака (5-10 мкг/мл) связывание варфарина с белками плазмы снижается несущественно (с 99,5 до 99,3%).

В исследовании у 12 здоровых добровольцев прием кеторолака трометамина в виде таблеток сочетанно с однократной дозой варфарина (25 мг) не приводил к значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики варфарина.

В другом исследовании у 11 добровольцев инъекции кеторолака трометамина одновременно с двумя дозами гепарина (по 5000 МЕ) приводили к  изменению времени кровотечения  до 6,4 мин (3,2-11,4 мин) по сравнению с 6,0 мин (3,4-7,5 мин) при применении одного гепарина и 5,1 мин (3,5 -8,5 мин) для плацебо. Хотя эти результаты не указывают на значимое взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, пациентам, принимающим антикоагулянты, следует с осторожностью назначать кеторолака трометамин  и тщательно контролировать их состояние.

Источники информации

rxlist.com

pharmakonalpha.com

 

 

 

 

[Обновлено 2013-06-21 16:39:48]

Взаимодействие, обусловленное связыванием с белками плазмы

В исследованиях in vitro показано, что в присутствии кеторолака (5-10 мкг/мл) связывание варфарина с белками плазмы снижается несущественно (с 99,5 до 99,3%). Кеторолак не изменяет связывание дигоксина с белками.

Салицилаты в терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) снижают связывание кеторолака примерно с 99,2 до 97,5% (данные in vitro), что потенциально может привести к двукратному увеличению свободной фракции кеторолака в плазме. Дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, парацетамол, фенитоин в терапевтических концентрациях не влияют на связывание кеторолака с плазменными белками.

Источники информации

rxlist.com

pharmakonalpha.com

 

[Обновлено 2013-06-26 16:31:54]

Передозировка

Симптомы: вялость, сонливость, тошнота, рвота, боль в животе, возникновение пептических язв желудка и/или эрозивного гастрита, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций организма. Специфический антидот не найден. Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/м, в/в. У детей только в виде инъекций. Дозу подбирают индивидуально, с учетом выраженности болевого синдрома. Разовая доза составляет 10–30 мг, кратность введения — до 4 раз в сутки (каждые 6–8 ч). Максимальная суточная доза для пожилых пациентов — 60 мг. Раствор назначают в/м или в/в для лечения острых и сильных болей в течение не более 5 дней, у детей — 2 дней. Таблетки применяют не более 5–7 дней.

Меры предосторожности вещества Кеторолак

У пациентов, получающих НПВС, в т.ч. кеторолака трометамин, возможны такие тяжелые осложнения лечения, как изъязвление ЖКТ, кровотечение и перфорация, послеоперационное кровотечение, острая почечная недостаточность, анафилактические и анафилактоидные реакции, печеночная недостаточность.

Риск развития осложнений лекарственной терапии возрастает при удлинении лечения и повышении пероральной дозы препарата более 40 мг/сут. Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно это важно для послеоперационных больных, требующих тщательного гемостаза. Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. Не применять одновременно с парацетамолом более 5 сут. Не рекомендуется использовать препарат для обезболивания родов (в связи с отсутствием адекватных исследований и возможным влиянием НПВС на сократительную способность матки).

Возможное появление в период лечения сонливости, головокружения, бессонницы или депрессии обусловливает необходимость соблюдения осторожности во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (вождение транспортных средств).

Актуализация информации

Капли глазные

Глазные капли кеторолака не рекомендуются к применению при ношении контактных линз.

 

 

[Обновлено 2013-06-26 16:14:16]

Год последней корректировки

2007

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти
Торговые названия препаратов с действующим веществом  
Торговое название Значение Индекса Вышковского ®
Адолор 0,0033
Акьюлар ЛС 0,0247
Долак 0,1985
Доломин® 0,0115
Кетадроп 0,001
Кеталгин® 0,0155
Кетанов® 1,4984
Кетокам® 0,0184
Кетолак® 0,0132
Кеторол® 1,5813
Кеторолак 0,1863
Кеторолак Ромфарм 0,0053
Кеторолак-OBL 0,0026
Кеторолак-Эском 0,0056
Кеторолака трометамин 0,0168
Кеторолака трометамин-Фармаплант 0,001
Кетофрил 0,0016
Торадол 0,0382
Торолак 0,0016