Логотип РЛС Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента
Только для медицинских специалистов!         Условия использования

Скачать справочники для врачей


Пропафенон (Propafenone): инструкция, применение и формула 

Пропафенон

Перейти:

Русское название

Пропафенон

Латинское название вещества Пропафенон

Propaphenonum (род. Propaphenoni)

Химическое название

1-[2-[2-Гидрокси-3-(пропиламино)пропокси]фенил]-3-фенил-1-пропанон (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C21H27NO3

Фармакологическая группа вещества Пропафенон

Антиаритмические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I47.2 Желудочковая тахикардия
I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное

Код CAS

54063-53-5

Характеристика вещества Пропафенон

Пропафенона гидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с горьким вкусом, труднорастворимый в воде, хлороформе и этаноле. Молекулярная масса 377,92.

Фармакология

Фармакологическое действие - антиаритмическое.

Обладает местноанестезирующим и адреноблокирующим эффектами, свойствами антагониста кальция. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Ингибирует быстрые натриевые каналы, вызывая выраженное уменьшение максимальной скорости деполяризации. Снижает интенсивность реполяризации и замедляет проведение в предсердиях, AV узле и особенно в системе Гиса — Пуркинье. При наличии дополнительных путей удлиняет их рефрактерный период и полностью блокирует проведение возбуждения как в антероградном, так и в ретроградном направлении. Удлиняет эффективный рефрактерный период в AV узле и желудочках.

Абсорбция при приеме внутрь почти полная. Значимо выражен эффект «первого прохождения» через печень, поэтому абсолютная биодоступность составляет 3,4–10,6%. Почти полностью (85–97%) связывается белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.). Объем распределения — 3–4 л/кг. Биотрансформация в печени осуществляется при участии изоферментов системы цитохрома P450. Существуют два основных фенотипа — у большинства людей (90%) превращения осуществляются с высокой скоростью и образуются активные метаболиты: 5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон. T1/2 у таких пациентов составляет 2–10 ч (в среднем 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект «первого прохождения» через печень выражен в значительно меньшей степени, T1/2 продолжается 10–32 ч (в среднем 17,2 ч). Экскретируется на 18,5–38% почками в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с желчью (глюкурониды и сульфаты).

Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2–3 ч и длится 8–12 ч. Эффективен при купировании и предупреждении как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий, включая WPW-синдром. В обычных терапевтических дозах удлиняет интервал PR и уширяет комплекс QRS на ЭКГ у 15–20% больных. У 2–19% пациентов отмечается проаритмический эффект, в т.ч. желудочковая тахикардия; возможно развитие AV блокады II степени. Оказывает отрицательное инотропное действие, повышает давление в правом предсердии, легочной артерии и давление заклинивания легочных капилляров, ОПСС, сопротивление легочных сосудов, снижает сердечный индекс. Бета-адреноблокирующие свойства проявляются (при приеме высоких доз) снижением максимальной ЧСС на пике физической нагрузки.

Актуализация информации

Токсикология у животных

Влияние на почки. Пропафенон в дозах 180 и 360 мг/кг/сут (примерно 2 и 4 МРДЧ, соответственно) при пероральном введении крысам в течение 6 мес вызывал изменения в почечных канальцах, характерные для интерстициального нефрита. Эти изменения были обратимыми и не обнаруживались спустя 6 нед.
Влияние на печень. После длительного введения крысам пропафенона в дозе 270 мг/кг/сут (примерно 3 МРДЧ) у животных были обнаружены признаки жировой дегенерации печени.
Изменений в почках и/или печени у крыс не зафиксировано при дозах пропафенона 90 мг/кг/сут (эквивалентно МРДЧ).

Источник информации

pharmakonalpha.com

[Обновлено 2013-06-07 12:59:05]

Применение вещества Пропафенон

Устойчивая желудочковая тахикардия, угрожающие жизни желудочковые аритмии, в т.ч. у пациентов с дополнительными путями проведения возбуждения (WPW-синдром, синдром Клерка-Леви-Кристеско).

Противопоказания

Кардиогенный шок, рефрактерная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, слабость синусного узла, артериальная гипотензия, нарушения проводимости (синоатриальная, AV блокада II–III ст., блокада ножек пучка Гиса), миастения, выраженный электролитный дисбаланс, бронхоспазм, тяжелые обструктивные заболевания легких, нарушение функции печени или почек, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Пропафенон

Головокружение, головная боль, слабость, нечеткость зрения, экстрапирамидные нарушения, кома, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, шум в ушах, тошнота, рвота, расстройства вкусовой чувствительности, анорексия, запор, диспепсия, поражение печени с повышением уровня трансаминаз, холестаз, одышка, бронхоспазм, остановка дыхания, брадикардия, снижение АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, стенокардия, необычные сновидения, нарушение эмоциональной сферы, сердцебиение, AV блокада I степени, расширение комплекса QRS, желудочковая экстрасистолия, трепетание предсердий, AV диссоциация, слабость синусного узла, остановка сердца, агранулоцитоз, анемия, геморрагические высыпания, нейтропения, удлинение времени кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения, импотенция, кожная сыпь, зуд.

Взаимодействие

Местные анестетики увеличивают вероятность поражения ЦНС. Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, дигоксина (нарастает риск гликозидной интоксикации). Потенцирует эффект варфарина, блокирует биотрансформацию. Циметидин и хинидин повышают уровень в крови (тормозят его метаболизм), рифампицин — снижает. Оказывает аддитивное электрофизиологическое и гемодинамическое влияние с бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция. Повышает минимальный уровень циклоспорина крови.

Актуализация информации

Взаимодействие с дигоксином

При сочетанном применении пропафенона и дигоксина повышается экспозиция (AUC) дигоксина в равновесном состоянии (на 60-270%) и снижается клиренс дигоксина (на 31-67%). Рекомендуется мониторирование плазменного уровня дигоксина у пациентов, получающих пропафенон, и корректировка дозы дигоксина при необходимости.

 

 

[Обновлено 2013-06-05 16:43:08]

Взаимодействие с варфарином

При одновременном применении пропафенона и варфарина повышается Css варфарина в плазме крови (на 39% ) у здоровых добровольцев и увеличивается ПВ у пациентов, принимающих варфарин. Рекомендуется мониторирование МНО и соответствующая корректировка доз варфарина (при необходимости).

 

 

[Обновлено 2013-06-05 16:43:26]

Взаимодействие с орлистатом

Орлистат может ограничивать полноту всасывания пропафенона. Имеются постмаркетинговые сообщения о том, что внезапное прекращение приема орлистата у пациентов, принимающих пропафенон, приводило к серьезным побочным реакциям, включая судороги, AV блокаду и острую сосудистую недостаточность.

Источник информации

pharmakonalpha.com

[Обновлено 2013-06-07 12:39:28]

Взаимодействие с ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4

Пропафенон метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2 системы цитохрома Р450. Примерно 6% людей, принадлежащих к европеоидной расе, среди населения США имеют сниженную активность CYP2D6 и, в несколько меньшей степени, в других демографических группах. Можно ожидать, что препараты, которые ингибируют эти CYP-пути метаболизма (например, ингибиторы CYP2D6 дезипрамин, пароксетин, ритонавир, сертралин; ингибиторы CYP3A4 кетоконазол, эритромицин, саквинавир, а также грейпфрутовый сок и  ингибитор CYP1A2 амиодарон, а также курение) могут привести к увеличению плазменных уровней пропафенона.
Увеличение экспозиции пропафенона может вести к усилению побочных эффектов, включая проаритмию. В связи с особенностями метаболизма, сочетание ингибиторов CYP3A4, CYP2D6-недостаточности  у пациентов или ингибирования CYP2D6 с пропафеноном является потенциально опасным. Поэтому следует избегать одновременного использования пропафенона как с ингибиторами CYP2D6, так и с ингибиторами CYP3A4.

Источник информации

pharmakonalpha.com

 

[Обновлено 2013-06-07 13:47:33]

Передозировка

Симптомы: судороги, гипотензия, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые аритмии высоких градаций, сонливость или психомоторное возбуждение, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: дефибрилляция, инфузия дофамина и изопротеренола, диазепама, возможна ИВЛ, непрямой массаж сердца.

Способ применения и дозы

В/в капельно, внутрь (после еды, с небольшим количеством жидкости). Обычная начальная доза внутрь — 150 мг 3 раза/сутки, в дальнейшем возможно ее увеличение (каждые 3–4 дня) до 225 мг 3 раза в сутки и даже до 300 мг 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 1200 мг в 4 приема. Детям — в среднесуточной дозе 10–20 мг/кг в 3–4 приема. В/в 0,5 мг/кг, с последующим увеличением до 1–2 мг/кг, со скоростью 1 мг/мин.

Меры предосторожности вещества Пропафенон

Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно уровня калия) и ЭКГ. При удлинении интервала PQ и расширении комплекса QRS на 50% и более необходимо тщательное наблюдение за больным: в случае увеличения PQ более чем на 0,3 с и QRS более чем на 0,2 с, возникновения двухпучковой блокады или AV блокады II–III степени необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. Рекомендуется периодически определять активность трансаминаз, антинуклеарные антитела. У больных с имплантированным электрокардиостимулятором следует учитывать повышение порога дефибрилляции и электрокардиостимуляции, обусловливающее обязательность коррекции параметров электрокардиостимулятора. При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20–30% обычной. С осторожностью назначают водителям транспортных средств и лицам, занятым деятельностью, требующей повышенного внимания и скорости реакции.

Год последней корректировки

1999

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти
Торговые названия препаратов с действующим веществом  
Торговое название Значение Индекса Вышковского ®
Пропанорм® 0,349
Пропафенон 0,092
Профенан 0,0033
Ритмонорм 0,1114