Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Телзап® Плюс

Последняя актуализация описания производителем 29.09.2017
Фильтруемый список
Телзап<sup>®</sup> Плюс
29.09.2017

Действующее вещество:

Гидрохлоротиазид + Телмисартан* (Hydrochlorothiazide + Telmisartan*)

АТХ

C09DA07 Телмисартан в комбинации с диуретиками

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки 1 табл.
активные вещества:  
телмисартан 80 мг
гидрохлоротиазид 12,5 мг
вспомогательные вещества: сорбитол — 348,3 мг; натрия гидроксид — 6,8 мг; повидон 25 — 40 мг; магния стеарат — 4,9 мг  

Описание лекарственной формы

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком с гравировкой «81» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — диуретическое, гипотензивное, блокирующее АТ1-рецепторы ангиотензина II.

Фармакодинамика

Препарат Телзап® Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (АРА II) и гидрохлоротиазида (тиазидный диуретик). Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень АД снижается сильнее, чем на фоне монотерапии данными компонентами.

Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД.

Телмисартан

Телмисартан является специфичным АРА II (подтип AT1), эффективен при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста AT1-рецептора, избирательно и стойко связывается с AT1-рецептором, не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 и прочие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы, не угнетает АПФ (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч.

Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3 ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приемом следующей дозы, по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80% для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4–8 нед регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как сАД, так и дАД, не оказывая влияния на ЧСС. По результатам клинических исследований, эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл. В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома отмены.

Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, повышению активности ренина плазмы крови, усилению выработки альдостерона с последующим повышением содержания калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания калия в плазме крови. Одновременное применение телмисартана способствует снижению потери калия, вызванной этим диуретиком, вероятно, за счет блокады РААС. После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект развивается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6–12 ч.

В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Фармакокинетика

У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Всасывание

Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается.

Cmax телмисартана после приема внутрь достигается через 0,5–1,5 ч.

Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно.

Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата.

Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1–3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распределение

Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Кажущийся Vss составляет примерно 500 л.

Гидрохлоротиазид. Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его Vss составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченого 14С, ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.

Выведение

Телмисартан. После приема внутрь или в/в введения 14С-меченого телмисартана бóльшая часть дозы (>97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (<2%). Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. T1/2 телмисартана составляет более 20 ч.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250–300 мл/мин. T1/2 гидрохлоротиазида составляет 10–15 ч.

Пол

Телмисартан. Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.

Гидрохлоротиазид. У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, это не является клинически значимым.

Особые популяции пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.

Нарушение функции почек. Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина — 30–60 мл/мин, в среднем — около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается.

У пациентов с удаленной или единственной почкой T1/2 составляет около 34 ч.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 не изменялся.

Показания препарата Телзап® Плюс

Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата и другим производным сульфонамидов;

холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

нарушения функции печени;

тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;

наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек; снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA; стеноз аортального и митрального клапана; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; первичный гиперальдостеронизм; подагра; опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется; нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию); закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида); гиперурикемия; пациенты негроидной расы; ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания; пожилой возраст (старше 70 лет); системная красная волчанка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение I триместра беременности и противопоказано в ходе II и III триместров беременности.

Телмисартан. Не получено надлежащих данных по применению препарата телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность. Пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное ЛС с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе I триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в ходе II и III триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин за исключением редких случаев, когда иное лечение невозможно.

Прием препарата Телзап® Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности.

Фертильность. Исследование влияния комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность человека не проводилось.

Побочные действия

Чаще всего сообщали о такой нежелательной реакции, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек возникал редко (≥1/10000 — <1/1000).

Телзап® Плюс 80+12,5 мг: общая частота возникновения нежелательных реакций была сопоставима с таковой на фоне монотерапии телмисартаном. Зависимость развития нежелательных реакций от дозы препарата не установлена, не было отмечено взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA.

Частоту побочных эффектов определяли в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко — усиление симптомов или обострение системной красной волчанки (в ходе пострегистрационного наблюдения).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипокалиемия; редко — гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто — тревога; редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — обморок, парестезии; редко — бессонница, нарушение сна.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, преходящее нарушение четкости зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких).

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, сухость во рту, метеоризм; редко — боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени, заболевания печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), эритема, кожный зуд, кожная сыпь, усиленное потоотделение, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко — боли в суставах, мышечные спазмы, боли в конечностях.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в груди; редко — гриппоподобный синдром, боль.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности КФК, повышение активности печеночных трансаминаз.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные эффекты, отмеченные при применении одного из компонентов, развитие которых можно ожидать при применении комбинации телмисартана и гидрхлоротиазида.

Телмисартан

Частота нежелательных реакций при применении телмисартана, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях, была сравнима с частотой побочных реакций, отмеченных в группе плацебо (41,4 и 43,9% соответственно). Приведенные ниже побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинического исследования телмисартана, включая группу пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в возрасте старше 50 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит; редко — сепсис, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Со стороны нервной системы: редко — сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; очень редко — интерстициальные заболевания легких.

Со стороны ЖКТ: редко — ощущение дискомфорта в области желудка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — экзема, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артроз, боль в области сухожилия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — снижение содержания Hb.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении гидрохлоротиазида, включали перечисленные далее:

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — сиаладенит.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — анорексия, потеря аппетита, нарушение водно-электролитного баланса, гиповолемия.

Со стороны психики: частота неизвестна — возбужденное состояние.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — предобморочное состояние.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — ксантопсия, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — некротизирующий васкулит.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — панкреатит, ощущение дискомфорта в области желудка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — желтуха (паренхиматозная или холестатическая).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — волчаночноподобный синдром, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — гипертермия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия.

Взаимодействие

Двойная блокада РААС. Одновременное применение телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано остальным пациентам (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, характеризуется повышенным риском развития у пациентов артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением каждого препарата по отдельности.

У пациентов с диабетической нефропатией применение комбинации ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано (см. «Противопоказания»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение пиковой плазменной концентрации (49%) и Cmin (20%) дигоксина. При одновременном назначении, в начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует контролировать концентрацию дигоксина в крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.

Лекарственные препараты, вызывающие потерю калия и гипокалиемию. Прочие калийуретические диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салициловая кислота и ее производные. При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. Данные лекарственные препараты могут увеличивать потерю калия при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Лекарственные препараты, вызывающие повышение содержания калия в плазме крови. Как и другие лекарственные препараты, действующие на РААС, применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид может вызывать гиперкалиемию. Риск может возрастать при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (заменители поваренной соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

При строгом соблюдении мер предосторожности сочетание с ингибиторами АПФ или НПВП сопряжено с меньшим риском.

При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и редко с АРА II, включая комбинацию телмисартан/гидрохлоротиазид, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При их одновременном применении с препаратами лития рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

НПВП. НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, используемых для противовоспалительного лечения (не более 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II и ослаблять диуретический, натрийуретический эффект тиазидных диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например обезвоженные пациенты со сниженным ОЦК, пожилые пациенты) одновременное применение АРА II и препаратов, угнетающих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому одновременное применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид с НПВП следует осуществлять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Необходимо обеспечить пациентам надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале одновременного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать функцию почек.

При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом клинически значимого эффекта взаимодействия выявлено не было.

ЛС, действие которых подвержено влиянию изменений содержания калия в плазме крови. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в плазме крови и проводить ЭКГ на фоне применения с ЛС, действие которых зависит от изменений концентрации калия в плазме крови (например сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также после приступа желудочковой тахикардии, в т.ч. вызванной ЛС (включая некоторые антиаритмические препараты). Гипокалиемия была провоцирующим фактором для развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointes):

- антиаритмические ЛС IА класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические ЛС III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- прочие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в инъекции), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин (в/в инъекции).

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом гидрохлоротиазида, могут способствовать возникновению аритмии на фоне терапии сердечными гликозидами.

Другие гипотензивные препараты. Телмисартан может усиливать эффект других гипотензивных препаратов.

Антидиабетические средства (препараты для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться коррекция доз антидиабетических лекарственных препаратов.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска возникновения лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью на фоне приема гидрохлоротиазида.

Холестирамин и колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионообменных смол.

Прессорные амины (например норэпинефрин (норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризирующие миорелаксанты (например тубокурарин). Действие недеполяризирующих миорелаксантов может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Противоподагрические средства (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать содержание мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидного диуретика может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Гидрохлоротиазид может повышать содержание кальция в плазме крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения добавок кальция следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и соответственно корригировать дозу.

В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Гипергликемическое действие блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Холинолитические средства (например атропин, бипериден). Холинолитические средства могут увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Амантадин. Гидрохлоротиазид может повышать риск появления нежелательных реакций, вызванных амантадином.

Глицирризиновая кислота. Взаимодействие гидрохлоротиазида и корня солодки (глицирризиновой кислоты) может привести к развитию гипокалиемии.

Цитотоксические ЛС (например циклофосфамид, метотрексат). Гидрохлоротиазид может уменьшать выведение почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Кортикостероиды (для системного применения). Кортикостероиды ослабляют антигипертензивное действие телмисартана.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.

Пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при помощи монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом, необходимо принимать лекарственный препарат Телзап® Плюс. Перед переходом на комбинацию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов. В некоторых клинических ситуациях можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами.

Препарат Телзап® Плюс, 80+12,5 мг, можно применять 1 раз в сутки пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при приеме телмисартана в дозе 80 мг/сут.

Особые популяции пациентов

Нарушение функции почек. Корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) проводить не требуется. Рекомендован периодический контроль показателей функции почек.

Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) — (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Препарат Телзап® Плюс противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).

Пожилой возраст (старше 70 лет). Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки. Препарат Телзап® Плюс противопоказан к применению у детей и подростков моложе 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. «Противопоказания»).

Передозировка

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы складываются из симптомов передозировки отдельными компонентами.

Симптомы

Телмисартан. Наиболее выраженными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, также сообщалось о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении содержания сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

Гидрохлоротиазид. С передозировкой гидрохлоротиазида связывают снижение содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и развитие гиповолемии на фоне чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или обострению аритмии — при одновременном применении с сердечными гликозидами или определенными антиаритмическими средствами.

Лечение: следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Пациента следует уложить на спину, ноги приподнять. При необходимости рекомендуется восполнить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Могут быть назначены симпатомиметические препараты. Телмисартан не выводится путем гемодиализа, степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена.

Особые указания

Нарушение функции печени. Применение препарата Телзап® Плюс противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью (см. «Противопоказания»). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана.

Реноваскулярная гипертензия. При лечении ЛС, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.

Двойная блокада РААС. Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение данной лекарственной комбинации противопоказано. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.

У пациентов с диабетической нефропатией применение комбинации ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано.

Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС. У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например пациенты с выраженной ХСН или имеющимся заболеванием почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение ЛС, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием острой почечной недостаточности (см. С осторожностью).

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными ЛС, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап® Плюс не рекомендовано.

Нарушение функции почек и пересадка почки. Применение препарата Телзап® Плюс противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин). Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует.

Поскольку опыт применения препарата Телзап® Плюс у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести ограничен, то рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, а также показателей функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с применением тиазидных диуретиков.

Снижение ОЦК. Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телзап® Плюс, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телзап® Плюс.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать особую осторожность (см. С осторожностью).

Влияние на обмен веществ и эндокринную функцию. Применение гидрохлоротиазида может нарушать толерантность к глюкозе, при этом у пациентов с сахарным диабетом может развиваться гипогликемия на фоне одновременного применения инсулина или гипогликемических средств и телмисартана. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение концентрации Хс и триглицеридов в плазме крови. Однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, этот эффект минимален или отсутствует. У некоторых пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, возможно развитие гиперурикемии или внезапное возникновение обострения подагры.

Нарушение водно-электролитного баланса. При применении препарата Телзап® Плюс необходимо проводить периодический контроль содержания электролитов в плазме крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз) и изменения кислотно-основного состояния. Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, общая слабость, заторможенность, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может компенсировать снижение концентрации калия в плазме крови.

Риск возникновения гипокалиемии возрастает у пациентов с циррозом печени, пациентов с выраженным диурезом, при соблюдении бессолевой диеты, у пациентов, не восполняющих надлежащим образом потерю электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

Гиперкалиемия. Прием телмисартана может стать причиной развития гиперкалиемии. Однако клинически значимой гиперкалиемии на фоне приема препарата Телзап® Плюс отмечено не было.

Основными факторами риска развития гиперкалиемии являются:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);

- сочетание с одним или более ЛС, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий.

Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус), триметоприм, а также заменители поваренной соли, содержащие калий;

- сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (например при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Данные о том, что препарат Телзап® Плюс снижает или предотвращает развитие гипонатриемии, вызванной диуретиками, отсутствуют. Незначительный дефицит хлора обычно не требует коррекции.

Гиперкальциемия. Гидрохлоротиазид может уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии каких-либо нарушений обмена кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием гидрохлоротиазида следует прекратить до начала проведения анализа функции паращитовидной железы.

Гипомагниемия. На фоне приема гидрохлоротиазида было отмечено повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Сорбитол. Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (Е420). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы применение препарата Телзап® Плюс противопоказано (см. «Противопоказания»).

Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов. В ходе пострегистрационного применения большинство случаев функционального нарушения печеночной функции или поражения печени возникло у японцев. Японцы более предрасположены к развитию данных нежелательных реакций.

ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, воздействующих на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития значительного снижения АД, а также нарушений функций почек (зачастую острых).

Общие нарушения. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду с наибольшей вероятностью могут проявиться у пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции или бронхиальную астму. Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению или усилению симптомов системной красной волчанки. При применении гидрохлоротиазида отмечались реакции фоточувствительности. В случае появления реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата Телзап® Плюс. Если применение диуретиков все же необходимо, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Острая миопия и закрытоугольная глаукома. Прием гидрохлоротиазида может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме.

Симптомами этих нарушений являются внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникающие в период от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Своевременно не купированная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Прежде всего, следует незамедлительно прекратить прием препарата Телзап® Плюс. При отсутствии контроля ВГД может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Интерстициальные заболевания легких. В ходе клинического применения были описаны случаи возникновения интерстициальных заболеваний легких на фоне приема телмисартана.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание, что на фоне приема препарата Телзап® Плюс могут возникать головокружение и сонливость, что требует соблюдения осторожности.

Форма выпуска

Таблетки, 80+12,5 мг. По 10 или 14 табл. в блистере из Ал./Ал. По 3 или 9 бл. (по 10 табл.) или по 1, 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.) помещены в пачку картонную.

Производитель

Зентива Саалык Юрюнлери Санайи ве Тиджарет А.Ш., Турция. Район Кючюккарыштыран, ул. Меркез, №223/А, 39780 Буюккарыштыран, Люлебургаз, Кыркларэли, Турция.

Держатель регистрационного удостоверения. Зентива к.с., Чешская Республика. У кабеловны 130, 102 37, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу: АО «Санофи Россия». Россия, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Телзап® Плюс

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Телзап® Плюс

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияАртериальная гипертония
Артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия кризового течения
Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом
Артериальная гипертония
Внезапное повышение АД
Гипертензивное нарушение кровообращения
Гипертензивное состояние
Гипертензивные кризы
Гипертензия
Гипертензия артериальная
Гипертензия злокачественная
Гипертензия эссенциальная
Гипертоническая болезнь
Гипертонические кризы
Гипертонический криз
Гипертония
Злокачественная гипертензия
Злокачественная гипертония
Изолированная систолическая гипертензия
Криз гипертензивный
Обострение гипертонической болезни
Первичная артериальная гипертензия
Транзиторная артериальная гипертензия
Эссенциальная артериальная гипертензия
Эссенциальная артериальная гипертония
Эссенциальная гипертензия
Эссенциальная гипертония
I15 Вторичная гипертензияАртериальная гипертония
Артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия кризового течения
Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом
Артериальная гипертония
Вазоренальная гипертензия
Внезапное повышение АД
Гипертензивное нарушение кровообращения
Гипертензивное состояние
Гипертензивные кризы
Гипертензия
Гипертензия артериальная
Гипертензия злокачественная
Гипертензия симптоматическая
Гипертонические кризы
Гипертонический криз
Гипертония
Злокачественная гипертензия
Злокачественная гипертония
Криз гипертензивный
Обострение гипертонической болезни
Почечная гипертензия
Реноваскулярная артериальная гипертензия
Реноваскулярная гипертония
Симптоматическая артериальная гипертензия
Транзиторная артериальная гипертензия