Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Гепаретта® (Heparetta)

Последняя актуализация описания производителем 12.09.2017
Фильтруемый список
Гепаретта<sup>®</sup>
12.09.2017

Действующее вещество:

Адеметионин* (Ademetionine*)

АТХ

A16AA02 Адеметионин

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 фл.
активное вещество:  
адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг
(в пересчете на катион адеметионина — 400 мг)  
вспомогательные вещества: L-лизин — 342,4 мг; натрия гидроксид — 11,5 мг; вода для инъекций — до 5 мл (1 амп. растворителя)  

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса, уплотненная в таблетку.

Растворитель: прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость с характерным запахом.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антидепрессивное, гепатопротекторное.

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-аденозила-L-метионина (адеметионин) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 нед лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание. Биодоступность при парентеральном введении — 96%, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 мин.

Распределение. Связь с белками плазмы крови — незначительная, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм. Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. T1/2 — 1,5 ч. Выводится почками.

Показания препарата Гепаретта®

внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировая дистрофия печени;

- хронический гепатит;

- токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

- хронический бескаменный холецистит;

- холангит;

- цирроз печени;

- энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.);

внутрипеченочный холестаз у беременных;

симптомы депрессии.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);

возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

С осторожностью: биполярные расстройства (см. «Особые указания»); беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка); одновременный прием с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. «Взаимодействие»); пожилой возраст; почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение препарата у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Побочные действия

Все побочные реакции распределены по системам органов. Частота развития нежелательных реакций приведена согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в т.ч. гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение АД (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия).

Нарушения психики: часто — тревога, бессонница; нечасто — ажитация, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия.

Со стороны сосудов: нечасто — приливы, артериальная гипотензия, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, вздутие живота, эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто  — кожный зуд; нечасто — повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, отек, лихорадка, озноб, реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения; редко — недомогание.

Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Следует с осторожностью назначать адеметионин одновременно с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также с травами и препаратами, содержащими триптофан.

Способ применения и дозы

В/в, в/м.

Препарат Гепаретта® в/в вводят очень медленно.

Терапия препаратом Гепаретта® может быть начата с в/в или в/м введения с последующим применением адеметионина в виде таблеток или сразу с применения препарата в виде таблеток.

Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован. Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от белого до почти белого (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гепаретта® использовать не рекомендуется.

Начальная терапия. Рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг/сут.

Внутрипеченочный холестаз. От 400 до 800 мг/сут (1–2 фл. в сутки) в течение 2 нед.

Депрессия. От 400 до 800 мг/сут (1–2 фл. в сутки) в течение 15–20 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата адеметионина в виде таблеток в дозе 800–1600 мг/сут на протяжении 2–4 нед.

Пожилой возраст. Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функций печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими ЛС, дозу препарата Гепаретта® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность. Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гепаретта® у таких пациентов.

Печеночная недостаточность. Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети. Применение препарата Гепаретта® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

Передозировка препарата Гепаретта® маловероятна.

Лечение: рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется применять его перед сном.

При применении препарата Гепаретта® пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Есть вероятность внезапного появления или нарастания тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятности витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

Препарат Гепаретта®, лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения, 400 мг/5 мл, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну дозу, т.е. практически не содержит натрий.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. У некоторых пациентов при применении препарата Гепаретта® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время применения препарата до тех пор, пока больные не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг.

760 мг лиофилизата во флаконе бесцветного нейтрального стекла I типа, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой или без пластмассовой крышки.

Растворитель по 5 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла I типа с кольцом излома или точкой излома или без кольца излома и без точки излома.

По 5 фл. с лиофилизатом и 5 амп. с растворителем в общей из 10 ячеек или в 2 раздельных из 5 ячеек контурных ячейковых упаковках из полимерного материала или по 5 фл. с лиофилизатом и 5 амп. с растворителем в общей из 10 ячеек или в 2 раздельных из 5 ячеек контурных ячейковых упаковках из полимерного материала, покрытых алюминиевой фольгой, с нанесением печати или без нанесения печати.

1 общая контурная ячейковая упаковка или 2 раздельные контурные ячейковые упаковки с лиофилизатом и растворителем в пачке из картона.

По 30 или 50 фл. с лиофилизатом с эквивалентным количеством ампул с растворителем в коробке из картона или коробке из картона с перегородками (для стационаров).

Дополнительно в пачки или коробки с ампулами без кольца излома и точки излома помещают ножи ампульные или скарификаторы.

Производитель

Федеральное казенное предприятие «Армавирская биологическая фабрика» (ФКП «Армавирская биофабрика»). 352212, Россия, Краснодарский край, Новокубанский р-н, п. Прогресс, ул. Мечникова, 11.

Тел.: (86195) 2-12-11; факс: (86195) 4-10-26.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ООО «Тривиум-ХХI». 115172, Россия, Москва, Гончарный пр., 8/40.

Тел./факс: (495) 788-59-06.

http://triwium21.ru

Претензии потребителей направлять в адрес держателя регистрационного удостоверения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Гепаретта®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Гепаретта®

2 года. (для лиофилизата). 3 года (для растворителя).

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
B19 Вирусный гепатит неуточненныйБезжелтушный гепатит
Вирусный гепатит
Вирусный гепатит у детей
Инфекция печени
Острая инфекция печени
F32 Депрессивный эпизодАдинамическая субдепрессия
Астено-адинамические субдепрессивные состояния
Астено-депрессивное расстройство
Астено-депрессивное состояние
Астенодепрессивное расстройство
Астенодепрессивное состояние
Большое депрессивное расстройство
Вялоапатическая депрессия с заторможенностью
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное заболевание
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивные расстройства
Депрессивный синдром
Депрессивный синдром ларвированный
Депрессивный синдром при психозах
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия истощения
Депрессия с явлениями заторможенности в рамках циклотимии
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционная меланхолия
Инволюционные депрессии
Маниакально-депрессивное расстройство
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Невротическая депрессия
Невротические депрессии
Неглубокие депрессии
Органическая депрессия
Органический депрессивный синдром
Простая депрессия
Простой меланхолический синдром
Психогенная депрессия
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Реактивные депрессии
Рекуррентная депрессия
Сезонный депрессивный синдром
Сенестопатическая депрессия
Сенильная депрессия
Сенильные депрессии
Симптоматические депрессии
Соматогенные депрессии
Циклотимическая депрессия
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
F33 Рекуррентное депрессивное расстройствоБольшое депрессивное расстройство
Вторичная депрессия
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивный синдром
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционные депрессии
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
G92 Токсическая энцефалопатияАлкогольная энцефалопатия
Острая свинцовая энцефалопатия
Поражения мозга токсические
Токсические поражения головного мозга
Токсическое повреждение ЦНС
Энцефалопатия на фоне алкоголизма
Энцефалопатия при хроническом алкоголизме
K70 Алкогольная болезнь печениАлкогольная гепатопатия
Алкогольное поражение печени
Алкогольные поражения печени
Заболевания печени алкогольной этиологии
Цирроз алкогольного происхождения
K71 Токсическое поражение печениВлияние лекарств на печень
Влияние токсинов на печень
Гепатит медикаментозный
Гепатит токсический
Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов
Лекарственное поражение печени
Лекарственные гепатиты
Лекарственные поражения печени
Лекарственный гепатит
Медикаментозный гепатит
Нарушения функции печени токсической этиологии
Токсические гепатиты
Токсические поражения печени
Токсический гепатит
Токсическое заболевание печени
Токсическое повреждение печени
K71.0 Токсическое поражение печени с холестазомХолестаз "чистый"
Холестатическая форма хронического гепатита
K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома)Воспалительные заболевания печени
Выраженная печеночная энцефалопатия
Гепатаргия
Гепатоцеллюлярная недостаточность
Кома печеночная
Латентная печеночная энцефалопатия
Недостаточность печени
Недостаточность печеночноклеточная
Печеночная кома
Печеночная кома и прекома
Печеночная прекома и кома
Печеночная энцефалопатия
Портально-системная энцефалопатия
Развитие печеночной недостаточности
Энцефалопатия печеночная
Энцефалопатия портосистемная
K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубрикахАутоиммунный гепатит
Воспалительные заболевания печени
Гепатит аутоиммунный
Гепатит хронический
Инфекция печени
Хронические гепатиты с признаками холестаза
Хронический активный гепатит
Хронический гепатит агрессивный
Хронический инфекционный гепатит
Хронический персистирующий гепатит
Хронический реактивный гепатит
Хроническое воспалительное заболевание печени
K74 Фиброз и цирроз печениВоспалительные заболевания печени
Кистозный фиброз печени
Отечно-асцитический синдром при циррозе печени
Прецирротическое состояние
Цирроз печени c портальной гипертензией
Цирроз печени с асцитом
Цирроз печени с асцитом и отеками
Цирроз печени с портальной гипертензией
Цирроз печени с портальной гипертензией и отечно-асцитическим синдромом
Цирроз печени с явлениями портальной гипертензии
Цирротический асцит
Цирротическое и прецирротическое состояние
K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубрикахГепатоз жировой
Дистрофия жировая печени
Жировая дегенерация печени
Жировая дистрофия печени
Жировая инфильтрация печени
Жировое перерождение печени
Жировой гепатоз
Липидозы
Нарушения липидного обмена печени
Неалкогольный стеатогепатит
Острая желтая атрофия печени
Стеатогепатиты
Стеатоз
Стеатозные состояния
K81.1 Хронический холециститХронический бескаменный холецистит
Хроническое заболевание желчного пузыря
K83.0 ХолангитВоспаление желчных путей
Воспалительные заболевания желчевыводящих путей
Инфекции желчевыводящих путей
Инфекции желчных путей
Инфекция желчевыводящих путей
Инфекция желчного пузыря и желчевыводящих путей
Инфекция желчного пузыря и желчных путей
Инфекция желчных путей
Инфекция желчных путей и ЖКТ
Острый холангит
Первичный склерозирующий холангит
Склерозирующий холангит первичный
Холангиолитиаз
Холангит
Холецистогепатит
Хронический холангит
K83.1 Закупорка желчного протокаБилиарная обструкция
Желчнокаменная непроходимость
Закупорка протоков поджелудочной железы и желчных путей
Зуд при частичной непроходимости желчных путей
Обструкция общего желчного протока
Рецидивирующий доброкачественный внутрипеченочный холестаз
Холестаз
Холестатический гепатит
Холестатический синдром
O26.6 Поражение печени во время беременности, родов и в послеродовом периодеВнутрипеченочный холестаз беременных
T88.7 Патологическая реакция на лекарственное средство и медикаменты неуточненнаяАллергические лекарственные реакции
Аллергические реакции на лекарства
Аллергические реакции на ЛС
Аллергические реакции на прием лекарственных средств
Аллергические реакции на прием ЛС
Аллергические реакции на прием рентгеноконтрастных средств
Аллергические реакции, обусловленные приемом лекарств
Анафилактические реакции на лекарственные препараты
Анафилактические реакции на прием ЛС
Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов
Идиосинкразия к лекарствам
Идиосинкразия токсическая
Лекарственная зависимость
Лекарственная лейкопения
Лекарственное повреждение печени
Лекарственное поражение легких
Нежелательные эффекты лекарственных средств
Острая аллергическая реакция на лекарства
Y57.9 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении лекарственных средств и медикаментов неуточненныхАллергические лекарственные реакции
Аллергические реакции на лекарства
Аллергические реакции на ЛС
Аллергические реакции на прием лекарственных средств
Аллергические реакции на прием ЛС
Аллергические реакции на прием рентгеноконтрастных средств
Аллергические реакции, обусловленные приемом лекарств
Аллергия медикаментозная
Анафилактические реакции на лекарственные препараты
Анафилактические реакции на прием ЛС
Гепатотоксические вещества
Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов
Диарея медикаментозная
Идиосинкразия к лекарствам
Идиосинкразия токсическая
Лекарственная зависимость
Лекарственная лейкопения
Лекарственная лихорадка
Лекарственная непереносимость
Лекарственное повреждение печени
Лекарственное поражение легких
Нежелательные эффекты лекарственных средств
Острая аллергическая реакция на лекарства
Токсические реакции на лекарственные вещества