Действующее вещество

Цефотаксим* (Cefotaxime*)

Аналоги по АТХ

J01DD01 Цефотаксим

Фармакологическая группа

Оритакс
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛСР-001139/10

Дата последнего изменения: 03.11.2020

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

В каждом флаконе содержится:

Активное вещество

Дозировка (мг)

500 мг

1000 мг

Цефотаксима натриевая соль

эквивалентно цефотаксиму

524

500

1048

1000

Растворитель:

Вода для инъекций — 5,0 или 10,0 мл.

Описание лекарственной формы

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения.

Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета‑лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.

К цефотаксиму обычно чувствительны:

Aeromonas hydrophila, Bacillus subtilis, Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter freundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, включая ампициллин-резистентные); Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные, включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp.; Serratia spp.*; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia).

* — чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране.

К цефотаксиму устойчивы:

Acinetobacter baumannii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения в дозах 0,5 г, 1 г иг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) определяется черезмин и составляет около 40 мкг/мл, 102 мкг/мл и 215 мкг/мл соответственно. После внутримышечного введения препарата в дозах 0,5 г и 1 г Cmax определяется через 30 минут и составляет приблизительно 10 мкг/мл и 23 мкг/мл соответственно.

Связь с белками плазмы крови — 30–50%. Биодоступность — 90–95%. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, спинномозговая жидкость, мокрота, желчь, моча) организма.

Объем распределения — 0,25–0,39 л/кг.

Период полувыведения (T1/2) — 1 час при в/в введении и 1–1,5 часа — при в/м введении.

Выводится почками — 20–36% в неизмененном виде, остальное количество — в виде метаболитов (12–25% — в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20–25% — в виде 2 неактивных метаболитов — M2 и M3, лишенных антимикробного действия).

При хронической почечной недостаточности (ХПН) и у лиц пожилого возраста T1/2 увеличивается в 2 раза. T1/2 у новорожденных — 0,75–1,5 часа, у недоношенных новорожденных детей (масса тела менее 1500 г) возрастает до 4,6 часа; у детей с массой тела более 1500 г —3,4 часа. При повторных в/в введениях в дозах 1 г каждые 6 часов в течение 14 суток кумуляции не наблюдается. Проникает в грудное молоко, проходит через плацентарный барьер.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами:

-        инфекции дыхательных путей;

-        инфекции мочеполовых путей;

-        септицемия;

-        бактериемия;

-        эндокардиты;

-        интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);

-        инфекции центральной нервной системы (в том числе менингит (за исключением листериозного));

-        инфекции кожи и мягких тканей;

-        инфекции костей и суставов;

-        болезнь Лайма (боррелиоз).

Профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания

-        Повышенная чувствительность к цефотаксиму и другим цефалоспоринам;

-        в случае растворения препарата 1% раствором лидокаина: повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа; внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма; тяжелая сердечная недостаточность; внутривенное введение;

-        детский возраст до 2,5 лет (для внутримышечного способа введения).

С осторожностью

-        У пациентов, имеющих в анамнезе указания на аллергию к пенициллинам (риск развития перекрестных аллергических реакций);

-        при одновременном применении с аминогликозидами;

-        при почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного действия препарата. Однако, безопасность использования цефотаксима при беременности у человека не определялась, поэтому препарат не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прервать.

Способ применения и дозы

Внутривенно или внутримышечно.

Доза, способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение может быть начато до получения результатов теста на определение чувствительности.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 50 кг и более

При инфекциях легкой и средней степени тяжести — 1 г каждые 12 ч.

Доза может варьироваться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента.

При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 г в сутки, разделенная на 3 или 4 введения.

При инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., суточная доза — должна быть более 6 г.

Дети до 12 лет и с массой тела до 50 кг

Обычная доза 100–150 мг/кг/сутки, разделенная на 2–4 введения.

При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг/сутки.

Новорожденные

50 мг/кг/сутки, разделенная на 2–4 введения.

При тяжелых инфекциях — доза 150–200 мг/кг/сутки, разделенная на 2–4 введения.

При гонорее

1 г однократно внутривенно или внутримышечно.

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией (от 30 до 90 мин до начала операции) вводят 1 г внутримышечно или внутривенно.

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену внутривенно вводят 1 г препарата, затем через 6 и 12 ч повторно вводят 1 г внутривенно или внутримышечно.

При почечной недостаточности

В случаях, когда клиренс креатинина менее 10 мл/мин необходимо уменьшить дозу. После введения начальной разовой дозы, суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения, т.е. вместо 1 г каждые 12 ч — 0,5 г каждые 12 ч, вместо 1 г каждые 8 ч — 0,5 г каждые 8 ч, вместо 2 г каждые 8 ч — 1 г каждые 8 ч и т.д. Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента.

Правила приготовления растворов

Для внутривенной инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (500 мг разводят в 2 мл растворителя; 1 г — в 4 мл); при внутривенной инъекции раствор должен быть введен в течение от 3 до 5 мин.

Для внутривенной инфузии в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (1–2 г разводят в 40–100 мл растворителя). Также может быть использован раствор Рингера лактат. Продолжительность инфузии — 20–60 мин.

Для внутримышечного введения используют воду для инъекций или 1% раствор лидокаина (500 мг разводят в 2 мл растворителя; 1 г — в 4 мл).

Свежеприготовленный раствор годен для использования в течение 12 ч при хранении при температуре 25 °C ± 2 °C, относительной влажности 60% ± 5%, и в течение 24 часов при хранении при температуре 2–8 °C ± 2 °C, относительной влажности 65% ± 5%, в защищенном от света месте.

Бледно-желтый оттенок раствора не означает снижения активности антибиотика.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень частые — более 10%, частые — от 1 до 10%, нечастые — от 0,1% до 1%, редкие — от 0,01% до 0,1%, очень редкие — менее 0,01%, включая единичные случаи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Нечастые: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, недостаточность костномозгового кроветворения;

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): гранулоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Нечастые: судороги;

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): головная боль, повышенная утомляемость, энцефалопатия (при назначении в высоких дозах), головокружение, нарушение сознания, двигательные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): аритмия при быстром введении через центральный венозный катетер.

Со стороны пищеварительной системы

Нечастые: диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови;

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит (иногда с желтухой).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: кожная сыпь, зуд, крапивница;

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): эксфолиативная мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны мочеполовой системы

Нечастые: снижение функции почек (повышенное содержание мочевины и креатинина в крови), острая почечная недостаточность;

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): интерстициальный нефрит.

Со стороны иммунной системы

Нечастые: реакция Яриша-Герксгеймера;

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Местные

Очень частые: боль в месте введения (при в/м введении);

Нечастые: воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит.

Прочие

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): суперинфекция, избыточный рост невосприимчивых к цефотаксиму организмов, системные реакции на лидокаин.

Лабораторные показатели

Повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) и/или концентрации билирубина (эти отклонения в лабораторных показателях (которые можно также объяснить наличием инфекции) в редких случаях превышают верхнюю границу нормы в 2 раза и указывают на поражение печени, проявляющееся холестазом и часто протекающее бессимптомно).

Как и при применении других антибиотиков, при лечении боррелиоза в течение первых дней терапии возможно развитие реакции Яриша-Герксгеймера. Имеются сообщения о возникновении одного или нескольких симптомов через несколько недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности «печеночных» ферментов, затрудненное дыхание, дискомфорт в области суставов.

Передозировка

Симптомы

Судороги, обратимая энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, нервно-мышечная возбудимость.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота нет.

Взаимодействие

Повышает риск развития кровотечений при сочетании с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Вероятность поражения почек увеличивается при одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином B и «петлевыми» диуретиками.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают плазменные концентрации цефотаксима и замедляют его выведение. Например, пробенецид замедляет выведение цефотаксима и увеличивает его плазменную концентрацию.

Цефотаксим не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций при совместном применении с этанолом.

Указания по совместимости: цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиотиками (в том числе аминогликозидами), как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе.

Особые указания

Диарея (особенно тяжелая и персистирующая), развившаяся во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением Clostridium difficile ассоциированной диареи (наиболее тяжелая форма — псевдомембранозный колит). В случае подозрения на псевдомембранозный колит, применение цефотаксима следует немедленно прекратить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол). В этом состоянии противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Перед назначением препарата необходимо собрать аллергологический анамнез, особенно в отношении бета‑лактамных антибиотиков. Если у пациента развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено.

Нарушения кроветворения: во время лечения цефотаксимом может развиться лейкопения, нейтропения и более редко — недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения и агранулоцитоз.

При длительности курса лечения более 10 дней следует контролировать число форменных элементов крови. При отклонениях от нормы этих показателей крови следует отменить препарат.

Так как цефотаксим экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. Следует контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения цефотаксима с аминогликозидами, другими нефротоксичными препаратами, у пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью.

Быстрое введение цефотаксима через центральный венозный катетер может привести к развитию аритмии.

При определении глюкозы в моче неферментативным методом (например, методом Бенедикта) возможны ложноположительные результаты.

При применении препарата возможна ложноположительная реакция Кумбса (прямой антиглобулиновый тест).

При применении высоких доз бета‑лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышается риск развития энцефалопатии.

Необходимо учитывать содержание натрия в препарате Оритакс (24,1 мг натрия в лекарственной форме 0,5 г цефотаксима; 48,2 мг натрия в лекарственной форме 1 г цефотаксима) при назначении цефотаксима пациентам, которым требуется ограничить потребление натрия.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Рекомендуется использование глюкозооксидазных методов определения концентрации глюкозы в крови, ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние препарата Оритакс на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось.

В случае развития такого побочного эффекта, как головокружение может нарушаться способность к концентрации внимания и реакциям. В таком случае пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

По 500 мг и 1000 мг действующего вещества во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым кольцом с предохранительным пластиковым колпачком.

Растворитель: вода для инъекций (РУ № ЛП‑002377 от 18.02.2014) по 5,0 или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.

Для дозировки 500 мг

По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 5,0 мл или 10,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 1000 мг

По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для стационаров

10, 25, 48 или 100 флаконов с препаратом и соответственно:

-        для дозировки 500 мг — 10, 25, 48 или 100 ампул по 5,0 мл или 10,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку;

-        для дозировки 1000 мг — 10, 25, 48 или 100 ампул по 10,0 мл или 20, 50, 96 или 200 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.