Действующее вещество:

Цефоперазон*(Cefoperazone*)

Аналоги по АТХ

J01DD12 Цефоперазон

Цефоперазон
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-002116

Дата последнего изменения: 18.10.2011

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Состав препарата на 1 флакон.

Активное вещество:

Цефоперазон натрия в пересчете на цефоперазон – 1,0 г.

Описание лекарственной формы

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.

Фармакологическая группа

Антибиотик, цефалоспорин

Фармакодинамика

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий.

Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов.

Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные — Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A ), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus ( Streptococcus faecalis , S . faecium и S . durans ); грамотрицательные — Escherichia coli , Klebsiella species (включая К. pneumoniae ), Enterobacter spp ., Citrobacter spp ., Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii Providencia stuartii , Providencia rettgeri , Serratia marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas spp ., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae ; анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp .), Clostridium spp ., Bacteroides fragilis и другие штаммы Bacteroides spp . Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра других патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella spp . и Shigella spp ., Serratia liquefaciens , Neisseria meningitidis , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Clostridium difficile , Fusobacterium spp ., Eubacterium spp . и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae , продуцирующие бета-лактамазы.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы — 82–93%. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечного введения — 1–2 часа, после внутривенного — в конце инфузии, максимальная концентрация после внутримышечного введения 1 и 2 г — 65–75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г максимальная концентрация — 153, 252, 340, и 506 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г — 1 и более 2,2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яичек, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Объем распределения — 0,14–2 л/кг. Период полувыведения — 1,6–2,4 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа — при гемодиализе, 2,2 часа — у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью — 70–80%, почками — 20–30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения — 3–7 часов, выведение почками — 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами: бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей пневмония, в том числе нозокомиальная, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит), септицемия, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея).

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефоперазону, другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года, обструкция желчевыводящих путей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефоперазон проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком в небольшом количестве.

Применение возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При применении препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутримышечно и внутривенно (медленно струйно или капельно).

Препарат вводят глубоко внутримышечно в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

При внутривенном медленном струйном введении максимальная разовая доза — 2 г; продолжительность введения — не менее 3–5 минут. Продолжительность внутривенного капельного введения — 15–60 минут. Доза для взрослых — 2–4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 часов). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 часов). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите — однократно внутримышечно в дозе 500 мг.

Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г внутривенно за 30–90 минут до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 часов (в большинстве случаев в течение не более 24 часов).

При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов после завершения операции.

Может потребоваться коррекция дозы в случае выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г. Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2–4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа. Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.

Доза для детей — 50–200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 18–12 часов. Максимальная доза — 12 г/сут. При внутривенном медленном струйном введении максимальная разовая доза — 50 мг/кг; продолжительность введения — не менее 3–5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) — 50–200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Приготовление растворов для внутривенного и внутримышечного введения.

Внутривенное введение:

Струйное внутривенное введение. Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется сначала в 2,8 мл растворителя для внутривенного введения. Для облегчения растворения рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Для первоначального разведения используются следующие растворы: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций.

После добавления растворителя содержимое флакона хорошо встряхивают до полного растворения.

Затем весь полученный раствор должен быть разведен в 5–10 мл одного из следующих растворителей для внутривенного введения: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и лактатный раствор Рингера для инъекций, лактатный раствор Рингера, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Капельное внутривенное введение. Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется в 20–100 мл растворителя для внутривенного введения. Если в качестве растворителя используется вода для инъекций, то во флакон с препаратом ее добавляется не более 20 мл.

Внутримышечное введение. Для приготовления растворов, предназначенных для внутримышечного введения, может быть использована стерильная вода для инъекций. В случаях, когда предполагается ввести препарат в концентрации, превышающей 250 мг/мл, для приготовления раствора рекомендуется использовать 2% раствор лидокаина.

Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: для достижения концентрации цефоперазона 250 мг/мл во флакон, содержащий 1 г цефоперазона, добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0,9 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем будет составлять 4 мл.

Для достижения концентрации цефоперазона 333 мг/мл, во флакон, содержащий 1 г цефоперазона, добавляют 1,8 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0,6 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем будет составлять 3 мл.

Побочные действия

Аллергические реакции , в том числе зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.

Со стороны органов пищеварения: диарея или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, псевдомембранозный колит.

Местные реакции: болезненность (при внутримышечном введении), флебит в месте внутривенной инъекции.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных внутривенных катетеров).

Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Особые указания

Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин К. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей. Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи. В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга. При необходимости применения препарата у новорожденных, в том числе недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

По 1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резиновой смеси, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными.

Флаконы с препаратом по 50 штук укладывают в коробки из картона с приложением равного количества инструкций по применению препарата (для стационаров).

1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.