Действующее вещество:

Фосфомицин*(Fosfomycin*)

Аналоги по АТХ

J01XX01 Фосфомицин

Урофосфабол®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N003299/01

Дата последнего изменения: 16.04.2019

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав

Состав на 1 флакон:

Действующее вещество:

Фосфомицина динатриевая соль (в пересчете на фосфомицин)      1,0 г                4,0 г

Вспомогательное вещество:

Янтарная кислота                                                                                   0,0255 г          0,1020 г

Описание лекарственной формы

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D‑глюкоза‑6‑фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат‑N‑ацетилглюкозаминенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат‑N‑ацетил‑3‑O‑(1‑карбоксивинил)‑D‑глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат‑N‑ацетил‑D‑глюкозамина.

Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении грамположительных аэробов — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, грамотрицательных аэробов — Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., и Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp. и Providencia spp. умеренно чувствительны к препарату.

Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Borrelia spp. и Mycobacterium spp.

Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета‑лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм антимикробного действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.

Фармакокинетика

Через 15 мин после внутривенного (в/в) введения 1 г фосфомицина концентрация антибиотика в сыворотке крови составляет 46 мг/л; через час она снижается вдвое. При медленной (в течение 30–40 мин) в/в инфузии больших доз препарата (4 г каждые 6 часов) максимальные концентрации составляют не менее 250 мг/л; в промежутках между введениями содержание фосфомицина в плазме не опускается ниже 20 мг/л. У детей при медленной (в течение 60 мин) в/в инфузии препарата из расчета 25 мг/кг и 50 мг/кг через 30 мин сывороточные концентрации составляют 55,5 мг/л и 118,8 мг/л; через час — 34,2 мг/л и 89,7 мг/л, соответственно.

Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая — 1% от введенной дозы.

Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожно‑жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Период полувыведения (T1/2) составляет, в среднем, 1,5–2 часа у взрослых и от 0,69 до 1,04 часа, в зависимости от дозы, у детей. Основной путь экскреции фосфомицина — почечный (90–100% от введенной дозы в течение суток). Препарат выводится почками в неизмененном виде, при этом в моче достигаются высокие концентрации антибиотика. Малая часть от введенной дозы выводится через кишечник, однако, этот путь не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

-        инфекции мягких тканей, в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;

-        инфекции костей и суставов;

-        инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у больных муковисцидозом;

-        интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;

-        инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;

-        инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита.

При следующих заболеваниях рекомендуется применение комбинаций препарата Урофосфабол® с антибиотиками других групп:

-        инфекции центральной нервной системы: бактериальный менингит, в том числе послеоперационный;

-        бактериальный эндокардит;

-        сепсис.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к фосфомицину, янтарной кислоте.

С осторожностью

Сердечная и почечная недостаточность; пожилой возраст (при введении в больших дозах); артериальная гипертензия; аллергические реакции на лекарственные препараты в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Урофосфабол® у беременных возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением врача.

Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко. При назначении препарата Урофосфабол® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Взрослым:

-        средняя разовая доза препарата Урофосфабол® составляет 2–4 г, которую вводят каждые 6–8 часов.

У больных с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения препарата Урофосфабол® (см. таблицу):

Клиренс креатинина

40–20 мл/мин

20–10 мл/мин

<10 мл/мин

Доза/режим

2–4 г каждые 12 часов

2–4 г каждые 24 часа

2–4 г каждые 48 часов

Больным, находящимся на гемодиализе, вводят по 2–4 г после каждой процедуры диализа.

Детям:

-        начиная с периода новорожденности, вводят из расчета 200–400 мг/кг массы тела в сутки.

Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 часов.

Длительность курса лечения препаратом Урофосфабол® и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации процесса и тяжести заболевания.

Способ приготовления растворов и введение

-        Для прямого внутривенного струйного введения 2 г препарата растворить в 20 мл воды для инъекций (10 мл растворителя на 1 г препарата Урофосфабол®); вводить медленно в течение 5 мин (рекомендуемый режим дозирования — 2 г каждые 6–8 часов);

-        Для быстрой внутривенной инфузии 4 г препарата предварительно растворить в 20 мл воды для инъекций; полученный раствор добавить к 100–200 мл совместимой жидкости для инфузий; вводить в течение 0,5–1 часа (рекомендуемый режим дозирования — 4 г каждые 6–8 часов);

-        Для длительного внутривенного капельного введения 4 г (в некоторых клинических случаях — 8 г) препарата Урофосфабол® растворить в 20 мл воды для инъекций; полученный раствор добавить в 200–400 мл совместимой жидкости для инфузий и вводить в течение 1–3 часов (рекомендуемый режим — 4 г каждые 6–8 часов).

При растворении препарата Урофосфабол® возможна экзотермическая реакция.

Совместимые жидкости для инфузий:

-        0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор),

-        5% раствор декстрозы,

-        Раствор Рингера,

-        Раствор Рингера лактат,

-        1,4% раствор гидрокарбоната натрия.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень частые — более 1/10 (более 10%); частые — более 1/100, но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%); нечастые — более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редкие — более 1/10000, но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редкие — менее 1/10000 (менее 0,01%); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить нельзя):

Аллергические реакции:

Частота неизвестна — острые реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто — сыпь;

Редко — крапивница;

Частота неизвестна — ангионевротический отек, зуд.

Со стороны пищеварительной системы:

Редко — изменение вкуса, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — преходящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы);

Частота неизвестна — холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы:

Нечасто — головная боль, головокружение;

Очень редко — преходящее нарушение зрения;

Частота неизвестна — повышенная утомляемость, парестезия, спутанность сознания, судороги (при быстром введении больших доз).

Со стороны органов дыхания:

Нечасто — одышка (при быстром введении больших доз);

Частота неизвестна — бронхоспазм.

Местные реакции:

Нечасто — болезненность в месте введения;

Редко — флебит.

Изменения в лабораторных показателях:

Нечасто — гипернатриемия, гипокалиемия.

Со стороны системы крови:

Очень редко — анемия;

Частота неизвестна — эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, и агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частота неизвестна — тахикардия.

Передозировка

Отсутствуют сообщения о передозировке фосфомицина. Вероятные проявления острой передозировки — симптомы гипернатриемии (слабость, повышенная нейромышечная возбудимость, сонливость, спутанность сознания).

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях — гемодиализ.

Взаимодействие

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект; это свойство препарата используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллиноустойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa и др.).

Фармацевтически совместим с пенициллином, карбенициллином и хлорамфениколом. Не следует смешивать раствор препарата Урофосфабол® с растворами других, не указанных выше, антибиотиков.

Особые указания

Необходимые меры предосторожности.

Следует соблюдать путь введения, указанный на упаковке и флаконе; не использовать форму для в/м введения внутривенно и форму для в/в введения — внутримышечно.

Поскольку Урофосфабол® содержит 14,5 мЭкв натрия на 1 г препарата, возможны электролитные нарушения. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы у пожилых больных, которые нуждаются в уменьшении потребления натрия вследствие сердечной или почечной недостаточности, артериальной гипертензии и т.д. Перед введением препарата Урофосфабол® необходимо уточнить аллергологический анамнез больного с целью оценить риск развития анафилаксии.

Меры предосторожности, касающиеся введения препарата.

Для предупреждения развития флебитов или болезненности в месте введения, при прямом внутривенном введении рекомендуется использовать большие количества растворителя, а скорость введения должна быть как можно более медленной; высокие дозы препарата предпочтительно вводить внутривенно капельно.

Другие меры предосторожности.

В случае длительного лечения данным лекарственным средством рекомендуется периодически контролировать функцию печени и почек (в том числе по данным биохимического анализа крови: содержанию электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных, указывающих на отрицательное влияние фосфомицина на способность к вождению автотранспорта и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Вместе с тем пациенты, испытывающие головокружение, должны воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г и 4,0 г.

1,0 г и 4,0 г действующего вещества во флаконы стеклянные по 10 мл и 20 мл соответственно, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).

1. 1 флакон с препаратом и инструкцию по применению помещают в пачку из картона.

2. 5 флаконов с препаратом упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению помещают в пачку из картона.

Для дозировки 1,0 г:

Растворитель — «Вода для инъекций» в ампулах стеклянных по 5 мл или 10 мл.

1. 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем по 10 мл или 2 ампулы с растворителем по 5 мл упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению помещают в пачку из картона.

2. 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя по 10 мл или 10 ампулами растворителя по 5 мл упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцию по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.