Конвасэл^® Вакцина субъединичная рекомбинантная для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2

Эмульсия для внутримышечного введения.

В 1 дозе (0,5 мл) содержатся:

Действующее вещество:

Рекомбинантный белок N вируса SARS‑CoV‑2 — 50,0 мкг.

Вспомогательные вещества:

Сквалан — 15 мг, (D,L)-α-токоферол — 5 мг, полисорбат 80 — 5 мг, консервант — тиомерсал (мертиолят) 0,05 мг или не содержит консерванта, динатрия гидрофосфат 12‑водный — 1,79 мг, калия дигидрофосфат — 0,12 мг, калия хлорид — 0,10 мг, натрия хлорид — 4,00 мг, вода для инъекций — до 0,5 мл.

Вакцина Конвасэл^® представляет собой рекомбинантный нуклеокапсидный белок вируса SARS‑CoV‑2, полученный в Escherichia coli, и смесь вспомогательных веществ (сквалан, (D,L)‑α‑токоферол, полисорбат 80) в форме эмульсии.

Жидкость белого или желтоватого цвета, допускается расслоение, исчезающее после взбалтывания.

Механизм действия

Вакцинация препаратом Конвасэл^® формирует гуморальный и клеточный иммунитет, препятствующий развитию коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS‑CoV‑2. На поверхности капель эмульсии вспомогательных веществ белок N презентируется моноцитам, привлекаемым из кровотока за счет локального повышения уровня цитокинов. Несущие антиген клетки мигрируют в дренирующие лимфоузлы с активацией в них клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Механизм действия иммунитета, вакцинированного при встрече с инфекцией COVID‑19 имеет три направления: антительный ответ, специфический клеточный ответ и антитело-зависимая цитотоксичность. Антительный ответ помогает снижать вирусную нагрузку инфицированных тканей. Увеличение уровня антител к нуклеокапсидному белку после вакцинации доказано в доклинических и клинических исследованиях тестами иммуноферментного анализа. Специфический клеточный ответ заключается в распознавании эпитопов нуклеокапсидного белка Т‑клеточными рецепторами лимфоцитов на инфицированных клетках, приводящего к апоптозу этих клеток без разрушения здоровой ткани. Специфическая активация Т‑клеток после вакцинации Конвасэл^® доказана с использованием образцов крови добровольцев клинического исследования II и IIb фазы методами ELISPOT (IFN‑γ) и проточной цитометрии (IFN‑γ, IL‑2). Показана безопасная поляризация ответа Th1. Механизм антитело-зависимой клеточной цитотоксичности обусловлен тем, что цельный вирусный нуклеокапсидный белок располагается на поверхности инфицированных SARS‑CoV‑2 клеток. Нуклеокапсидный белок распознается специфическими антителами, затем клетки, помеченные антителами к чужеродному вирусному белку, очищаются натуральными киллерами (NK). Данный механизм для Конвасэл^® показан с использованием образцов крови добровольцев клинического исследования II фазы тестом на специфическую дегрануляцию NK клеток в присутствии антител, выработанных в ответ на вакцинацию.

Нуклеокапсидный белок (N) является консервативным и мало подвержен мутационным изменениям. Это делает вакцину на его основе универсальной для различных штаммов коронавируса.

Иммуногенность

Клинические исследования на добровольцах показали безопасность вакцины и ее иммуногенность. У всех добровольцев наблюдалась выработка и рост титров антител класса IgG к белку N, а также активация специфического клеточного иммунного ответа. В рамках проведения I/II фазы клинического исследования у добровольцев при их однократной иммунизации средний геометрический титр IgG повышался с исходных 0,153 до 4,64 на 21 день после вакцинации и до 7,21 на 42 день после вакцинации и увеличение среднего геометрического титра на 21 и 42 день составило 30,3 и 47,1 раз, соответственно. На 180 и 350 день наблюдения показатели содержания IgG к N белку составляли 5,11 и 1,81, что превышало исходный уровень в 33,3 и 11,8 раз, соответственно. На 21 и 42 день после первичной вакцинации доля серопозитивных (по IgG) добровольцев составила 79,55 и 100%, соответственно, и частота сероконверсии достигла 79,55 и 100%, соответственно. На 180 и 350 дни наблюдения показатели сероконверсии составляли в группе однократной иммунизации 97,6% и 66,7%. При анализе антиген-специфического клеточного иммунного ответа установлено достоверное увеличение IFN‑γ и IL 2 продуцирующих хелперов у добровольцев, которым ввели вакцину относительно добровольцев из группы «Плацебо», на 42‑е сутки наблюдения (p <0,05).

При анализе данных, полученных в ходе проведения фазы IIb/Ш установлено, что при однократной иммунизации препаратом, специфический титр антител возрастает в 14,7 раз в общей популяции и в 20,1 раз в группе лиц старше 60 лет. При этом специфический клеточный ответ возрастает соответственно в 2,7 и 2,5 раз.

Продолжительность поствакцинального иммунитета и защиты составляет не менее 12 месяцев.

Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID‑19) у взрослых от 18 лет.

Вакцинация особенно показана:

–        лицам старше 18 лет, ранее не болевшим и/или не привитым коронавирусной инфекцией, вызываемой вирусом SARS‑CoV‑2;

–        лицам в возрасте 60 лет и старше;

–        лицам с хроническими заболеваниями, в том числе с заболеваниями бронхолегочной системы, туберкулезом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом и ожирением;

–        лицам с первичными или вторичными иммунодефицитами, в том числе ВИЧ-инфекцией, аутоиммунными заболеваниями, онкологическими/ онкогематологическими заболеваниями.

Повторная вакцинация (ревакцинация) против коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS‑CoV‑2, проводится не ранее, чем через 1 год после предыдущей вакцинации.

Гиперчувствительность к какому‑либо компоненту вакцины или вакцине, содержащей аналогичные компоненты.

Аллергические или поствакцинальные осложнения предыдущее введение вакцины.

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний — вакцинацию проводят через 2–4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ — вакцинацию проводят после нормализации температуры.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст младше 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, так как его эффективность и безопасность при этих физиологических состояниях не изучались.

Вакцина вводится однократно в дозе 0,5 мл инъекция, внутримышечно в верхнюю треть наружной поверхности плеча (в область дельтовидной мышцы).

Перед применением ампулу/флакон с вакциной следует выдержать до комнатной температуры и ее/его содержимое осторожно перемешать круговыми движениями, допуская аккуратное переворачивание. В случае расслоения эмульсии перемешивание продолжать до достижения однородности содержимого (жидкость белого или желтоватого цвета).

Вскрытие ампул/флаконов и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

1. Ампулы:

Перед вскрытием шейку ампулы протирают стерильной салфеткой, смоченной 70‑процентным этиловым спиртом, вскрывают ампулу, набирают вакцину в шприц одноразового применения и удаляют из шприца остаток воздуха.

70-процентным этиловым спиртом протирают кожу в месте инъекции.

Препарат в открытой ампуле хранению не подлежит!

2. Флаконы:

а.       колпачок флакона обрабатывают 70‑процентным этиловым спиртом;

б.      флакон вскрывают, удалив с его колпачка пластиковую крышечку или алюминиевый диск. Резиновую пробку флакона не вскрывать!

в.      пробку флакона обрабатывают 70‑процентным этиловым спиртом;

г.       упаковку стерильного шприца одноразового применения вскрывают, при необходимости на канюлю шприца надевают стерильную иглу;

д.      иглу вводят в резиновую пробку флакона, набирают 1 дозу (0,5 мл) вакцины в шприц;

е.       место инъекции протирают 70‑процентным этиловым спиртом;

ж.     вакцину немедленно вводят пациенту.

Вскрытый многодозовый флакон помещается в холодильник для хранения при температуре от 2 до 8 °С. Вакцина, содержащаяся в открытых многодозовых флаконах, может быть использована в течение одного рабочего дня. Забор каждой дозы вакцины из флакона осуществляется с соблюдением правил асептики. Для забора каждой дозы вакцины из многодозового флакона используются стерильный шприц со стерильной иглой. Открытые многодозовые флаконы с вакциной в конце рабочего дня уничтожают в соответствии с установленными требованиями.

После введения вакцины любой остаток препарата в ампуле/ однодозовом флаконе должен быть немедленно утилизирован.

Частота развития побочных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР на основании результатов проведенных клинических исследований.

Частота встречаемости определяется на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

В ходе клинических исследований безопасность применения препарата Конвасэл^® оценена более, чем у 3500 добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет. В таблице 1 представлены все нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования в указанной популяции.

Таблица 1. Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у лиц возрастной группы 18–60 лет.

Пожилые пациенты

В ходе клинических исследований безопасность применения препарата Конвасэл^® оценена у 519 добровольцев старше 60 лет. В таблице 2 представлены все нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования в указанной популяции.

Таблица 2. Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у лиц старше 60 лет.

Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития характерных для вакцин неврологических расстройств и аллергических реакций.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Взаимодействие с лекарственным препаратом для профилактики гриппа изучено в доклинических исследованиях, показано отсутствие снижения иммуногенности лекарственного препарата Конвасэл^® в эксперименте при одновременном введении вакцины для профилактики гриппа и вакцины Конвасэл^®. Ожидается отсутствие снижения иммуногенности для расщепленных, субъединичных и полимерсубъединичных гриппозных вакцин.

Не допускается смешивание вакцины Конвасэл^® с другими вакцинами или иными лекарственными средствами в одном шприце, так как нет данных о фармацевтическом взаимодействии. Рекомендуется вводить разные вакцины в разные точки введения (левое и правое плечо).

О случаях передозировки не сообщалось.

Учитывая, что отпуск вакцины допускается только для лечебно-профилактических учреждений, а сама вакцинация проводится только квалифицированным медицинским персоналом, риск передозировки крайне низок. Однако можно предположить, что при случайной передозировке возможно развитие аллергических реакций. Специфических антидотов к препарату не существует. Терапевтические мероприятия в данном случае будут включать симптоматическую терапию в соответствии с показаниями.

Вакцина предназначена только для внутримышечного введения! Не вводить внутривенно!

Не пригоден к применению препарат в ампулах/флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цвета), при наличии в эмульсии посторонних частиц, при истекшем сроке годности, нарушении требований к условиям хранения и/или транспортирования.

Перед прививкой вакцинируемые должны быть осмотрены врачом (фельдшером) с обязательным проведением термометрии. При температуре выше 37 °C вакцинацию не проводят.

В кабинетах, где проводится вакцинация, необходимо иметь средства противошоковой терапии в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. № 1079 н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке». Вакцинированный должен находиться под наблюдением медработника в течение 30 минут после вакцинации.

Использованные ампулы/флаконы утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Применение иммуносупрессивной терапии (препараты, подавляющие работу иммунной системы, в т. ч. химиотерапия, некоторые виды иммунобиологической терапии, длительный прием высоких доз кортикостероидов) может снижать иммунный ответ на вакцинацию. Лечащему врачу следует определить целесообразность вакцинации и/или подобрать оптимальные сроки для вакцинации в периоды наименьшей интенсивности лечения.

Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинируемых лиц.

Принятие решения о вакцинации должно приниматься врачом на основании оценки соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации, в том числе при заболеваниях, перечисленных ниже:

–        хронические заболевания печени и почек, эндокринные заболевания (выраженные нарушения функции щитовидной железы и сахарный диабет в стадии декомпенсации), первичные и вторичные иммунодефициты, пациенты с аллергическими реакциями;

–        аутоиммунные заболевания (стимуляция иммунной системы может привести к обострению заболевания, особенно следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний);

–        злокачественные новообразования.

При принятии врачом (медицинским работником) решения о необходимости одновременного введения Конвасэл^® с другой вакциной, не допускается их смешивания в одном шприце и введение в один участок тела.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния вакцины Конвасэл^® на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не проводились.

Эмульсия для внутримышечного введения, 0,5 мл/доза.

По 0,5 мл (1 доза) препарата без консерванта в ампулы из бесцветного нейтрального стекла.

По 0,5 мл (1 доза) препарата без консерванта во флаконы из бесцветного нейтрального стекла, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюминиево-пластиковыми; допускается использование колпачков с контролем первого вскрытия.

По 5,0 мл (10 доз) препарата с консервантом во флаконы из бесцветного нейтрального стекла, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюминиево-пластиковыми; допускается использование колпачков с контролем первого вскрытия.

По 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из картона упаковочного.

По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона для потребительской тары вместе с инструкцией по применению.

По 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке с 10 флаконами в пачке из картона для потребительской тары вместе с инструкцией по применению.

Для лечебно-профилактических учреждений.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

Транспортировать при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Федеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России):

Производство готовой лекарственной формы

Россия, 198320, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. Б.

Первичная упаковка

Россия, 198320, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. Б.

Вторичная (потребительская) упаковка

Россия, 198320, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. Б.

Россия, 198320, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. Д.

Выпускающий контроль качества

Россия, 198320, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. А.

Тел.: +7 (812) 660-06-14; факс: +7 (812) 660-06-16.

Владелец регистрационного удостоверения

ФГУП СПбНИИВС ФМБА России.

Россия, 198320, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52.

Тел.: +7 (812) 660-06-10, +7 (812) 660-06-11.

Претензии потребителей следует направлять в адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение (Россия, 198320, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, тел.: +7 (812) 660-06-10, +7 (812) 660-06-11, +7 (812) 741‑19‑00, +7 (812) 741-19-78; www.spbniivs.ru; vigilance@niivs.ru) с указанием номера серии и даты выпуска (четыре последние цифры номера серии) препарата, с последующим представлением медицинской документации.