Действующее вещество

Фавипиравир* (Favipiravir*)

АТХ

J05AX27 Фавипиравир

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

список кодов МКБ-10

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
действующее вещество:  
фавипиравир 200,0 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101; кремния диоксид коллоидный; повидон К25; кросповидон; натрия стеарилфумарат  
оболочка пленочная: Opadry II 85F220031 желтый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 4000, тальк, краситель железа оксид желтый)  

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета.

На поперечном разрезе — ядро таблетки от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовирусное.

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro. Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014–0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03–0,94 и 0,09–0,83 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в т.ч. H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06–3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09–0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Verо составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия. Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на α ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2% — на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IС50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность. После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

Всасывание. Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 1,5 ч.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 54%.

Метаболизм. Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение. В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество  —  в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) — около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени. При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmax и AUС составило 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами; у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) — 2,1 и 6,3 раза соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Сtrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

Показания препарата КОРОНАВИР

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания

повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому другому компоненту препарата Коронавир;

печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);

почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (СКФ <30 мл/мин);

беременность или планирование беременности;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: пациенты с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов); пожилые пациенты, пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью); пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 и ≥30 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат Коронавир противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата Коронавир женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата Коронавир кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, т.к. основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Побочные действия

В клиническом исследовании препарата Коронавир нежелательные реакции наблюдались у 70 пациентов из 108 (63,9%) в т.ч.: гиперурикемия (у 43 пациентов (39,8%), повышение АЛТ (у 36 пациентов (33,33%), повышение АСТ (у 24 пациентов (22,2%), диарея (у 16 пациентов (14,8%), повышение креатинкиназы (у 15 пациентов (13,9%), гипергликемия (у 11 пациентов (10,2%), синусовая брадикардия (у 10 пациентов (9,3%), тошнота (у 9 пациентов (8,3%), боль в животе (у 8 пациентов (7,4%), боль в верхних отделах живота (у 7 пациентов (6,5%), повышение ЛДГ (у 6 пациентов (5,6%), головная боль (у 4 пациентов (3,7%), кожная сыпь (у 4 пациентов (3,7%), гипербилирубинемия (у 4 пациентов (3,7%), синусовая тахикардия (у 3 пациентов (2,8%), гематурия (у 2 пациентов (1,9%), гипергидроз (у 1 пациента (0,9%), зябкость стоп (у 1 пациента (0,9%), мышечная слабость (у 1 пациента (0,9%), боль в глазу (у 1 пациента (0,9%), головокружение (у 1 пациента (0,9%), рвота (у 1 пациента (0,9%), повышение артериального давления (у 1 пациента (0,9%), повышение уровня ферритина (у 1 пациента (0,9%), гиперкреатининемия (у 1 пациента (0,9%), лейкоцитурия (у 1 пациента (0,9%), наличие билирубина в моче (у 1 пациента (0,9%), повышение уровня уробилиногена в моче (у 1 пациента (0,9%), протеинурия (у 1 пациента (0,9%), глюкозурия (у 1 пациента (0,9%), тромбоцитоз (у 1 пациента (0,9%), цилиндры в моче (у 1 пациента (0,9%).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупной популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены в таблице 1. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Таблица 1

Нежелательные реакции

Классификация по системам органов Нежелательные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы Часто — нейтропения, лейкопения; редко — лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения
Со стороны обмена веществ и питания Часто — гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто — глюкозурия; редко — гипокалиемия
Со стороны иммунной системы Нечасто — сыпь; редко — экзема, зуд
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко — бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит
Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе; редко — дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит
Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто — повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности глутамилтрансферазы (ГГТ) ; редко — повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) , повышение концентрации билирубина в крови
Другие Редко — аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) , гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке

Взаимодействие

Препарат Коронавир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Препарат Коронавир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2

Межлекарственные взаимодействия

Препарат Признаки, симптомы и лечение Механизм и факторы риска
Пиразинамид Гиперурикемия Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах
Репаглинид Может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови
Теофиллин Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови
Фамцикловир
Сулиндак
Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 минут до еды.

Для лечения новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), рекомендуется следующий режим дозирования:

- для пациентов с массой тела <75 кг: по 1600 мг (8 табл.) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее — по 600 мг (3 табл.) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно;

- для пациентов с массой тела ≥75 кг: по 1800 мг (9 табл.) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее — по 800 мг (4 табл.) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно.

Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Передозировка

Сообщения о передозировке фавипиравира отсутствуют.

Особые указания

При развитии побочного действия при применении препарата необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Коронавир нельзя назначать беременным и, предположительно, беременным женщинам.

1. При назначении фавипиравира женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2. При распределении в организме человека препарат Коронавир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3. При распределении в организме человека препарат Коронавир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. По 10 табл. помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки комбинированной (поливинилхлорид/поливинилиденхлорид) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 50 табл. помещают в банку полимерную (из полиэтилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полипропилена) с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку.

Каждую банку или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения. ООО «Технология лекарств», Российская Федерация, 141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, 2a, стр. 31, пом. 21.

Тел.: (495) 225-62-00; факс: (495) 225-62-65.

e-mail: info@drugsformulation.ru

Производитель/выпускающий контроль качества/предприятие, принимающее претензии от потребителей. АО «Р-Фарм», Российская Федерация, Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, 15.

Тел./факс: (4852) 40-30-20.

e-mail: info@rpharm.ru

Фасовщик (первичная упаковка)/упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка). АО «Р-Фарм», Российская Федерация, Российская Федерация, Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, 15.

Тел./факс: (4852) 40-30-20.

e-mail: info@rpharm.ru

АО «ОРТАТ», Российская Федерация, 57092, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново.

Тел./факс: (4942) 65-08-06.

e-mail: pharm@ortat.ru

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата КОРОНАВИР

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата КОРОНАВИР

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.