Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Алендроновая кислота (Alendronic acid)

Содержание

Структурная формула

Алендроновая кислота

Русское название

Алендроновая кислота

Латинское название вещества Алендроновая кислота

Acidum alendronicum (род. Acidi alendronici)

Химическое название

(4-Амино-1-гидроксибутилиден)бифосфоновая кислота (и в виде мононатриевой соли тригидрата)

Брутто-формула

C4H13NO7P2

Фармакологическая группа вещества Алендроновая кислота

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E83.5 Нарушения обмена кальция
  • M81.0 Постменопаузный остеопороз
  • M81.9 Остеопороз неуточненный
  • M88.9 Болезнь Педжета (костей) неуточненная
  • Код CAS

    66376-36-1

    Характеристика вещества Алендроновая кислота

    Аминобифосфонат, синтетический аналог пирофосфата, связывается с гидроксиапатитом, находящимся в кости. Алендронат натрия — белый кристаллический негигроскопичный порошок, растворимый в воде, слабо растворимый в спирте и практически нерастворимый в хлороформе; молекулярная масса 325,12.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию.

    Действует как специфический ингибитор опосредованной остеокластами костной резорбции — понижает активность остеокластов, тормозит резорбцию костной ткани.

    Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей, способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.

    Абсорбция в ЖКТ — 25%. Абсолютная биодоступность для таблеток (10 мг), принятых за 2 ч до еды, составляет 0,78% для женщин и 0,59% — для мужчин. Среднее значение абсолютной биодоступности у женщин при приеме алендроната в дозах 5–40 мг внутрь натощак за 2 ч до стандартного завтрака — 0,6%. В исследовании у 49 женщин в постменопаузе было показано, что при приеме 10 мг алендроната биодоступность снижается примерно на 40%, если ЛС принимали за 0,5–1 ч до завтрака (по сравнению со значениями биодоступности за 2 ч до еды). При приеме алендроната вместе с пищей или в течение 2 ч после еды биодоступность незначительна. Одновременный прием алендроната с кофе или с апельсиновым соком приводит с снижению биодоступности примерно на 60%.

    После в/в введения в дозе 1 мг/кг алендронат распределяется в мягкие ткани, затем быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой (показано в доклинических испытаниях на самцах крыс). У человека Vss — 28 л. Концентрация в плазме после приема внутрь в терапевтической дозе находилась ниже предела измерения (<5 нг/мл). Связывание с белками плазмы — примерно 78%. Не метаболизируется в организме. После однократного в/в введения алендроната в дозе 10 мг почечный Cl составлет 71 мл/мин, системный — не более 200 мл/мин. Концентрация в плазме после в/в инфузии снижается на 95% в течение 6 ч. Т1/2 терминальный составляет более 10 лет.

    Применение вещества Алендроновая кислота

    Болезнь Педжета (деформирующий остоз), остеопороз у женщин в постменопаузе (профилактика переломов костей, в т.ч. бедра и позвоночника), остеопороз у мужчин, гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

    Ограничения к применению

    Заболевания ЖКТ в фазе обострения (дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), стриктура или ахалазия пищевода, хроническая почечная недостаточность (при Cl креатинина <35 мл/мин увеличивается риск кумуляции), гипокальциемия, дефицит витамина D.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли алендроновая кислота в грудное молоко).

    Побочные действия вещества Алендроновая кислота

    Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе

    По результатам двух трехлетних плацебо-контролируемых двойных слепых идентичных по дизайну мультицентровых исследований при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе терапия была прекращена в связи с развитием побочных эффектов у пациенток, принимавших алендронат в дозе 10 мг/сут в 4,1% (n=196) случаев и в 6,0% (n=397) случаев у пациенток, принимавших плацебо (количество пациенток в исследовании — 994); по данным другого исследования (n=6459) терапия была прекращена в связи с развитием клинически выраженных неблагоприятных эффектов в 9,1% случаев у пациенток, принимавших алендронат в дозе 5 мг/сут в течение 2 лет и 10 мг/сут в течение еще 1 года или 2 лет и у 10% пациенток из группы плацебо.

    Побочные эффекты, которые в этих испытаниях рассматривались исследователями как вероятно или определенно связанные с приемом алендроната и встречались с частотой ≥1% (рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо): боль в животе 6,6% (4,8%), диспепсия 3,6% (3,5%), запор или диарея 3,1% (1,8%), вздутие живота 1,0% (0,8%), метеоризм 2,6% (0,5%), дисфагия 1,0% (0,0%), эзофагит, язва или эрозия пищевода 1,5% (0,0%); боль в костях, мышцах, суставах 4,1% (2,5%), головная боль 2,6% (1,5%), редко — сыпь, эритема.

    Другие исследования. Совместное применение алендроната с эстроген/гормонозаместительной терапией

    В двух исследованиях (продолжительностью 1 и 2 года) у женщин с остеопорозом в постменопаузе (общее число испытуемых, n=853), принимавших по 10 мг алендроната 1 раз в сутки в комбинации с эстрогеном±прогестином (n=354) безопасность и переносимость алендроната не отличались от аналогичных показателей при раздельном проведении первого и второго типов лечения.

    Лечение остеопороза у мужчин

    В двух плацебо-контролируемых двойных слепых мультицентровых исследованиях у мужчин (двухгодичное исследование алендроната в дозе 10 мг/сут и одногодичное исследование с приемом алендроната в дозе 70 мг 1 раз в неделю) терапия была прекращена в связи с развитием клинически выраженных побочных эффектов в 2,7% случаев (n=146) и в 10,5% (n=95) на фоне плацебо и в 6,4% случаев у пациентов, принимавших алендронат в дозе 70 мг 1 раз в неделю, и у 8,6% пациентов группы плацебо.

    Побочные эффекты, которые рассматривались как вероятно, возможно или определенно связанные с приемом алендроната и встречались с частотой ≥2% (рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо): отрыжка 4,1% (3,2%), метеоризм 4,1% (1,1%), гатроэзофагеальный рефлюкс 4,1%(3,2%), диспепсия 3,4% (0,0%), диарея 1,4% (1,1%), боль в животе 2,1% (1,1%), тошнота 2,1% (0,0%).

    Постмаркетинговые исследования

    Организм в целом: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и редкие случаи ангионевротического отека; транзиторные симптомы миалгии, недомогания, астении и, редко, случаи лихорадки, обычно в начале лечения; редко — периферические отеки.

    Со стороны органов ЖКТ: эзофагит, эрозии и язвы пищевода; редко — стеноз или перфорация пищевода, язвы ротоглотки, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко сообщалось о случаях локализованного остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, часто с задержкой заживления.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, суставах и/или мышцах, иногда выраженная и, редко, приводящая к инвалидности.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго; редко — увеит, склерит или эписклерит.

    Со стороны кожных покровов: сыпь (иногда с фоточувствительностью), зуд; редко — выраженные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

    Взаимодействие

    Препараты, содержащие кальций, в т.ч. антациды, снижают абсорбцию. Интервал между приемом алендроната и других ЛС должен составлять не менее 1 ч. Ранитидин повышает биодоступность в 2 раза (клиническое значение не определено). НПВС усиливают гастротоксичность алендроновой кислоты.

    Актуализация информации

    Взаимодействие с ацетилсалициловой кислотой

    При совместном применении ацетилсалициловая кислота может усиливать побочное действие алендроновой кислоты на ЖКТ. В клинических исследованиях отмечались случаи побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов, получавших ежедневно алендроновую кислоту в дозах свыше 10 мг и одновременно с этим ЛС, содержащие ацетилсалициловую кислоту.

     

    [Обновлено 09.08.2013]

    Взаимодействие с НПВС

    Алендроновую кислоту можно применять пациентам, получающим НПВС. В контролируемом трехгодичном клиническом исследовании Fracture Intervention Trial (FIT)*, в продолжение которого большинство пациентов одновременно получали алендроновую кислоту в дозах 5 или 10 мг в день и НПВС, не наблюдалось увеличения числа случаев раздражения слизистой ЖКТ в сравнении с плацебо. Однако, поскольку прием НПВС ассоциирован с раздражением слизистой ЖКТ, следует соблюдать осторожность при одновременном применении алендроновой кислоты и НПВС.

    *Исследование Fracture Intervention Trial (FIT) - рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование оценки безопасности и эффективности алендроната при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе. В исследование были включены пациенты по крайней мере с одним вертебральным переломом (подтвержденным рентгенографически) в начале исследования. Количество исследуемых - 2027 (алендронат, n = 1022; плацебо, n = 1005). Было показано, что лечение алендронатом натрия привело к статистически значимому снижению количества переломов в течение 3 лет.

    Источники информации

    Physicians Desk Reference.- 66th ed.- 2012.- p.1812.

    rxlist.com

    [Обновлено 31.10.2013]

    Передозировка

    Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, диарея, изжога, эзофагит, гастрит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.

    Лечение: назначение внутрь молока или кальцийсодержащих антацидов для связывания алендроната (из-за риска развития раздражения пищевода не следует вызывать рвоту), симптоматическая терапия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Алендроновая кислота

    Таблетки следует запивать только обычной водой, т.к. другие напитки (в т.ч. минеральная вода, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию. Для уменьшения раздражающего действия на верхние отделы ЖКТ таблетку необходимо принимать сразу после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды. Не следует принимать таблетки перед сном. В течение 30 мин после приема не рекомендуется занимать горизонтальное положение (прием перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита).

    При наличии гипокальциемии следует ее скорректировать до начала терапии. Обязательна диета, обогащенная кальцием.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Связанные новости

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Фороза® 0,0223
    Осталон® 0,0201
    Фосамакс® 0,0068
    Алендронат 0,0064
    Теванат® 0,006
    Остерепар 0,0028
    Биносто 0,0019
    Алендрокерн 0,0007
    Алендронат натрия тригидрат 0,0004
    Алендронат натрия 0,0001
    Стронгос 0,0001
    Алендронат Плива 0,0001