БИОТРАНСФОРМАЦИЯ

Определение термина БИОТРАНСФОРМАЦИЯ

Процесс и результат превращения веществ в организме под воздействием его ферментных систем, как правило, в менее токсичные и легко выводимые метаболиты.

Примечание

Этапы биотрансформации: I – несинтетический (катаболический), II – синтетический (анаболический). В процессе биотрансформации могут образовываться вещества с более высокой биологической активностью (токсичностью), чем исходные. Так, кодеин в печени подвергается О-деметилированию по азоту, в результате чего образуется морфин. Ключевую роль в реакциях биотрансформации I этапа играют микросомальные ферменты печени: НАДФ-Н-цитохром С-редуктаза и цитохром Р 450 (СУР 450). В биотрансформации ЛС значитетельную роль играют кишечник, лёгкие и почки, хотя процессы биотрансформации протекают во всех тканях и органах.

Реакции биотрансформации (Катцунг Б. (Katzung B.,1998; Кукес В.Г. и др.,2008) I этапа: -окисление цитохром Р-450-зависимое: ароматическое, алифатическое, эпоксидация, дезаминирование, дегалогенизация, десульфирование, окислительное N-деалкилирование, окислительное О-деалкилирование, N-окисление вторичных аминов, N-окислениетретичных аминов, S-окисление; -окисление цитохром Р-450-независимое: с участием флавинмонооксидазы, дегидрогенация; -восстановление: азо-, нитро-, карбонильное; -гидролиз: эфирный, амидный. II этапа: -глюкуронирование (УДФ-глюкуронилтрансфераза), -ацетилирование (N-ацетилтрансфераза), -конъюгирование с глутатионом (глутатион-SH-S-трансфераза), -метилирование (трансметилазы), -сульфатирование (сульфотрансфераза), -водная конъюгация (эпоксидгидролаза). Типы индукции ферментов биотрансформации (Кукес В.Г. и др.,2008): -фенобарбиталовый – молекула индуктора воздействует на регуляторную часть гена; -рифампицин-дексаметазоновый – индуцирование осуществляется через взаимодействие индуктора со специфическими рецепторами – регуляторными белками; -этаноловый - индуцирование осуществляется через стабилизацию молекулы фермента за счёт комплексования с ним. Типы ингибирования ферментов биотрансформации (Кукес В.Г. и др.,2008): -связывание с регуляторной областью гена фермента биотрансформации ЛС, -конкурентное метаболическое взаимодействие, -прямая инактивация изоферментов цитохрома Р-450.

Смотрите также

Ингибитор; Индуктор; Фермент: цитохром Р-450; Фармакокинетика: элиминация.

Синоним (прототип)

Метаболизм

Источник информации: 2023-2024 Фармацевтический энциклопедический словарь. М., (2015) . Фармацевтический энциклопедический словарь/ Ю.А. Куликов, А.И. Сливкин, Т.Г. Афанасьева /Под ред. Г.Л. Вышковского, Ю.А. Куликова. - М., ВЕДАНТА, 2015.

Фармгруппы: