Сульфаниламиды

В настоящее время сулфаниламидыиспользуют редко; наибольшее применение находят сульфасалазин, сульфамонометотоксин, фталилсульфатиазол (фталазол), стрептоцид. Сульфаниламиды являются аномальными субстратами, которые конкурируют с парааминобензойной кислотой (ПАБК), тормозят (за счёт дефицита ПАБК) синтез дигидрофолиевой кислоты (ДГФК) из фолиевой кислоты и прерывают дальнейшую цепочку преобразований: ДГФК – тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК) – пуриновые основания и тимидин – ДНК и РНК. Большинство бактерий (в отличие от человека) могут самостоятельно синтезировать фолиевую кислоту, но для преобразования её в ДГФК им требуется ПАБК. Депо-сульфаниламиды (сульфаниламиды пролонгированного действия) – медленно элиминирующиеся сульфаниламиды (сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.). Этот эффект связан с их способностью реабсорбироваться в дистальных отделах почечных канальцах и повторно поступать в системное кровообращение. Триметоприм ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий (у человека этот эффект слабее). Котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) воздействует на две ступени синтеза ТГФК и потому более эффективен, чем оба ЛС по отдельности. Сулфаниламид (амид сульфаниловой кислоты, красный стрептоцид) как основу красителей синтезировал (1908) австр. студент-химик Гельмо Пауль (Helmo Рaul). Сотрудник фирмы «Байер», нем. патолог и микробиолог Домагк Герхард (Domagk Gerhard,1895-1964) установил, что в организме это соединение превращается в белый стрептоцид (пронтозил). За выделение пронтозила и открытие его антибактериального эффекта Домагк Г. удостоился Нобелевской премии по медицине (1939). Сульфасалазин Sulfasalasínum (Sulfasalazíne) [лат. sulfur сера + sal соль + asína 6-членные гетероциклические соединения, содержащие не менее одного атома азота] – сульфаниламидный препарат широкого спектра действия. В терминальном отделе подвздошной и в толстой кишке происходит бактериальное расщепление диазосоединения с высвобождением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (месалазина). Месалазин подавляет липооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, высвобождение лейкотриена В4 и сульфидопептидных лейкотриенов; ингибирует активность циклооксигеназ, синтез активирующего фактора тромбоцитов, снижает продукцию ИЛ-1 и ИЛ-6, концентрацию рецепторов к ИЛ-2 в слизистой ЖКТ. Сульфапиридин подавляет фосфолипазу А2, блокирует рецепторы к ФНО-α, что определяет более высокую эффективность.

Сульфамиды sulf(on)amida