Валз Н (Valz H)

0.103 ‰

Выбор описания

Лек. форма Дозировка
80 мг+12.5 мг 160 мг+12.5 мг 160 мг+25 мг
80 мг+12.5 мг 160 мг+12.5 мг 160 мг+25 мг
Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем
Описание препарата Валз Н (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 28.03.2022
Особые отметки:
Отпускается по рецепту

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
действующие вещества: 
валсартан80,00/160,00 мг
гидрохлоротиазид12,50 мг
вспомогательные вещества: МКЦ рН 102 — 36,00/72,00 мг; лактозы моногидрат —  29,72/71,94 мг; кроскармеллоза натрия — 10,80/21,60 мг; повидон К29/32 — 7,20/14,40 мг; тальк — 1,80/3,60 мг; магния стеарат — 1,26/2,52 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,72/1,44 мг 
оболочка пленочная, для дозировки 80+12,5 мг: Опадрай II 85G34642 Розовый (поливиниловый спирт — 3,17 мг, тальк — 1,44 мг, титана диоксид — 1,39 мг, макрогол 3350 — 0,89 мг, лецитин — 0,25 мг, краситель железа оксид красный — 0,03 мг, краситель железа оксид желтый — 0,03 мг, краситель железа оксид черный — 0,0006 мг) — 7,20 мг 
оболочка пленочная, для дозировки 160+12,5 мг: Опадрай II 85G25455 Красный (поливиниловый спирт — 6,34 мг, тальк — 2,88 мг, макрогол 3350 — 1,78 мг, титана диоксид — 1,57 мг, краситель железа оксид красный — 0,78 мг, краситель «Солнечный закат» желтый алюминиевый лак — 0,56 мг, лецитин — 0,50 мг) — 14,40 мг 
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
действующие вещества: 
валсартан160,00 мг
гидрохлоротиазид25,00 мг
вспомогательные вещества: МКЦ рН 102 — 72,00 мг; лактозы моногидрат — 59,44 мг; кроскармеллоза натрия — 21,60 мг; повидон К29/32 — 14,40 мг; тальк — 3,60 мг; магния стеарат — 2,52 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,44 мг 
оболочка пленочная: Опадрай II 85G23675 Оранжевый (поливиниловый спирт — 6,34 мг, тальк — 2,88 мг, титана диоксид — 1,81 мг, макрогол 3350 — 1,78 мг, краситель железа оксид желтый — 0,88 мг, лецитин — 0,50 мг, краситель железа оксид красный — 0,18 мг, краситель железа оксид черный — 0,03 мг) — 14,40 мг 

Описание лекарственной формы

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.

Таблетки, 160 мг + 12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.

Таблетки, 160 мг + 25 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Валз Н — комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят АРА II и тиазидный диуретик.

Ангиотензин II является активным гормоном РААС и образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД ). Являясь активным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.

Валсартан — активный специфический АРА II. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может приводить к стимуляции незаблокированных AT2-рецепторов, что отчасти уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с активацией AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Так как валсартан не ингибирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и вызывающий разрушение брадикинина, развитие побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина, маловероятно. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9% соответственно). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Cl-). Подавление котранспортной системы Na+ и Cl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Cl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Валсартан

Всасывание. После приема валсартана внутрь его Cmax в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Среднее значение абсолютной биодоступности — 23%. При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го ч после приема препарата его концентрации в плазме крови как в случае приема натощак, так и одновременно с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Распределение. Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие его выраженного распределения в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации (только около 20% принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов). Фармакологически неактивный гидроксильный метаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).

Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2 начальной фазы (T1/2α) менее 1 ч и конечной фазы (T1/2β) около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 составляет 6 ч. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При его повторном применении изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин не различаются.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения Cmax (Tmax)  — около 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и не имеет большого клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%.

Распределение. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый Vd составляет 4–8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40–70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в три раза превышающей плазменную.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид выводится практически в неизмененном виде.

Выведение. T1/2 конечной фазы составляет 6–15 ч. При повторном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки его накопление минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием с гидрохлоротиазидом не оказывает существенного влияния на фармакокинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). У части пациентов пожилого возраста системная биодоступность валсартана выше, чем у пациентов молодого возраста, однако не было выявлено, что это имеет клиническое значение. Отдельные клинические данные свидетельствуют о том, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с СКФ 30–70 мл/мин/1,73 м2. В настоящее время нет данных по применению комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести T1/2 увеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени. AUC валсартана у пациентов с легкими (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказано применение препарата Валз Н у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени, обструкцией желчевыводящих путей (билиарный цирроз печени и холестаз).

Показания

Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз печени и холестаз;
  • анурия, тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2);
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены);
  • рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
  • одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2);
  • одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);
  • беременность и планирование беременности;
  • период грудного вскармливания.

С осторожностью: одновременное применение с калийсберегающими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, а также другими препаратами, которые могут увеличивать содержания калия; односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся нарушениями водно-электролитного баланса — нефропатии, сопровождающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; выраженный дефицит натрия и/или снижение ОЦК (например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков); нарушение функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-альный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; системная красная волчанка; первичный гиперальдостеронизм; сахарный диабет, гиперурикемия; гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; обструктивные заболевания желчевыводящих путей и холестаз; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; состояние после трансплантации почки; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; подагра; немеланомный рак кожи в анамнезе; одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, и препаратов лития.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Резюме рисков

Как для любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, противопоказано применение препарата Валз Н при беременности. Учитывая механизм действия АРАП, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ (класс специфических лекарственных средств, действующих на РААС) во II и III триместрах беременности приводит к поражению и гибели плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности ассоциируется с потенциальным риском возникновения пороков развития плода. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При непреднамеренном приеме валсартана при беременности описаны случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, на плод ассоциируется с развитием желтухи или тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также может ассоциироваться с другими нежелательными реакциями, отмеченными у взрослых. В случае если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валз Н, препарат следует отменить как можно раньше.

Клинические аспекты

Материнский и/или эмбриофетальный риск, ассоциированный с заболеванием. Артериальная гипертензия при беременности увеличивает риск развития преэклампсии, гестационного сахарного диабета, преждевременных родов, а также осложнений в родах (например, необходимость кесарева сечения, развития послеродового кровотечения). При артериальной гипертензии увеличивается риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной гибели плода.

Риск для плода/новорожденного. Маловодие у беременных, принимающих препараты, влияющие на РААС во II и III триместре, может приводить к ухудшению функции почек плода, что в результате приводит к анурии и почечной недостаточности, гипоплазии легких плода, деформации скелета плода, включая гипоплазию костей черепа, артериальной гипотензии и гибели плода. При непреднамеренном приеме препаратов АРА во время беременности следует рассмотреть вопрос о необходимости соответствующего мониторинга состояния плода. Новорожденных, матери которых получали терапию АРА, следует тщательно наблюдать относительно развития артериальной гипотензии.

Валсартан

При изучении эмбриофетального развития у мышей, кроликов и крыс наблюдалась фетотоксичность, которая ассоциировалась с материнской токсичностью у крыс при применении валсартана в дозе 600 мг/кг/сут, что приблизительно в 6 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для пациента с массой тела 60 кг) и кроликов при применении валсартана в суточной дозе 10 мг/кг, что приблизительно в 0,6 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг). Не отмечено явлений материнской токсичности или фетотоксичности при применении у мышей в суточных дозах до 600 мг/кг, что приблизительно в 9 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг).

Гидрохлоротиазид

Не отмечено тератогенности и влияния гидрохлоротиазида на фертильность и оплодотворение в исследовании у 3 видов животных, которые получали гидрохлоротиазид внутрь. У крыс не отмечено дозозависимой фетотоксичности при применении внутрь в дозах 0, 100, 300 и 1000 мг/кг. Отставание набора массы тела у молочных крысят было обусловлено высокими дозами и диуретическим эффектом гидрохлоротиазида и соответствующим влиянием на продукцию молока.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В доклинических исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.

Пациентки и пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом

Как и любой другой препарат, оказывающий прямое действие на РААС, препарат Валз Н не следует применять у женщин, планирующих беременность. При выборе любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать пациентку с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске применения препарата во время беременности.

Фертильность

Данных о влиянии валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность у человека нет. В доклинических исследованиях не отмечено влияния валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность у крыс.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от времени приема пищи.

Перед началом терапии препаратом Валз Н необходимо скорректировать водноэлектролитные нарушения (см. С осторожностью и «Особые указания»).

Препарат Валз Н назначают по 1 табл. 1 раз в сутки. Рекомендуется подбор дозы препарата в зависимости от индивидуального антигипертензивного эффекта. С целью снижения вероятности развития выраженного снижения АД и проявления других нежелательных явлений рекомендуется постепенно повышать дозу препарата Валз Н на каждом из этапов подбора дозы.

Препарат Валз Н доступен в следующих фиксированных дозах активных компонентов валсартан/гидрохлоротиазид — 80+12,5 мг, 160+12,5 мг, 160+25 мг, 320+12,5 мг или 320+25 мг.

В случаях, когда это приемлемо, у пациентов с неадекватным контролем АД при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом возможен переход на комбинированный препарат Валз Н с фиксированными дозами активных компонентов с предшествующим этапом титрования доз валсартана и гидрохлоротиазида.

После начала лечения необходимо осуществлять контроль АД. При отсутствии адекватного гипотензивного эффекта доза препарата Валз Н может быть постепенно увеличена до максимальных суточных доз по валсартану и гидрохлоротиазиду — 320+25 мг или 320+12,5 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2–4 нед терапии. Однако некоторым пациентам может потребоваться от 4 до 8 нед лечения для достижения адекватного контроля АД что следует принимать во внимание в период титрования дозы. В случае отсутствия ожидаемого эффекта снижения АД в течение 8 нед терапии препаратом Валз Н в дозе 320+25 мг, лечащему врачу следует рассмотреть иную схему лечения (назначить дополнительно какой-либо гипотензивный препарат или перейти на лечение другим гипотензивным препаратом). Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) изменений дозы препарата не требуется. В виду того, что одним из активных веществ является гидрохлоротиазид, препарат Валз Н противопоказан для приема пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). У пациентов с легкими (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Препарат Валз Н противопоказан для приема пациентам с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.

Не требуется коррекции дозы пожилым пациентам.

Препарат Валз Н противопоказан детям и подросткам до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.

Побочные действия

Нежелательные реакции (НР) по данным клинических и постмаркетинговых исследований встречались чаще при применении валсартана и гидрохлоротиазида в сравнении с плацебо. На фоне терапии препаратом Валз Н возможно возникновение НР, отмечавшихся как при применении валсартана и гидрохлоротиазида в отдельности, так и не выявленных в ходе клинических исследований препарата Валз Н.

Для оценки частоты НР использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (частоту развития по имеющимся данным установить невозможно).

Системно-органный классНежелательные реакцииВалсартан/ гидрохлоротиазидВалсартанГидрохлоротиазид
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)Немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи)--Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системыТромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой-Частота неизвестнаРедко
Агранулоцитоз--Очень редко
Угнетение костно-мозгового кроветворения--Очень редко
Гемолитическая анемия--Очень редко
Лейкопения--Очень редко
Снижение уровня Hb-Частота неизвестна-
Снижение гематокрита-Частота неизвестна-
Апластическая анемия--Частота неизвестна
Со стороны иммунной системыРеакции гиперчувствительности--Очень редко
Явления гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь-Частота неизвестна-
Со стороны обмена веществ и питанияПовышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида)--Очень часто
Гипомагниемия--Часто
Гипонатриемия-Частота неизвестна-
Гиперурикемия--Часто
Гиперкальциемия--Редко
Гипергликемия--Редко
Глюкозурия--Редко
Снижение ОЦКНечасто--
Ухудшение течения сахарного диабета--Очень редко
Гипохлоремический алкалоз---
Повышение содержания калия в сыворотке крови-Частота неизвестна-
Со стороны психикиНарушения сна--Редко
Депрессия--Редко
Со стороны нервной системыГоловная больЧасто-Редко
ПарестезияНечасто-Редко
ГоловокружениеОчень редко-Редко
ОбморокЧастота неизвестна -
Со стороны органа зренияСнижение остроты зренияНечасто--
Нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения)--Редко
Острый приступ закрытоугольной глаукомы--Частота неизвестна
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияШум в ушахНечасто--
Вертиго-Нечасто-
Со стороны сердцаАритмии--Редко
Со стороны сосудовОртостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств)--Часто
Выраженное снижение АДНечасто--
Периферические отекиНечасто--
Васкулит-Частота неизвестна-
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашельНечасто--
Респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит--Очень редко
Некардиогенный отек легкихЧастота неизвестна--
Со стороны ЖКТСнижение аппетита--Часто
Умеренно выраженная тошнота--Часто
ТошнотаНечасто--
Рвота--Часто
Боль в животе-Нечасто-
Дискомфорт в животе--Редко
Запор--Редко
ДиареяОчень редко-Редко
Панкреатит--Очень редко
Со стороны печени и желчевыводящих путейВнутрипеченочный холестаз или желтуха--Редко
Повышение активности печеночных ферментов-Частота неизвестна-
Со стороны кожи и подкожных тканейКрапивница и другие виды кожной сыпи--Часто
Фотосенсибилизация--Редко
Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз--Очень редко
Волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений СКВ--Очень редко
Ангионевротический отек-Частота неизвестна-
Кожная сыпь-Частота неизвестна-
Кожный зуд-Частота неизвестна-
Буллезный дерматит-Частота неизвестна-
Мультиформная эритема--Частота неизвестна
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиМиалгияНечасто--
АртралгияОчень редко--
Мышечные спазмы--Частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыводящих путейПочечная недостаточность-Частота неизвестна-
Острая почечная недостаточность--Частота неизвестна
Нарушение функции почекЧастота неизвестна-Частота неизвестна
Со стороны половых органов и молочной железыИмпотенция--Часто
Общие расстройства и нарушения в месте введенияПовышенная утомляемостьНечасто--
Гипертермия--Частота неизвестна
Астения--Частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данныеПовышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке кровиЧастота неизвестна--
Повышение билирубина в сыворотке кровиЧастота неизвестна--
Повышение креатинина в сыворотке кровиЧастота неизвестна--
ГипокалиемияЧастота неизвестна--
ГипонатриемияЧастота неизвестна--
Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке кровиЧастота неизвестна--
НейтропенияЧастота неизвестна--

Следующие НР наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией во время клинических исследований препарата Валз Н без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в т.ч. острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезии, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения.

Следующие НР наблюдались во время клинических исследований валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинно-следственной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Взаимодействие

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства, совместное применение с которыми следует избегать

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валз Н, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков.

Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности

Гипотензивные препараты. Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, БМКК, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).

Прессорные амины. Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВП при одновременном приеме могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов рецепторов к ангиотензину II, так и гидрохлоротиазида. Одновременный прием препарата Валз Н и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости совместного применения препарата Валз Н и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Лекарственные средства, совместное применение с которыми следует избегать

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, БАДов, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности, (в т.ч. частого определения содержания калия в крови).

Двойная блокада РААС. При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность). Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Белки-переносчики. По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия. Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида

Литий. При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Изучения совместного применения гидрохлоротиазида с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.

Другие гипотензивные препараты. Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БМКК, ингибиторов АПФ, АРА II, ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови. Риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови. Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами (карбамазепин). Следует соблюдать осторожность при длительном совместном назначении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.

Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол; некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пиозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). В виду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Гипогликемические средства. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, с бета-адреноблокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, предназначенные для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

НПВП. Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы. Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Анионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч либо через 4–6 ч после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция. Одновременны прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин. При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Другие виды взаимодействия. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства. Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Йодоконтрастные вещества. При использовании йодоконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. До начала приема препарата Валз Н следует восполнить ОЦК.

Передозировка

Симптомы: при передозировке валсартана можно ожидать развития выраженной гипотензии, сопровождающейся угнетением сознания, сосудистым коллапсом и/или шоком с летальным исходом.

При передозировке гидрохлоротиазида возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендовано вызвать у пациента рвоту. В случае возникновения выраженного снижения АД рекомендована в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, сопровождающаяся регулярным контролем деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему ноги. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.

Особые указания

Изменения содержания электролитов сыворотки крови

Валсартан

При одновременном применении с БАДами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Гидрохлоротиазид

Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися электролитными нарушениями: нефропатия, сопровождающаяся потерей солей, и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Валз Н следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови, в особенности калия. При применении препарата Валз Н следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в плазме крови.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, необходимо наблюдать за появлением клинических симптомов дефицита натрия в организме и/или снижения ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Валз Н может развиваться выраженное снижение АД, сопровождающееся клиническими проявлениями. До начала лечения препаратом Валз Н необходимо скорректировать содержание натрия в организме и/или восполнить ОЦК, в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем. В случае развития выраженного снижения АД пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствором натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валз Н может быть продолжено.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валз Н может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валз Н должен применяться с осторожностью.

Первичный гиперальдостеронизм. Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других вазодилатирующих средств, следует соблюдать осторожность при приеме препарата Валз Н у пациентов с аортальным или митральным стенозом и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек. Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ≥ 30 мл/мин/1,73 м2) изменений дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при приеме препарата Валз Н требуется периодический мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почки. Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза препарат Валз Н следует применять с осторожностью.

ХСН III–IV функционального класса (по классификации NYHA), в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с ХСН), терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью.

Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

СКВ. Имеются сообщения об обострении и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани (например, СКВ) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации Хс, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений обмена кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (≥12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения обмена кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. До проведения исследования паращитовидных желез необходимо отменить прием тиазидных диуретиков.

Реакции гиперчувствительности. Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. При лечении валсартаном были сообщения о развитии ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани и голосовых складок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых пациентов из этой группы возникал ранее ангионевротический отек на фоне приема других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека препарат Валз Н следует немедленно отменить, после чего возобновление препарата Валз Н запрещено.

Реакции фоточувствительности. При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата Валз Н. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия УФ-излучения.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы. На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могу быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургической лечение может потребоваться, если ВГД после отмены препарата не снижается.

НМРК. В двух фармакоэпидемологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Результаты допинг-контроля. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких НР, как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Валз Н, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг +12,5 мг, 160 мг +12,5 мг, 160 мг +25 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или стрип Алюминиевая фольга/Алюминиевая фольга.

Для дозировки 80 мг + 12,5 мг: по 1, 2, 4 блистера или стрипа по 7 табл.; по 1, 2, 3, 10 блистеров или стрипов по 10 табл.; по 4 или 7 блистеров или стрипов по 14 табл. вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Для дозировок 160 мг + 12,5 мг и 160 мг + 25 мг: по 1, 2, 4 блистера или стрипа по 7 табл.; по 1, 2, 3, 9 блистеров или стрипов по 10 табл.; по 4 или 7 блистеров или стрипов по 14 табл. вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Производитель

Балканфарма-Дупница АД, ул. Самоковское шоссе 3, Дупница 2600, Болгария.

Владелец регистрационного удостоверения. Актавис Групп ПТС ехф., Исландия.

Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «Тева». 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35.

www.teva.ru

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

Дата обновления: 17.04.2024

Аналоги (синонимы) препарата Валз Н

Заказ в аптеках

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки
Валз Н, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг, №28 - 7 шт. - блистер (4) - пачка картонная Производитель: Балканфарма - Дупница АД (Болгария)
264.00
Аптека Ютека
420.00
Планета здоровья
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

События

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrxzh

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.