Антибиоксим (Antibioxim)

Выбор описания

Лек. форма Дозировка
1.5 г
1.5 г
Обобщенные научные материалы
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Антибиоксим (порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1.5 г)
Дата последней актуализации: 09.12.2021
Особые отметки:
Отпускается по рецепту Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Лаборатория Атрал С.А.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Кристаллический порошок от белого до слегка желтого цвета, растворимый в воде, слабо растворимый в этаноле и нерастворимый в хлороформе, толуоле, эфире, этилацетате и ацетоне. Молекулярная масса 446,4 г/моль (в виде соли натрия).

Фармакология

Фармакодинамика

Исследования in vitro показывают, что бактерицидное действие цефуроксима обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий путем ингибирования ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы.

Микробиология

Цефуроксим активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

Грамположительные: Streptococcus pyogenes, S.viridans и S.pneumoniae (большинство штаммов Streptococcus faecalis устойчивы), Staphylococcus aureus (как чувствительные к пенициллину, так и бета-лактамазапродуцирующие) (некоторые штаммы метициллинрезистентных стафилококков устойчивы к цефуроксиму), Clostridia.

Грамотрицательные: Escherichia coli (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae и N.meningitidis.

Следующие микроорганизмы нечувствительны к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaecetius, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus epidermidis и Legionella spp

Некоторые штаммы следующих родов нечувствительны к цефуроксиму: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp. Citrobacter spp., Serratia spp. и Bacteroides fragilis.

Значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима в отношении различных микроорганизмов приведены в таблицах 1, 2 и 3.

Таблица 1

Активность цефуроксима in vitro в отношении грамположительных бактерий

МикроорганизмКоличество штаммовРазмер посевного материала, КОЕ/млСовокупный процент штаммов, чувствительных к указанной концентрации, мкг/мл
<0,0050,010,030,060,120,250,5124>4
Staphylococcus aureus:
пенициллинчувствительные1210358100
пенициллинустойчивые281031468100
метициллинустойчивые4010352533
коагулазаотрицательные3910331028547985
Альфа- и негемолитические стрептококки20103153555707585100
Бета-гемолитические стрептококки40103850809598100
Streptococcus pneumoniae1910353100
Clostridium spp.7103132686100

Таблица 2

Активность цефуроксима in vitro в отношении грамотрицательных бактерий

МикроорганизмКоличество штаммовРазмер посевного материала, КОЕ/млСовокупный процент штаммов, чувствительных к указанной концентрации, мкг/мл
<0,1250,25–0,51–48–1632–62>125
E.coli12910558998100100
Klebsiella spp.73105518199100
Acinetobacter6105176783100
Enterobacter spp.138105228894100
Serratia spp.8105132575
Proteus mirabilis271058996100
Proteus rettgeri4105255075100
Proteus vulgaris211052986100
Morganella morganii9105114478100
Salmonella spp.401059598100
Shigella spp.1010590100
B.fragilis16105631100
H.influenzae:
ампициллинчувствительные16105100
ампициллинустойчивые15105100

Таблица 3

Активность цефуроксима in vitro в отношении гонококков

МикроорганизмКоличество штаммовРазмер посевного материала, КОЕ/млСовокупный процент штаммов, чувствительных к указанной концентрации, мкг/мл
<0,030,06–0,250,5–2>2
N.gonorrhoeae:
бета-лактамазаположительные1101037294100
бета-лактамазаотрицательные752103609297100

Хотя цефуроксим устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз,  было показано, что бета-лактамазы некоторых видов (Bacteroides fragilis, Enterobacter и индолположительный Proteus spp.) вызывают гидролиз препарата. В таблице 4 указана степень устойчивости цефуроксима к инактивации бета-лактамазами.

Таблица 4

Гидролиз цефуроксима бета-лактамазами

Источник бета-лактамазыКласс ферментаСкорость гидролиза, мкг/мин
Escherichia coli (R+tem)III<1
E.coli (R+GN238)V4,5
E.coli D31I<1
Proteus mirabilisIII<1
Klebsiella aerogenes K1IV54
Enterobacter cloacae P99I<1
Proteus vulgarisI<1
Bacteroides fragilis 1600I112
Pseudomonas aeruginosa 1822I<1
Bacillus cereus 659 / H9 72
Staphylococcus aureus PC11 <1

1 Активность в мкг/ч.

Мышам, крысам и кроликам внутрибрюшинно прививали различные грамположительные и грамотрицательные микробы (такие как Staphylococcus aureus, E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella). Животные, которым в/м вводили цефуроксим, проявляли устойчивость ко всем этим тест-организмам при дозах от 1 до 32 мг/кг. Дозы цефуроксима в диапазоне от 35 до 133 мг/кг были необходимы для защиты от инфекций, вызванных двумя штаммами Proteus vulgaris и одним штаммом E.coli, который продуцировал бета-лактамазу.

Чувствительность

Результаты тестирования на чувствительность  с помощью диско-диффузионного метода или разбавления в пробирке следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 5.

Таблица 5

Чувствительность Диаметр зоны (диск с 30 мкг цефуроксима), ммПриблизительное соответствие МИК, мкг/мл
Чувствительный (восприимчивый к обычным дозам)≥18≥8
Умеренно чувствительный (умеренно восприимчивый)115–1716
Устойчивый≤14≥32
Штаммы контроля
S.aureus ATCC 2592327–350,5–2
E.coli ATCC 2592220–262–8

1 Организмы, образующие зоны от 15 до 17 мм, могут быть чувствительны, если инфекция ограничивается тканями и жидкостями (например, моча), в которых достигаются высокие концентрации антибиотиков.

Следует использовать только диски с цефуроксимом, поскольку тесты in vitro показали, что цефуроксим активен в отношении определенных штаммов, показавших резистентность при использовании других бета-лактамазных дисков.

Доклиническая фармакология

П/к введение цефуроксима мышам в дозе 4 г/кг существенно не влиял на ЦНС, спонтанную двигательную активность или координацию движений и не оказывало противосудорожное, обезболивающее, седативное или антидепрессивное действие. Дозы цефуроксима до 300 мг/кг включительно, вводимые в/в кошкам и собакам, не оказывали фармакодинамического воздействия на ССС или дыхательную системы, за исключением небольших изменений АД и ЧСС у кошек, которые не были связаны с дозой. Однако дозы 1 и 3 г/кг вызывали начальную транзиторную тахикардию, снижение АД с последующей брадикардией и повышением АД. Ни у одного из видов животных цефуроксим не влиял на реакцию ССС на в/в вводимые нейрогуморальные ЛС. Ганглионарная передача у кошек не была изменена.

Цефуроксим существенно не влиял на изолированные гладкомышечные органы при концентрации в жидкости 10-5 М. Наблюдалось лишь незначительное увеличение сократительной силы и скорости сокращения изолированного сердца кролика (препарат Лангендорфа), когда концентрация в перфузирующей жидкости была увеличена до 10-2 М. 30% раствор цефуроксима в 0,9% физиологическом растворе не оказывал местного анестезирующего и раздражающего действия на роговицу глаза кролика.

Цефуроксим не оказывал существенного влияния на ЭЭГ коры головного мозга крыс.

Фармакокинетика

При в/в введении цефуроксима в дозе 750 мг и 1,5 г его концентрации в крови составляла 73 и 151 мкг/мл соответственно через 5 мин после начала инъекции.

При в/в инфузии цефуроксима в дозе 750 мг в течение 30 мин его уровень в сыворотке крови в конце инфузии составлял 51 мкг/мл. При в/в применение в дозе 1,5 г в течение 20 мин концентрация цефуроксима составляла146 мкг/мл в конце инфузии.

После в/в введения более 95% цефуроксима выводилось почками в неизмененном виде (таблица 6), при этом экскреция равномерно распределялась между КФ и канальцевой секрецией. T1/2 цефуроксима после в/в введения составлял приблизительно 65 мин.

Таблица 6

Средний уровень почечной экскреции цефуроксима после его парентерального применения

Доза в/в введения, гСредняя доля почечной экскреции в интервалы времени после инъекции, %Общее среднее значение ± стандартное отклонение
0–1 ч1–2 ч2–3 ч3–4 ч4–6 ч6–12 ч12–24 ч
0,2560,223,214,26,16,33,60,5114,1±6,1
0,541,323,613,16,95,640,695,1±4,4
153,621,5125,24,12,50,299,1±0,2

Влияние пробенецида на фармакокинетику цефуроксима показано в таблице 7.

Таблица 7

Влияние пробенецида (0,5 г, перорально за 2 ч до и через 1 ч после цефуроксима) на фармакокинетику цефуроксима (500 мг, в/м)

Фармакокинетический параметрС пробеницидомБез пробенецидаИзменение, %
Cmax, мкг/мл29,422,7+30
T1/2, мин10176,6+32
AUC, мкг·ч/мл94,456,8+56
Vd, л/1,73 м211,714,8−20
Почечная экскреция 0–2 ч, %4760,4−22
Почечная экскреция 0–24 ч, %95,6100,2−5
Почечный клиренс, мл/мин/1,73 м279,6133,8−40
Соотношение клиренса цефуроксима и креатинина0,741,25−40

Нарушение функции почек

Влияние различной степени нарушения функции почек на фармакокинетику цефуроксима показано в таблице 8.

Таблица 8

Фармакокинетика цефуроксима (750 мг) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек

Номер пациентаСредний Cl креатинина, мл/минСывороточная концентрация,  мкг/млT1/2, чКонцентрация в моче, мкг/мл
CmaxCmin0–2 ч2–4 ч4–6 ч6–10 ч
121 (±1,8)101–62,49,2–844,3 (±,08)150177145135
223 (±2,6)80,3–72,69,7–84,2 (±0,21)18022510285
312,1–17,8 (нет данных)65,7–55,47,1–1,16,5 (±0,37)1009963113
410 (±1,4)90 - 75,615,1–10,68,4 (±0,41)57594579
55 (±2)125–52,228,6–24,222,3 (±2,03)41251737

Концентрации в жидкостях и тканях

Цефуроксим обнаруживался в различных жидкостях и тканях у человека в концентрациях, приведенных в таблице 9.

Таблица 9

Концентрация цефуроксима в различных жидкостях и тканях

Ткань/жидкостьДоза, мгПуть введенияКонцентрация, мкг/мл
Мокрота750, 3 раза в день в течение 2 днейВ/м2
1500, 3 раза в день в течение 4 днейВ/м7,8
Кость750, 3 раза в день в течение 4 днейВ/м3,91
1500, 3 раза в день в течение 4 днейВ/м13,51
Кожный волдырь750, однократноВ/м9,4
Желчь750, однократноВ/м8,6
1500, однократноВ/м22
Водянистая влага глаза1500, однократноВ/в1,6

1 мкг/г.

После в/в введения  цефуроксима в дозе 750 мг концентрация его в желчи значительно варьировала от 1,3 до 26 мкг/мл. Концентрация в желчи, по-видимому, самая низкая у пациентов с нефункционирующим желчным пузырем.

После в/м введения в дозе 750 мг шести роженицам средняя концентрация цефуроксима в амниотической жидкости (18,6 мкг/мл) была сопоставима с таковой в сыворотке крови матери, средняя Cmax в сыворотке крови матери 19,2 мкг/мл достигалась через 1,2 ч, в то время как в пуповинной крови она составляла треть от таковой у матери.

Связывание с белками крови. Степень связывания цефуроксима с белками сыворотки крови составляла примерно 33%.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов при следующих заболеваниях:

- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella species, Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к ампициллину (но не метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes и Escherichia coli);

- инфекции мочевыводящих путей, вызываемые Escherichia coli и Klebsiella species;

- инфекции мягких тканей, вызываемые Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к ампициллину (но не метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli и Klebsiella species;

- менингит, вызываемый Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к ампициллину (но не метициллинрезистентные), Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis;

- гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину;

- инфекции костей и суставов, вызываемые Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу).

Предоперационное профилактическое введение цефуроксима может предотвратить рост восприимчивых болезнетворных бактерий и таким образом снизить частоту развития некоторых послеоперационных инфекций у пациентов, проходящих хирургические процедуры (например, вагинальную гистерэктомию), которые классифицируются как загрязненные или потенциально загрязненные; у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце, у которых инфекции в месте операции представляют серьезный риск. Если признаки инфекции возникают после операции, следует получить образцы культуры для идентификации возбудителя и назначить соответствующую противомикробную терапию.

Противопоказания

Гиперчувствительность I типа к цефуроксиму или другим антибиотикам группы цефалоспоринов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения цефуроксима во время беременности не установлена. Применение цефуроксима у беременных женщин требует, чтобы потенциальная польза от его применения была сопоставлена с возможным риском для матери и плода. Исследования на животных показали, что цефуроксим влияет на кальцификацию костей у плода и проявляет материнскую токсичность у кроликов.

Цефуроксим выделяется с грудным женским молоком у человека в низких концентрациях (0,5 мг/л). Клиническое значение этого неизвестно, поэтому следует проявлять осторожность при применении цефуроксима при кормлении грудью.

Побочные действия

Во время применения цефуроксима наблюдались следующие побочные реакции.

Реакции геперчувствительности: сыпь и эозинофилия. При применении цефалоспоринов также наблюдались анафилаксия, крапивница, зуд и лекарственная лихорадка. Имеются редкие сообщения о развитии мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (экзантематический некролиз).

Местные реакции: тромбофлебит, скованность в месте инъекции и воспалительные реакции в месте инъекции; после в/м инъекции с использованием воды в качестве разбавителя отмечалась болезненность различной степени.

Со стороны крови: повышение СОЭ и снижение уровня Hb, эозинофилия, лейкопения и нейтропения, у некоторых пациентов отмечался положительный результат прямого теста Кумбса.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение содержания азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны печени: временное повышение уровня сывороточного билирубина, трансаминаз и ЩФ.

Другие: сонливость, жидкий стул, слабость, потливость, учащенное сердцебиение и кандидозное интертриго.

Взаимодействие

Одновременное применение аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов вызывает нефротоксичность. Хотя в клинических исследованиях наблюдалось преходящее повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, нет доказательств того, что цефуроксим при самостоятельном применении обладает значительной нефротоксичностью.

Одновременное применение сильных диуретиков, таких как фуросемид и этакриновая кислота, может увеличить риск развития побочных действий со стороны почек при применении цефалоспоринов.

Передозировка

Симптомы: передозировка цефуроксима может вызвать поражение головного мозга, приводящее к судорогам.

Лечение: общее поддерживающее лечение, специфическое противоядие неизвестно. Избыточный уровень цефуроксима в сыворотке крови может быть снижен с помощью диализа.

Способ применения и дозы

Парентерально, в/в в виде болюсной инъекции, либо короткой в/в инфузии в течение приблизительно 30 мин. Режим дозирования определяется тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя, возрастом и состоянием пациента.

Меры предосторожности

Для снижения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности цефуроксим следует использовать только для лечения инфекций, которые, как доказанно или сильно подозревается, вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и восприимчивости ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности.

Образцы для бактериологической культуры должны быть получены до начала терапии, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к цефуроксиму. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты тестирования на чувствительность. Однако, как только эти результаты станут доступны, может потребоваться модификация лечения.

Перед началом применения цефуроксима необходимо провести тщательное обследование, чтобы определить, была ли у пациента ранее гиперчувствительность на цефуроксим, другие цефалоспорины, пенициллины или другие ЛС. Цефуроксим в виде инъекций следует с осторожностью назначать любому пациенту, у которого имеется та или иная форма аллергии, особенно на ЛС. Имеются некоторые клинические и лабораторные доказательства частичной перекрестной аллергенности цефалоспоринов и пенициллинов. При возникновении аллергической реакции на цефуроксим лечение следует прекратить и по мере необходимости применять стандартные методы лечения (например, введение эпинефрина, антигистаминные ЛС, ГКС).

Имеются сообщения о случаях развития псевдомембранозного колита, связанного с применением цефуроксима (как и других антибиотиков широкого спектра действия). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, получающих цефуроксим, у которых развивается диарея. Лечение антибиотиками широкого спектра действия, включая цефуроксим, изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту клостридий. Исследования показывают, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков. Легкие случаи колита могут разрешаться прекращением применения ЛС. В случаях средней и тяжелой степени необходимо дополнительное введение жидкости, электролитов и белковых препаратов по мере необходимости. Если колит не купируется прекращением приема цефуроксима или он является тяжелым, следует рассмотреть возможность применения ванкомицина или другой подходящей терапии. Следует также рассмотреть другие возможные причины развития колита. 

Маловероятно, что применение цефуроксима при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции принесет пользу пациенту, и скорее всего оно приведет к риску развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Цефуроксим следует с осторожностью применять у пацинтов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.

У пациентов с заметно нарушенной функцией почек (Cl креатинина 20 мл/мин/1,73 м2 или меньше) следует использовать специальную схему дозирования цефуроксима. Обычные дозы у таких пациентов, вероятно, приведут к избыточной концентрации цефуроксима в сыворотке крови.

Длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов, в т.ч. видов, изначально чувствительных к его действию. Требуется повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Если микроорганизм становится устойчивым во время антибактериальной терапии, следует применить другой антибиотик.

Как и в случае с другими терапевтическими схемами, используемыми при лечении менингита, у нескольких педиатрических пациентов, получавших цефуроксим, сообщалось о потере слуха.

При применении цефуроксима была отмечена персистенция положительных культур гемофильной инфекции в течение 18–36 ч.

Пожилой возраст. У пожилых пациентов возможно уменьшение элиминации цефуроксима из-за нарушения функции почек.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Цефуроксим может оказывать влияние на результаты тестов Benedict и Fehling на глюкозурию. Это может вызвать ложноотрицательные реакции в тесте на феррицианид, поэтому рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы определения уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, получающих цефуроксим. Цефуроксим не влияет на количественное определение креатинина в сыворотке и моче щелочно-пикратным методом.

Отзывы

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.