Анифролумаб (Anifrolumabum) описание

• Русское название
• Английское название
• Латинское название
• Фармакологическая группа вещества Анифролумаб
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Анифролумаб
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия вещества Анифролумаб
• Взаимодействие
• Передозировка
• Меры предосторожности
• Источники информации
• Список препаратов с Анифролумаб

Анифролумаб — антагонист рецептора интерферона (IFN) I типа, моноклональное антитело к IgG_1κ, которое вырабатывается в клетках миеломы мышей (NS0) методом рекомбинирования ДНК.

Молекулярная масса — примерно 148 кДа.

Механизм действия

Анифролумаб — человеческое моноклональное антитело IgG_1τ, которое связывается с субъединицей 1 рецептора интерферона I типа (IFNAR) с высокой специфичностью и сродством. Такое связывание ингибирует сигнализацию IFN I типа, тем самым блокируя биологическую активность IFN I типа. Анифролумаб также вызывает интернализацию IFNAR1, тем самым снижая уровни IFNAR1 на доступные для сборки рецептора поверхности клетки. Блокада опосредованной рецепторами сигнализации IFN типа I подавляет экспрессию генов, чувствительных к IFN, а также последующие воспалительные и иммунологические процессы. Ингибирование IFN I типа блокирует дифференцировку плазматических клеток и нормализует периферические субпопуляции Т-клеток.

IFN I типа играют роль в патогенезе СКВ. Приблизительно у 60–80% взрослых пациентов с активной СКВ наблюдается повышенный уровень генов, индуцируемых IFN I типа.

Фармакодинамика

У пациентов с СКВ с повышенными уровнями активности генов, индуцируемых IFN I типа, после введения 300 мг анифролумаба в/в каждые 4 нед в течение 52 нед в образцах крови наблюдалась нейтрализация (≥80%) генной сигнатуры IFN I типа с 4-й по 52-ю нед; в течение 8–12 нед после отмены анифролумаба в конце 52-недельного периода лечения наблюдался возврат к исходным уровням. При этом клиническая значимость нейтрализации сигнатуры гена IFN I типа неясна.

У пациентов с СКВ с наличием антител к двухцепочечной ДНК (дцДНК) на исходном уровне (исследования 2 и 3) лечение анифролумабом в дозе 300 мг приводило к количественному снижению антител к дцДНК с течением времени до 52-й нед.

У пациентов с низким уровнем компонентов комплемента (C3 и C4), получавших анифролумаб до 52-й нед, наблюдалось повышение их уровня.

Фармакокинетика

Фармакокинетика анифролумаба изучалась у взрослых пациентов с СКВ после в/в введения дозы от 100 до 1000 мг 1 раз в 4 нед, а также у здоровых добровольцев после однократного в/в введения дозы 300 мг. Анифролумаб демонстрирует нелинейную фармакокинетику в диапазоне доз от 100 до 1000 мг с более чем пропорциональным дозе увеличением экспозиции, по данным AUC. После в/в введения 300 мг анифролумаба каждые 4 нед к 85-му дню было достигнуто равновесное состояние. При аккумуляции наблюдалось увеличение C_max в 1,36 и С_trough в 2,49 раза.

Распределение

На основании популяционного фармакокинетического анализа V_ss для типичного пациента с СКВ (69,1 кг) составляет 6,23 л.

Элиминация

По результатам популяционного фармакокинетического анализа, анифролумаб демонстрировало нелинейную фармакокинетику из-за опосредованного IFNAR1 выведения препарата.

После введения 300 мг анифролумаба в/в каждые 4 нед расчетный системный клиренс анифролумаба составил 0,193 л/сут.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа пациентов, получавших анифролумаб в течение 1 года, показали, что сывороточные концентрации анифролумаба были ниже уровня обнаружения у 95% пациентов примерно через 16 нед после последней дозы.

Исследование в особых группах пациентов

Клинически значимой разницы в системном клиренсе в зависимости от возраста, расы, этнической принадлежности, региона, пола, баланса интерферона или массы тела, что потребовало бы корректировки дозы, выявлено не было.

Возраст

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, возраст (от 18 до 69 лет) на клиренс анифролумаба не влиял. Для пожилых пациентов доступны ограниченные данные по фармакокинетике; 3% (n=20) участвовавших в анализе ФК, были в возрасте 65 лет и старше (см. Особые группы пациентов).

Нарушение функции почек

Специальных исследований по оценке влияния нарушения функции почек на воздействие анифролумаба не проводилось. Согласно результатам популяционных фармакокинетических анализов, клиренс анифролумаба сопоставим у пациентов с СКВ с легким (60–89 мл/мин/1,73 м²) и умеренным (30–59 мл/мин/1,73 м²) снижением значений рСКФ, а также у пациентов с нормальной функцией почек (≥90 мл/мин/1,73 м²). Пациенты с СКВ с сильным снижением СКФ или терминальной стадией почечной недостаточности (<30 мл/мин/1,73 м²) участия в исследовании не принимали; почками анифролумаб не выводится.

Пациенты с отношением белок-креатинин в моче (ОБКМ) >2 мг/мг из состава участников клинических испытаний были исключены. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа установлено, что повышенное ОБКМ существенного влияния на клиренс анифролумаба не оказывало.

Нарушение функции печени

Специальных исследований по оценке влияния нарушения функции печени на экспозицию анифролумаба не проводилось. Моноклональные антитела IgG₁ в основном выводятся посредством катаболизма; ожидается, что метаболизму в печени они подвергаться не будут, а изменения в функции печени на клиренс анифролумаба не повлияют. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, исходные биомаркеры функции печени (АЛТ и АСТ ≤2,0×ВГН и общий билирубин) клинически значимого влияния на клиренс анифролумаба не оказали.

Взаимодействие других ЛС с анифролумабом

Официальных исследований взаимодействия анифролумаба и других ЛС не проводилось.

На основании анализа фармакокинетики популяции, одновременное с анифролумабом применение пероральных кортикостероидов, противомалярийных препаратов, иммунодепрессантов (азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, микофеноловая кислота и мизорибин), НПВС, ингибиторов АПФ и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы существенного влияния на фармакокинетику анифролумаба не оказало.

Иммуногенность

Наблюдаемая частота выявления антител к лекарственным препаратам во многом зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа исключают возможность значимых сравнений частоты возникновения антител к препаратам в исследованиях, описанных ниже, с частотой возникновения антител к препаратам в других исследованиях, включая исследования с применением анифролумаба.

В ходе исследований 2, 3, а также долгосрочного дополнительного исследования выработка во время лечения антител к анифролумабу была выявлена у 9 из 350 (частота выработки антител 2,6%) получавших анифролумаб в рекомендуемой дозировке в течение 4 лет.

Из-за низкой встречаемости антител к анифролумабу их влияние на фармакокинетику, фармакодинамику, безопасность и/или эффективность анифролумаба неизвестно.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность анифролумаба оценивались в ходе 3 многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 52 нед (исследование 1 (NCT01438489), исследование 2 (NCT02446912) и исследование 3 (NCT02446899). Диагноз СКВ пациентам ставили в соответствии с критериями классификации Американской коллегии ревматологов (в редакции 1982 г.). Все пациенты были в возрасте ≥18 лет и имели заболевание средней или тяжелой степени с показателем активности заболевания СКВ 2000 (шкала SLEDAI-2K) ≥6 баллов, поражением на уровне органов по шкале BILAG и баллом по шкале общей врачебной оценки (PGA) ≥1, без учета получения стандартной терапии СКВ (пероральные кортикостероиды (ПКС), противомалярийные препараты и/или иммунодепрессанты, прием по отдельности или в любом сочетании) изначально. Во время клинических испытаний пациенты продолжали получать текущую терапию СКВ в стабильных дозах, за исключением ПКС (преднизона или эквивалента), постепенное снижение дозы которых было частью протокола. Пациенты с тяжелой формой волчаночного нефрита, а также с тяжелой формой волчанки ЦНС были из исследования исключены. Использование других биологических препаратов и циклофосфамида во время испытаний не разрешалось; пациенты, получавшие другие биологические препараты, до включения в исследование должны были пройти период их вывода из организма (не менее 5T_1/2). Все 3 исследования проводились в Северной Америке, Европе, Южной Америке и Азии. Пациентам вводили анифролумаб или плацебо в/в каждые 4 нед.

Эффективность анифролумаба была установлена по результатам оценки клинической реакции на лечение с учетом комплексных критериев, комплексной оценки волчанки специалистами Британской группы по оценке волчанки (BICLA) и показателя реакции на лечение СКВ (SRI-4).

Реакция на лечение по BICLA на 52-й нед определялась как улучшение во всех областях органов при условии умеренной или тяжелой формы заболевания на исходном уровне:

- снижение всех исходных показателей по BILAG A до B/C/D и исходных показателей BILAG B до C/D, а также отсутствие ухудшения показателей BILAG в других системах органов, определяемое по ≥1 новому показателю BILAG A или ≥2 новым показателям BILAG B;

- отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем по шкале SLEDAI-2K, где ухудшение определяется как увеличение по сравнению с исходным уровнем >0 баллов по SLEDAI-2K;

- отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем острой фазы волчанки у пациентов, где ухудшение определяется как увеличение на ≥0,30 балла по 3-точечной визуальной аналоговой шкале общей оценки врача (ВАШ ООВ);

- терапия не прекращалась;

- запрещенные препараты сверх установленного протоколом порога не применялись.

Реакция на лечение по SRI-4 определялась как соответствие каждому из следующих критериев на 52-й нед по сравнению с исходным уровнем:

- снижение от исходного уровня ≥4 балла по SLEDAI-2K;

- никаких новых поражений систем органов, определенных по одному или более баллам BILAG A либо двум или более баллам BILAG B, по сравнению с исходным уровнем не выявлено;

- отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем острой фазы волчанки у пациентов, где ухудшение определяется как увеличение на ≥0,30 балла по 3-точечной ВАШ по ООВ;

- терапия не прекращалась;

- запрещенные препараты сверх установленного протоколом порога не применялись.

В ходе исследования 1 были рандомизированы 305 пациентов (в пропорции 1:1:1), которым вводили анифролумаб по 300 или по 1000 мг или плацебо в течение 52 нед. Основной критерий оценки — комбинированный показатель по SRI-4 и устойчивое снижение дозы ПКС (<10 мг/сут и ≤ дозы ПКС на 1-й нед, поддерживаемой в течение 12 нед), определяемые на 24-й нед.

По структуре исследования 2 и 3 были схожими. В ходе исследования 2 были рандомизированы 457 пациентов (в пропорции 1:2:2), которым вводили анифролумаб по 150 или по 300 мг или плацебо. В ходе исследования 3 были рандомизированы 362 пациентов (в пропорции 1:1), которым вводили анифролумаб по 300 мг или плацебо. Основной критерий оценки — улучшение активности заболевания, оцененное через 52 нед, по показателю SRI-4 в ходе исследования 2 и показателю BICLA в ходе исследования 3 (см. выше). Общие вторичные критерии оценки в обеих исследованиях — обеспечение снижения дозы ПКС, улучшение кожной активности СКВ и частота обострений. В течение 8–40 нед пациентам с исходным уровнем ПКС ≥10 мг/сут требовалось снизить дозу ПКС до ≤7,5 мг/сут, при условии, что обострения заболевания не наблюдалось. В ходе обоих исследований оценивалась эффективность анифролумаба в дозе 300 мг в сравнении с плацебо; в исследовании 2 также оценивалась эффективность дозы 150 мг на предмет зависимости эффекта от дозы.

Демографические характеристики и характер течения заболевания у пациентов в разных группах были схожими и сбалансированными (таблица 1).

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики

Рандомизация была стратифицирована по тяжести заболевания (балл по шкале SLEDAI-2K на исходном уровне, <10 в сравнении с ≥10 баллами), дозе ПКС в 1-й день (<10 мг/сут против ≥10 мг/сут преднизолона или эквивалента) и результатам теста на генную сигнатуру интерферона (высокий или низкий).

Наблюдавшееся в ходе исследований показатели по BICLA и SRI-4, свидетельствующие о снижении активности заболевания связывалось в первую очередь с улучшением состояния слизисто-кожной и опорно-двигательной систем. Частота обострений у пациентов, получавших анифролумаб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, снизилась, хотя разница не оказалась статистически значимой.

Анализ по BICLA терапевтического эффекта

Результат по BICLA был представлен в виде основного критерия оценки в исследовании 3; анифролумаб в дозе 300 мг, по сравнению с плацебо, продемонстрировал статистически и клинически значимую эффективность в отношении общей активности заболевания с более выраженными улучшениями по всем компонентам составного критерия оценки. В исследованиях 1 и 2 был проведен преварительеный анализ показателя BICLA. Результаты оценки показателдя BICLA см. в таблице 2.

Таблица 2

Процент положительной клинической реакции по показателю BICLA на 52-й нед

Процентные соотношения положительной клинической реакции, разница между ними, а также 95% ДИ рассчитываются по методике Кохрана-Мантеля-Хензеля с поправкой на факторы стратификации. Указанные процентные соотношения компонентов не скорректированы.

¹Испытания проводились неофициально и не по заранее определенной схеме, поэтому полученные результаты следует интерпретировать с осторожностью.

²По результатам ретроспективного анализа.

³Основной критерий оценки.

⁴Во всех трех исследованиях пациенты, прекратившие лечение исследуемым препаратом или начавшие применение ЛС в ограниченном режиме сверх пороговых значений, указанных в протоколе, в качестве пациентов с терапевтическим эффектом не рассматриваются. Ради обеспечения единообразия результаты, представленные для исследования 2, представлены как результаты ретроспективного анализа, полученные с учетом ограниченных пороговых значений применения ЛС, определенных в исследовании 3.

По результатам исследования 3, обследование подгрупп по возрасту, расе, полу, этнической принадлежности, тяжести заболевания (SLEDAI-2K на исходном уровне) и исходному использованию ПКС различий по реакции на анифролумаб не выявлено.

Анализ по SRI-4 терапевтического эффекта

Результат SRI-4 был представлен в виде основного критерия оценки в исследовании 2; терапия анифролумабом к статистически значимым улучшениям по сравнению с плацебо не привела. Для исследований 1 и 3 результат SRI-4 представлял собой результат анализа по заранее предусмотренным переменным. Результаты оценки SRI-4 см. в таблице 3.

Таблица 3

Положительная клиническая реакция по SRI-4 на 52-й нед

Процентные соотношения клинической реакции, разница между ними, а также 95% ДИ рассчитываются по методике Кохрана-Мантеля-Хензеля с поправкой на факторы стратификации. Указанные процентные соотношения компонентов не скорректированы.

¹Испытания проводились неофициально и не по заранее определенной схеме, поэтому полученные результаты следует интерпретировать с осторожностью.

²Основной критерий оценки.

³Во всех 3 исследованиях пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата или начавшие применение ЛС в ограниченном режиме сверх пороговых значений, указанных в протоколе, в качестве пациентов с терапевтическим эффектом не рассматриваются. Ради обеспечения единообразия результаты, представленные для исследования 2, представлены как результаты ретроспективного анализа, полученные с учетом ограниченных пороговых значений применения ЛС, определенных в исследовании 3. Наиболее часто поражаемыми областями в ходе SLEDAI-2K были слизисто-кожная, опорно-двигательная и иммунная.

Влияние на сопутствующее лечение стероидами

В ходе исследования 3 среди 47% пациентов с исходным использованием ПКС ≥10 мг/сут анифролумаб продемонстрировал статистически значимое различие в доле пациентов, способных снизить использование ПКС по крайней мере на 25% до ≤7,5 мг/сут на 40-й нед и поддерживать снижение до 52-й нед (p=0,004); 52% (45/87) пациентов в группе анифролумаба по сравнению с 30% (25/83) в группе плацебо достигли этого уровня снижения дозы стероидов (разница 21% (95% ДИ 6,8, 35,7). Хотя в ходе исследований 1 и 2 наблюдались устойчивые тенденции в пользу применения анифролумаба ради снижения использования ПКС по сравнению с плацебо, статистически значимой такая разница не была.

Анифролумаб показан для лечения получающих стандартную терапию взрослых пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) в умеренной и тяжелой форме (см. Клинические исследования).

Анифролумаб противопоказан пациентам с анафилактической реакцией на ЛС в анамнезе (см. «Меры предосторожности»).

Ограничения к применению

Эффективность анифролумаба при лечении пациентов с тяжелым волчаночным нефритом в острой форме или тяжелой волчанкой ЦНС в острой форме не оценивалась. Для лечения указанных заболеваний применять анифролумаб не рекомендуется.

Беременность

Краткое описание рисков

Для оценки риска серьезных врожденных пороков, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода при применении анифролумаба беременными женщинами имеющиеся данные ограничены и недостаточны. Известно, что по мере протекания беременности через плаценту активно транспортируются моноклональные антитела IgG; поэтому экспозиция анифролумаба у плода в III триместре беременности может оказаться более сильной.

В расширенном исследовании пренатального и постнатального развития беременных яванских макак, которым анифролумаб вводили в/в, никаких признаков эмбриотоксичности или пороков развития плода при экспозиции, примерно в 28 раз превышающем экспозицию при МРДЧ с учетом AUC выявлено не было (см. Данные).

Все беременности сопряжены с фоновым риском врожденных пороков, потери плода или других неблагоприятных исходов. О наличии косвенного риска серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы неизвестно. У населения США в целом расчетный косвенный риск серьезных врожденных пороков развития и выкидышей при подтвержденной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Клинические аспекты

Риск для матери и/или плода на фоне заболевания. Беременные женщины с СКВ подвергаются повышенному риску неблагоприятных исходов беременности, включая ухудшение течения основного заболевания, преждевременные роды, выкидыши и задержку внутриутробного развития плода. Волчаночный нефрит у матери увеличивает риск гипертонии и преэклампсии/эклампсии. Прохождение материнских аутоантител через плаценту может привести к неблагоприятным неонатальным исходам, включая неонатальную волчанку и врожденную блокаду сердца.

Данные, полученные на животных. В ходе расширенного исследования пренатального и постнатального развития беременным самкам яванских макак вводили анифролумаб в/в по 30 или 60 мг/кг 1 раз в 2 нед с момента подтверждения беременности на 20-й день беременности, в течение всего периода беременности и продолжая в течение 1 мес после родов (приблизительно 28-й день лактации). Никаких доказательств материнской токсичности, эмбриофетальной токсичности или эффектов на постнатальное развитие в связи с приемом анифролумаба выявлено не было. Никакого влияния анифролумаба на Т-клеточно-зависимый ответ антител у младенцев вплоть до 180-го дня после рождения не наблюдалось. Уровень отсутствия наблюдаемого вредного воздействия с точки зрения материнской и внутриутробной токсичности — 60 мг/кг (примерно в 28 раз больше МРДЧ с учетом AUC). У младенцев средние концентрации анифролумаба в сыворотке крови на 30-й день после рождения увеличивались с повышением дозы и составляли приблизительно от 4,2 до 9,7% от соответствующих концентраций у матери. Концентрация анифролумаба в сыворотке младенца примерно в 22 раза превышала концентрацию в материнском молоке, что позволяет предположить, что ДВ проникает через плаценту.

Кормление грудью

Краткое описание рисков

Данных о присутствии анифролумаба или его метаболитов в грудном молоке, влиянии ЛС на грудного ребенка или на выработку молока нет. Анифролумаб был обнаружен в молоке самок яванских макак, которым его вводили. Из-за видовых различий в физиологии лактации данные исследований на животных не позволяют надежно предсказать уровень концентрации анифролумаба в организме человека. Известно, что материнский IgG присутствует в женском молоке. Последствия местного желудочно-кишечного воздействия и ограниченного системного воздействия анифролумаба на грудного ребенка при его попадании в грудное молоко неизвестны.

При учете потенциальных неблагоприятных последствий приема анифролумаба или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует учитывать положительный эффект от грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в терапии анифролумабом.

В/в.

Рекомендуемая доза анифролумаба — 300 мг (вводится в/в в течение 30 мин каждые 4 нед).

Пропуск дозы

Если запланированная инфузия пропущена, ввести анифролумаб следует как можно скорее. Требуемый минимальный интервал между инфузиями — 14 дней.

Следующие серьезные побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:

- серьезные инфекции;

- реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактическая реакция;

- злокачественное новообразование.

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного ЛС нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого ЛС; такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.

Безопасность анифролумаба оценивалась в течение 52 нед в ходе контролируемых клинических исследований (исследования 1, 2 и 3) у пациентов с СКВ средней и тяжелой степени, которым анифролумаб вводили по 300 мг в/в каждые 4 нед (N=459) в сравнении с плацебо (N=466) (см. Клинические исследования). Средний возраст исследуемой популяции — 41 год (диапазон: от 18 до 69 лет), из них 93% — женщины, 60% — представители европеоидной расы, 13% — представители негроидной расы и 10% — представители монголоидной расы.

В ходе контролируемых клинических исследований неблагоприятные побочные реакции, вне зависимости от их причины, наблюдались у 87% получавших анифролумаб и у 79% получавших плацебо.

Неблагоприятные побочные реакции, происходившие с частотой не ниже 2%, представлены в таблице 4.

Таблица 4

Побочные реакции, возникшие у ≥2% пациентов, которым вводили анифролумаб в дозе 300 мг (исследования 1, 2 и 3) на 52-й нед

Все пациенты получали стандартную терапию.

¹Инфекции верхних дыхательных путей (включают собственно инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, фарингит).

²Бронхит (включает собственно бронхит, вирусный бронхит, трахеобронхит).

³Инфекция дыхательных путей (включая инфекцию дыхательных путей, вирусную инфекцию дыхательных путей, бактериальную инфекцию дыхательных путей).

Безопасность длительной терапии

Пациенты, принявшие участие в исследованиях 2 и 3 (основные исследования III фазы), могли продолжать получать терапию в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого долгосрочного дополнительного исследования (ДДИ) в течение еще 3 лет. В ходе как основного исследования, так и ДДИ у 257 пациентов, которым вводили анифролумаб в дозе 300 мг, а также у 112 пациентов, получавших плацебо, оценивалась безопасность длительной терапии анифролумабом. Из указанного числа пациентов 177, получавших анифролумаб (68,9%) и 52, получавших плацебо (46,4%), проходили терапию в течение 4 лет. Общий профиль безопасности анифролумаба с точки зрения долгосрочной терапии оказался соответствующим результатам исследований 1, 2 и 3.

Специфические побочные реакции

Инфекции. В ходе 52-недельных контролируемых клинических исследований инфицирование фиксировалось у получавших анифролумаб чаще, чем у получавших плацебо (69,7% (320/459) по сравнению с 55,4% (258/466), что соответствует показателям 141,8 и 99,9 частоты явлений с поправкой на длительность экспозиции (ЧПДЭ) на 100 пациенто-лет (ПЛ) соответственно.

Серьезные инфекции. В ходе 52-недельных контролируемых клинических исследований заражение серьезными инфекциями фиксировалось у получавших анифролумаб чаще, чем у получавших плацебо (4,8% (22/459) по сравнению с 5,6% (26/466), что соответствует показателям ЧПДЭ 5,4 и 6,6 на 100 ПЛ соответственно. Наиболее частая серьезная инфекция — пневмония.

В ходе 52-недельных контролируемых клинических исследований побочные реакции с летальным исходом при применении анифролумаба наблюдались у 0,4% пациентов, а при применении плацебо — у 0,2% пациентов.

В ходе ДДИ наиболее распространенными серьезными инфекциями были COVID-19 и пневмония.

Опоясывающий лишай. В ходе 52-недельных контролируемых клинических исследований заболевание опоясывающим лишаем фиксировалось у 6,1% (28/459) пациентов, которым вводили анифролумаб и у 1,3% (6/466) получавших плацебо, что соответствует показателям ЧПДЭ 6,9 и 1,5 на 100 ПЛ соответственно. Имеется информация о случаях множественного поражения кожи и диссеминированного проявления. Из 28 пациентов с опоясывающим лишаем, получавших анифролумаб, у 2 развилась диссеминированная форма заболевания, потребовавшая госпитализации, при этом у получавших плацебо таких случаев не фиксировалось.

Проявления гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию. В ходе реализации программы по разработке ЛС для лечения СКВ был зафиксирован один случай анафилактической реакции у пациента, получившего 150 мг анифролумаба, а также 4 случая ангионевротического отека после введения 300 мг. В целом реакции гиперчувствительности были преимущественно легкой или умеренной степени выраженности и к отмене применения анифролумаба не приводили.

В ходе 52-недельных контролируемых клинических исследований проявления гиперчувствительности фиксировалось у 2,8% (13/459) пациентов, которым вводили анифролумаб и у 0,6% (3/466) получавших плацебо, что соответствует показателям ЧПДВ 3,2 и 0,7 на 100 ПЛ соответственно. Серьезные реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек (n=2), фиксировались у 0,6% (3/459) получавших анифролумаб.

Инфузионные реакции. Инфузионные реакции были легкой или средней степени интенсивности; наиболее распространенные симптомы — головная боль, тошнота, рвота, патологическая усталость и головокружение.

В ходе 52-недельных контролируемых клинических исследований инфузионные реакции фиксировались у 9,4% (43/459)пациентов, которым вводили анифролумаб и у 7,1% (33/466)) получавших плацебо, что соответствует показателям ЧПДЭ 11,1 и 8,7 на 100 ПЛ соответственно.

Злокачественные новообразования. В ходе 52-недельных контролируемых клинических исследований злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи) фиксировалось у 0,7% (3/459) пациентов, которым вводили анифролумаб, и у 0,6% (3/466) получавших плацебо, что соответствует показателям ЧПДЭ 0,7 и 0,7 на 100 ПЛ соответственно. Злокачественные новообразования (включая немеланомный рак кожи) были зафиксированы у 1,3% (6/459) пациентов, которым вводили анифролумаб и у 0,6% (3/466) получавших плацебо (ЧПДЭ: 1,3 и 0,7 на 100 ПЛ соответственно). Среди злокачественных новообразований, зарегистрированных у более чем 1 получавшего анифролумаб пациента, были рак молочной железы и плоскоклеточный рак.

Исследований по взаимодействию других ЛС с анифролумабом официально не проводилось.

Нет данных.

Серьезные инфекции

У пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе анифролумаб, наблюдались серьезные, а иногда и приводящие к летальному исходу инфекции (включая COVID-19). В целом частота выявленных в ходе контролируемых исследований серьезных инфекций у пациентов, которым вводили анифролумаб и плацебо была схожей, инфекции же с летальным исходом чаще возникали у получавших анифролумаб (см. «Побочные действия»).

Результаты контролируемых исследований показали, что анифролумаб повышал риск респираторных инфекций и опоясывающего лишая (фиксировались случаи распространенного опоясывающего лишая) (см. «Побочные действия»).

При лечении пациентов с хронической инфекцией, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или известными факторами риска развития инфекции следует взвешивать плюсы и минусы применения анифролумаба. Не следует начинать терапию анифролумабом у пациентов с любой клинически значимой активной инфекцией до тех пор, пока инфекция не пройдет либо не будет удовлетворительно вылечена. При появлении признаков или симптомов клинически значимой инфекции пациентам рекомендуется обращаться за медицинской помощью. Если у пациента развивается инфекция либо на пациента не действует типовая противоинфекционная терапия, то за ним следует вести строгий контроль с потенциальной приостановкой терапии анифролумабом до тех пор, пока инфекция не пройдет.

Проявления гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию

После применения анифролумаба фиксировались серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую) (см. «Противопоказания»). Также сообщалось о случаях ангионевротического отека (см. «Побочные действия»).

После применения анифролумаба наблюдались и другие реакции гиперчувствительности и инфузионные реакции (см. «Побочные действия»). Перед инфузией анифролумаба пациентам с подобными реакциями в анамнезе следует рассмотреть возможность премедикации.

Анифролумаб должен вводиться медицинскими работниками, подготовленными к лечению реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую и инфузионные реакции. При проявлении серьезной реакции гиперчувствительности или инфузионной реакции (например, анафилактической), введение анифролумаба следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Злокачественное новообразование

При применении иммунодепрессантов повышается риск развития злокачественных новообразований. Последствия терапии анифролумабом с точки зрения потенциального развития злокачественных новообразований неизвестны.

Перед назначением анифролумаба пациентам с известными факторами риска развития или рецидива злокачественных новообразований следует оценить плюсы и минусы терапии с учетом указанных особенностей пациентов. При развитии злокачественных новообразований следует взвесить плюсы и минусы продолжения терапии анифролумаба.

Профилактические прививки

Перед началом терапии анифролумабом программу профилактических прививок у пациента следует откорректировать в соответствии с действующими рекомендациями. Одновременного использования живых или живых ослабленных вакцин с лечением анифролумабом следует избегать.

Не рекомендуется для одновременной терапии биологическими препаратами

Действие анифролумаба в сочетании с другими биологическими препаратами, включая препараты, воздействующие на В-клетки, не изучалось. Поэтому применять анифролумаб в сочетании с терапией биологическими препаратами не рекомендуется.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, снижение фертильности. Канцерогенный и генотоксический потенциал анифролумаба не оценивался. В моделях блокады IFNAR1 на грызунах наблюдался рост канцерогенного потенциала. Клиническое значение полученных результатов неизвестно.

Непосредственное влияние анифролумаба на мужскую и женскую фертильность в ходе исследований на животных не оценивалось. В ходе 9-месячных исследований токсичности повторных доз при в/в введении яванским макакам доз до 50 мг/кг 1 раз/нед (примерно в 58 раз больше МРДЧ по AUC) никаких побочных эффектов, связанных с применением анифролумаба, на косвенные показатели мужской или женской фертильности с учетом результатов анализа спермы, стадии сперматогенеза, менструальном цикле, веса органов и гистопатологии репродуктивных органов не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Применение у детей. Безопасность и эффективность анифролумаба при применении его у детей в возрасте до 18 лет не доказана.

Применение у пожилых пациентов. Из 664 пациентов с СКВ, лечившихся анифролумабом в ходе клинических испытаний, 3% (n=20) были в возрасте 65 лет и старше. Количества пациентов в возрасте от 65 лет и старше оказалось недостаточно, чтобы определить, отличается их реакция на ДВ от реакции более молодых пациентов или нет.

rxlist.com, 2026.