Действующее вещество

Лираглутид* (Liraglutide*)

АТХ

A10BJ02 Лираглутид

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

список кодов МКБ-10

Состав

Раствор для подкожного введения 1 мл
действующее вещество:  
лираглутид 6 мг
(в одной предварительно заполненной шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида)  
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат; фенол; пропиленгликоль; натрия гидроксид/кислота хлористоводородная (для коррекции рН); вода для инъекций  

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипогликемическое.

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Саксенда® — лираглутид — представляет собой ацилированный аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности аминокислотной последовательности эндогенному человеческому ГПП-1. Лираглутид связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). Лираглутид устойчив к метаболическому распаду, его T1/2 из плазмы после п/к введения составляет 13 ч. Фармакокинетический профиль лираглутида, позволяющий вводить его пациентам 1 раз в сутки, является результатом самоассоциации, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связывания с белками плазмы, а также устойчивости к ДПП-4 и нейтральной эндопептидазе (НЭП).

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, а ГПП-1Р расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.

ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментах на мышах с атеросклерозом лираглутид предупреждал дальнейшее развитие аортальных бляшек и снижал в них воспаление. В дополнение лираглутид оказывал благоприятный эффект на липиды в плазме. Лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.

Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.

В долгосрочных клинических исследованиях (КИ) с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением применение препарата Саксенда® в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.

Влияние на аппетит, потребление калорий, расход энергии, опорожнение желудка и концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи

Фармакодинамические эффекты лираглутида изучались в 5-недельном фармакологическом КИ с участием 49 пациентов с ожирением (ИМТ — 30–40 кг/м2) без сахарного диабета (СД).

Аппетит, потребление калорий и расход энергии

Считается, что снижение массы тела при применении препарата Саксенда® связано с регулированием аппетита и количества потребляемой пищи. Аппетит оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного завтрака; неограниченное потребление пищи оценивали во время последующего обеда. Препарат Саксенда® увеличивал чувство насыщения и наполнения желудка после приема пищи и уменьшал чувство голода и оценочное количество предполагаемого потребления пищи, а также уменьшал неограниченное потребление пищи по сравнению с плацебо. При оценке с помощью респираторной камеры не было отмечено связанного с терапией увеличения 24-часового расхода энергии.

Опорожнение желудка

Применение препарата Саксенда® приводило к небольшой задержке опорожнения желудка в течение первого часа после приема пищи, в результате чего уменьшалась скорость повышения концентрации, а также общая концентрация глюкозы крови после приема пищи.

Концентрация глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи

Концентрацию глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного приема пищи. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию глюкозы крови натощак и после приема пищи (AUC0–60 мин) в течение первого часа после приема пищи, а также уменьшал 5-часовую AUC глюкозы и нарастающую концентрацию глюкозы (AUC0–300 мин). Кроме того, препарат Саксенда® уменьшал постпрандиальную концентрацию глюкагона (AUC0–300 мин) и инсулина (AUC0–60 мин) и нарастающую концентрацию инсулина (iAUC0–60 мин) после приема пищи по сравнению с плацебо.

Концентрации глюкозы и инсулина натощак и нарастающие концентрации глюкозы и инсулина также оценивали во время перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) с 75 г глюкозы перед и через 1 год терапии у 3731 пациента с избыточной массой тела и ожирением, а также наличием или отсутствием предиабета. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы. Эффект был более выраженным у пациентов с предиабетом. Кроме того, препарат Саксенда® уменьшал концентрацию инсулина натощак и увеличивал нарастающую концентрацию инсулина по сравнению с плацебо.

После 160 нед продолжающейся терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг AUC глюкозы плазмы снизилась, в то время как при применении плацебо оставалась неизменной. Дополнительно AUC инсулина оставалась относительно стабильной в течение 160-недельного периода лечения лираглутидом в дозе 3,0 мг, в то время как при применении плацебо наблюдалось ее снижение. Все изученные эффекты от проводимой терапии были статистически значимыми в пользу лираглутида, 3,0 мг.

Влияние на концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) с избыточной массой тела и ожирением

Препарат Саксенда® снижал концентрацию глюкозы натощак и среднюю нарастающую постпрандиальную концентрацию глюкозы (через 90 мин после приема пищи, среднее значение для 3 приемов пищи в сутки) по сравнению с плацебо.

Функция бета-клеток поджелудочной железы

КИ продолжительностью до одного года с применением препарата Саксенда® у пациентов с избыточной массой тела и СД или без такового продемонстрировали улучшение и сохранение функции бета-клеток поджелудочной железы при использовании таких методов измерения, как гомеостатическая модель оценки функции бета-клеток (НОМА-В) и соотношение концентраций проинсулина и инсулина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения препарата Саксенда® для длительной коррекции массы тела в сочетании с низкокалорийной диетой и усилением физической активности была изучена в 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 3-й фазы SCALE, включавших в общей сложности 5358 пациентов.

Масса тела

По сравнению с плацебо при применении препарата Саксенда® было достигнуто более выраженное снижение массы тела у пациентов с ожирением/избыточной массой тела во всех исследованных группах, в т.ч. с наличием или отсутствием предиабета, СД2 и обструктивным апноэ во сне средней или тяжелой степени. Кроме того, среди популяции исследования бóльшая часть пациентов достигла снижения массы тела ≥5% и >10% при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо.

Значительное снижение массы тела наблюдалось также в КИ, в котором пациенты достигли среднего показателя снижения массы тела 6,0% с помощью низкокалорийной диеты в течение 12 нед до начала лечения препаратом Саксенда®. В этом исследовании бóльшее количество пациентов сохранили потерю массы тела, которая была достигнута до начала лечения препаратом Саксенда®, по сравнению с группой плацебо (81,4% и 48,9% соответственно).

Рисунок 1. Изменение массы тела (%) у пациентов в динамике по сравнению с исходным значением в исследовании №1 (0–56 нед).

В КИ длительностью 160 нед пациенты, получавшие препарат Саксенда®, достигли более значительной потери массы тела по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В основном потеря массы тела произошла в первый год и удерживалась на протяжении 160 нед.

В КИ длительностью 160 нед средний процент изменения массы тела и доля пациентов, достигших потери массы тела от исходного значения до 160-й нед не менее чем на 5% и не более 10%, были также значительными по сравнению с плацебо.

Снижение массы тела после 12 нед терапии препаратом Саксенда® (лираглутид 3,0 мг). В двух исследованиях продолжительностью 56 недель после 12 нед терапии препаратом Саксенда® в дозе 3,0 мг 67,5% и 50,4% пациентов достигли снижения массы тела не менее чем на 5%. Среднее снижение массы тела у этих пациентов, завершивших исследование, составило 11,2% по сравнению с исходным значением. У пациентов, достигших снижения массы тела менее чем на 5% после 12 нед терапии в дозе 3,0 мг и завершивших исследование (1 год), среднее снижение массы тела составило 3,8%.

Контроль гликемии

Терапия лираглутидом существенно улучшала гликемические показатели в субпопуляциях с нормогликемией, предиабетом и СД2.

СД2 развился у 0,2% пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 1,1% в группе плацебо. У 69,2% пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния при применении препарата Саксенда® по сравнению с 32,7% в группе плацебо. На 160-й нед при продолжении лечения диагноз СД2 был поставлен 3% пациентов, получавшим препарат Саксенда®, и 11% пациентов, получавшим плацебо. По сравнению с плацебо время до развития СД2 при применении лираглутида в дозе 3,0 мг было в 2,7 раза больше, а ОР развития СД2 при применении лираглутида равен 0,2. На 160-й нед в группе лираглутида 3,0 мг у 65,9% пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния до нормогликемии по сравнению с 36,3% в группе плацебо.

В одном из исследований 69,2% и 56,5% пациентов с ожирением и СД2, получавших препарат Саксенда®, достигли целевого значения HbA1c <7% и ≤6,5% соответственно по сравнению с 27,2% и 15,0% у пациентов, получавших плацебо.

Кардиометаболические параметры

По сравнению с плацебо препарат Саксенда® значительно улучшал показатели сАД, окружности талии и концентрации липидов натощак.

В КИ длительностью 160 нед среднее уменьшение окружности талии составило 8,2 см при применении препарата Саксенда® и 4,0 см при применении плацебо; уменьшение показателей сАД и дАД составило 4,3 мм рт.ст. и 1,5 мм рт.ст. при применении препарата Саксенда® и 2,7 мм рт.ст. и 1,8 мм рт.ст. при применении плацебо соответственно; уменьшение концентрации Хс-ЛПНП составило 3,1 ммоль/л при применении препарата Саксенда® и 0,7 ммоль/л при применении плацебо; увеличение концентрации Хс-ЛПВП составило 2,3 ммоль/л при применении препарата Саксенда® и 0,5 ммоль/л при применении плацебо.

Индекс апноэ-гипноэ (ИАГ)

По сравнению с плацебо при применении препарата Саксенда® наблюдалось существенное снижение тяжести обструктивного апноэ во сне, которая оценивалась по изменению ИАГ относительно исходного значения.

Иммуногенность

Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов могут появиться антитела к лираглутиду после терапии препаратом Саксенда®. В КИ у 2,5% пациентов, получавших препарат Саксенда®, появились антитела к лираглутиду. Образование антител не привело к снижению эффективности препарата Саксенда®.

Оценка сердечно-сосудистых событий

Большие сердечно-сосудистые события (БССС) были оценены группой внешних независимых экспертов и определены как инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода и смерть по причине сердечно-сосудистой патологии. В 5 двойных слепых контролируемых КИ 2-й и 3-й фазы с применением препарата Саксенда® было отмечено 6 БССС у пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 10 БССС — у получавших плацебо пациентов. ОР с 95% ДИ составил 0,33 при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо. В КИ 3-й фазы среднее увеличение ЧСС составило 2,5 уд./мин у пациентов, получавших препарат Саксенда®. Наибольшее увеличение ЧСС наблюдалось после 6 нед терапии. Это увеличение было обратимым и исчезало после прекращения терапии лираглутидом.

Было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое КИ «Эффект и воздействие лираглутида при сахарном диабете: оценка сердечно-сосудистых рисков» (LEADER®).

По сравнению с плацебо лираглутид 1,8 мг существенно снижал риск развития БССС (рис. 2). ОР развития БССС был стабильно ниже 1 для всех 3 сердечно-сосудистых событий.

Рисунок 2. График Каплана-Мейера — время до возникновения первого БССС — популяция полного анализа (ППА).

Лираглутид 1,8 мг также существенно снижал риск развития расширенных БССС (первичные БССС, нестабильная стенокардия, приводящая к госпитализации, реваскуляризация миокарда или госпитализация по причине сердечной недостаточности) и прочих вторичных конечных точек.

Дети и подростки. В двойном слепом КИ, сравнивающем эффективность и безопасность препарата Саксенда® в сравнении с плацебо в отношении снижения массы тела у подростков в возрасте 12 лет и старше с ожирением, препарат Саксенда® превосходил плацебо в снижении стандартного отклонения ИМТ (измеренного для оценки снижения массы тела) после 56 недель лечения. Большее количество пациентов достигло ≥5% и ≥10% снижения ИМТ на терапии лираглутидом, чем пациенты, получавшие плацебо, при более значительном снижении среднего ИМТ и массы тела. В течение 26 недель последующего наблюдения без применения препарата наблюдалось восстановление массы тела при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо (оценивалось как изменение стандартного отклонения ИМТ).

Исходя из переносимости, для большинства пациентов (82,4%) доза препарата была увеличена, и они продолжили получать дозу 3,0 мг, для остальных пациентов доза была увеличена, и они продолжили получать препарат в диапазоне доз от 2,4 мг до 0,6 мг.

Результаты определяемых пациентами показателей

Препарат Саксенда® по сравнению с плацебо улучшал определяемые пациентами оценки по нескольким показателям. Было отмечено значительное улучшение общей оценки по упрощенному опроснику влияния массы тела на качество жизни (IWQoL-Lite) и по всем шкалам опросника для оценки качества жизни SF-36, что указывает на положительное влияние на физический и психологический компоненты качества жизни.

Фармакокинетика

Всасывание. Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, Tmax — около 11 ч после введения. У пациентов с ожирением (ИМТ 30–40 кг/м2) после введения лираглутида в дозе 3,0 мг средняя равновесная концентрация лираглутида (AUCτ/24 ч) достигает приблизительно 31 нмоль/л. В диапазоне доз от 0,6 мг до 3,0 мг экспозиция лираглутида увеличивается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.

Распределение. Средний кажущийся Vd после п/к введения лираглутида в дозе 3,0 мг составляет 20–25 л (у лиц с массой тела около 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

Метаболизм. На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы [3Н]-лираглутида главным компонентом в плазме оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови).

Выведение. Лираглутид метаболизируется эндогенно, подобно крупным белкам, без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [3Н]-лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками или через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выделяются почками или через кишечник, в основном в течение первых 6–8 дней, и представляют собой 3 метаболита.

Средний клиренс после п/к введения лираглутида составляет приблизительно 0,9–1,4 л/ч, T1/2 составляет примерно 13 ч.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Коррекция дозы с учетом возраста не требуется. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ожирением и избыточной массой тела в возрасте 18–82 лет, возраст не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику лираглутида при п/к введении в дозе 3,0 мг.

Пол. Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, у женщин скорректированный по массе тела клиренс лираглутида после п/к введения в дозе 3,0 мг на 24% меньше, чем у мужчин. На основании данных по ответной реакции на воздействие препарата, коррекция дозы с учетом пола не требуется.

Этническая принадлежность. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, в который были включены данные исследований у пациентов с ожирением и избыточной массой тела европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, этническая принадлежность не оказывала клинически значимое влияние на фармакокинетику лираглутида при п/к введении в дозе 3,0 мг.

Масса тела. Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Применение лираглутида в дозе 3,0 мг ежедневно обеспечивает адекватную экспозицию в диапазоне массы тела 60–234 кг, согласно оценке ответной реакции на системную экспозицию препарата в КИ. Экспозицию лираглутида у пациентов с массой тела больше 234 кг не изучали.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени в исследовании однократной дозы (0,75 мг). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13–23% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44%) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность. В исследовании однократной дозы (0,75 мг) экспозиция лираглутида была меньше у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида была меньше на 33%, 14%, 27% и 26% соответственно у пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин), средней (30–50 мл/мин), тяжелой степени (<30 мл/мин) и с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства лираглутида 3,0 мг оценивались в КИ у подростков от 12 до 18 лет с ожирением (134 пациента, масса тела 62–178 кг). Экспозиция лираглутида у подростков в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов с ожирением. Фармакокинетические свойства были также оценены в клиническом фармакологическом исследовании с участием детей от 7 до 11 лет с ожирением (13 пациентов, масса тела 54–87 кг). Экспозиция лираглутида 3,0 мг у детей от 7 лет до 11 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов после поправки на массу тела.

Показания препарата Саксенда®

В качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:

- ≥30 кг/м2 (ожирение);

- от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания/состояния (такого как предиабет, сахарный диабет типа 2, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.

В качестве дополнения к здоровому питанию и усиленной физической нагрузке с целью коррекции массы тела у подростков в возрасте от 12 лет и старше с:

- массой тела свыше 60 кг и ожирением (ИМТ, соответствующий >30 кг/м2 для взрослых согласно международным пороговым значениям — пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола в возрасте от 12 лет до 18 лет (см. таблицу 1).

Таблица 1

Пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола и возраста от 12 до 18 лет

Возраст (количество лет) ИМТ, 30 кг/м2
Мужкой пол Женский пол
12 26,02 26,67
12,5 26,43 27,24
13 26,84 27,76
13,5 27,25 28,20
14 27,63 28,57
14,5 27,98 28,87
15 28,30 29,11
15,5 28,60 29,29
16 28,88 29,43
16,5 29,14 29,56
17 29,41 29,69
17,5 29,70 29,84
18 30,00 30,00

Противопоказания

гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных компонентов препарата;

медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном;

множественная эндокринная неоплазия II типа;

тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в т.ч. в анамнезе.

Противопоказано применение у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);

печеночная недостаточность тяжелой степени;

пациенты в возрасте ≥75 лет;

хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA);

одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела;

применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1;

вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения, или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела;

период беременности;

период грудного вскармливания;

подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела меньше или равной 60 кг

детский возраст до 12 лет.

У пациентов с сахарным диабетом препарат Саксенда® не должен применяться в качестве заменителя инсулина.

Опыт применения препарата Саксенда® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен. Применение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется, поскольку оно связано с транзиторными нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею.

С осторожностью: пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные по применению препарата Саксенда® у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность (см. Доклинические данные по безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение препарата Саксенда® в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности терапию препаратом Саксенда® необходимо прекратить.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко у женщин. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что проникновение лираглутида и структурно близких метаболитов в грудное молоко является низким. В доклинических исследованиях было продемонстрировано связанное с терапией замедление роста новорожденных крысят, находящихся на грудном вскармливании. В связи с отсутствием опыта применения, препарат Саксенда® противопоказан во время грудного вскармливания.

Побочные действия

Безопасность препарата Саксенда® была оценена в 5 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых приняли участие 5813 пациентов с ожирением или избыточной массой тела и как минимум с одним связанным с избыточной массой тела сопутствующим заболеванием. В целом нарушения со стороны ЖКТ являлись наиболее часто отмечаемыми побочными эффектами во время терапии препаратом Саксенда® (см. Описание отдельных нежелательных реакций).

Ниже представлен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе долгосрочных контролируемых исследований 2-й и 3-й фазы для взрослых пациентов. Нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с системами органов MedDRA и частотой. Частота определена следующим образом: очень часто (от ≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия*; нечасто — дегидратация.

Нарушения психики: часто — бессонница**.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение**, дисгевзия**.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор; часто — сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота; нечасто — панкреатит ***, задержка опорожнения желудка****.

Cо стороны печени и желчевыводящих путей: часто — холелитиаз***; нечасто — холецистит***.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения, астения**, утомляемость**; нечасто — недомогание**.

Лабораторные методы исследования: часто — повышение активности липазы, повышение активности амилазы.

* Гипогликемия (на основании отмеченных пациентами симптомов, не подтвержденная измерениями концентрации глюкозы в крови), отмеченная у пациентов без СД2, получавших препарат Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками. Подробную информацию см. в подразделе Описание отдельных нежелательных реакций.

** Преимущественно отмечали во время первых 3 мес терапии.

*** См. «Особые указания».

**** В соответствии с фазами 2, За и ЗЬ контролируемого клинического исследования.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия у пациентов без СД2. В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением без СД2, получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, тяжелых гипогликемий (требующих оказания помощи третьим лицом) отмечено не было. О симптомах гипогликемии сообщали 1,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 1,1% пациентов, получавших плацебо; однако эти случаи не были подтверждены измерениями концентрации глюкозы в крови. В большинстве случаев отмечалась легкая гипогликемия.

Гипогликемия у пациентов с СД2. В клиническом исследовании с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2, получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, случаи тяжелой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 0,7% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и только у пациентов, одновременно получавших терапию производными сульфонилмочевины. Также в этой группе пациентов подтвержденная гипогликемия (концентрация глюкозы ≤3,9 ммоль/л в сочетании с симптомами) была отмечена у 43,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 27,3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших одновременно препарат сульфонилмочевины, подтвержденная гипогликемия была отмечена у 15,7% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и у 7,6% пациентов, получавших плацебо.

Гипогликемия у пациентов с СД2, получающих инсулин. В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением с СД2, получавших терапию инсулином и препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками и до двух пероральных гипогликемических препаратов, тяжелая гипогликемия (требующая оказания помощи третьим лицом) была отмечена у 1,5% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда®. В данном исследовании подтвержденная гипогликемия (определяемая как уровень глюкозы в плазме ≤3,9 ммоль/л, сопровождаемый симптомами) была зарегистрирована у 47,2% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда®, и у 51,8% пациентов, получавших плацебо. Сообщалось о подтвержденных гипогликемических эпизодах среди пациентов, одновременно получавших производные сульфонилмочевины, у 60,9% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда®, и у 60,0% пациентов, получавших плацебо.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Большинство реакций со стороны ЖКТ были легкой или средней степени тяжести, преходящими и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии. Реакции обычно возникали в первые недели терапии, и их проявления постепенно уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии. У пациентов в возрасте ≥65 лет могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии препаратом Саксенда®.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии препаратом Саксенда®.

Аллергические реакции. В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении нескольких случаев анафилактических реакций с такими симптомами, как артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, одышка или периферические отеки. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни.

Реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения у пациентов, получавших препарат Саксенда®. Эти реакции, как правило, были легкой степени, носили транзиторный характер и в большинстве случаев исчезали при продолжении терапии.

Тахикардия. В КИ тахикардия была отмечена у 0,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство явлений были легкой или средней степени тяжести. Явления были единичными и в большинстве случаев проходили при продолжении терапии препаратом Саксенда®.

Дети и подростки. В КИ, проведенном с участием подростков от 12 до 18 лет с ожирением, 125 пациентов получали терапию препаратом Саксенда® в течение 56 недель. В целом частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков с ожирением были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. Рвота у подростков возникала в два раза чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Никакого влияния на рост или пубертатное развитие обнаружено не было.

Взаимодействие

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro. Лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы крови.

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo. Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на всасывание одновременно применяемых препаратов для приема внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекция дозы не требуется.

Исследования взаимодействия проводили с применением лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было одинаковым при применении лираглутида в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (AUC0–300 мин парацетамола). У нескольких пациентов, получавших лираглутид, был отмечен как минимум один эпизод тяжелой диареи. Диарея может влиять на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглутидом.

Варфарин и другие производные кумарина. Исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин, не может быть исключено. В начале лечения препаратом Саксенда® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг MHO.

Парацетамол (ацетаминофен). Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы парацетамола 1000 мг. Cmax парацетамола была снижена на 31%, а медиана Tmax увеличена на 15 мин. Коррекция дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.

Аторвастатин. Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекция дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. Cmax аторвастатина была снижена на 38%, а медиана Tmax увеличена с 1 до 3 ч при применении лираглутида.

Гризеофульвин. Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы гризеофульвина 500 мг. Cmax гризеофульвина была увеличена на 37%, а медиана Tmax не изменилась. Коррекция дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется.

Дигоксин. Применение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC дигоксина на 16%, уменьшению Cmax на 31%. Медиана Tmax увеличилась с 1 до 1,5 ч. С учетом данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл. Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15%, уменьшению Cmax на 27%. Медиана Tmax лизиноприла увеличилась с 6 до 8 ч. С учетом данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы. Лираглутид приводил к уменьшению Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12 и 13% соответственно после применения однократной дозы перорального гормонального контрацептивного препарата. Tmax обоих лекарственных веществ на фоне применения лираглутида увеличивалось на 1,5 ч. Не было отмечено клинически значимое влияние на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияние на контрацептивный эффект при совместном применении с лираглутидом.

Несовместимость. Лекарственные вещества, добавленные к препарату Саксенда®, могут вызвать разрушение лираглутида. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Способ применения и дозы

П/к. Препарат нельзя вводить в/в или в/м.

Препарат Саксенда® вводят один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи. Его следует вводить в область живота, бедра или плеча. Место и время инъекции могут быть изменены без коррекции дозы. Тем не менее желательно делать инъекции примерно в одно и то же время суток после выбора наиболее удобного времени.

Дозы. Начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Дозу увеличивают до 3,0 мг/сут, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее 1 нед для улучшения желудочно-кишечной переносимости (см. таблицу 2).

Если при увеличении дозы новая плохо переносится пациентом в течение 2 нед подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется.

Таблица 2

Схема увеличения дозы

Показатели Доза, мг Недели
Увеличение дозы в течение 4 нед 0,6 1-я
1,2 2-я
1,8 3-я
2,4 4-я
Терапевтическая доза 3,0

Взрослые. Терапию препаратом Саксенда® следует прекратить, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг/сут потеря в массе тела составила менее 5% от исходного значения.

Подростки. Терапию препаратом Саксенда® следует прекратить и пересмотреть, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг/сут или максимальной переносимой дозе пациенты потеряли менее 4% от своего ИМТ или z-показателя ИМТ.

Пациенты с СД2. Препарат Саксенда® не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1.

В начале терапии препаратом Саксенда® рекомендуется уменьшить дозы одновременно применяемого препарата инсулина или секретагогов инсулина (таких как препараты сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии. Самоконтроль концентрации глюкозы крови может быть необходим для корректировки дозы инсулина или секретагогов инсулина.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы с учетом возраста не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен, применять препарат у таких пациентов не рекомендуется.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Имеется ограниченный опыт применения препарата Саксенда® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин). Применение препарата Саксенда® у таких пациентов, включая больных с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести препарат следует принимать с осторожностью (см. «Фармакокинетика» и С осторожностью). Применение препарата Саксенда® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Дети и подростки. Применение препарата Саксенда® у детей и подростков в возрасте до 12 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности (см. Клиническая эффективность и безопасность.)

Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет следует применять такой же режим увеличения дозы, как и для взрослых (см. таблицу 2). Дозу препарата следует увеличивать до тех пор, пока не будет достигнуто значение 3,0 мг (терапевтическая доза) или максимально переносимая доза. Применение препарата в суточной дозе >3,0 мг не рекомендуется.

Пропущенная доза

Если после обычного времени введения дозы прошло менее 12 ч, пациент должен ввести дозу как можно быстрее. Если до обычного времени введения следующей дозы осталось менее 12 ч, пациент не должен вводить пропущенную дозу, а должен возобновить введение препарата со следующей запланированной дозы. Не следует вводить дополнительную или повышенную дозу для компенсации пропущенной.

Инструкция для пациентов по применению препарата Саксенда® раствор для п/к введения 6 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке

Перед использованием предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Саксенда® следует внимательно прочитать эту инструкцию.

Использовать шприц-ручку только после того, как пациент научился ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Проверить маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Саксенда® 6 мг/мл, а затем внимательно изучить представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением и он не может различить цифры на счетчике дозы, не использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь может человек с хорошим зрением, обученный использованию предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Саксенда®.

Предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида и позволяет выбрать дозу 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг. Шприц-ручка Саксенда® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

Важная информация

Обратить внимание на информацию, отмеченную как важная, это необходимо для безопасного использования шприц-ручки.

Рисунок 3. Предварительно заполненная шприц-ручка с препаратом Саксенда® и игла (пример).

I. Подготовка шприц-ручки с иглой к использованию

Проверить название и цветовой код на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Саксенда®.

Это особенно важно в том случае, если пациент применяет разные инъекционные препараты. Применение неправильного препарата может быть вредным для его здоровья.

Снять колпачок со шприц-ручки (рис. А).

Рисунок А.

Убедиться, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный (рис. В).

Посмотреть в окошко шкалы остатка. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

Рисунок B.

Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку (рис. С).

Рисунок С.

Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке (рис. D).

Рисунок D.

Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его (рис. Е). Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

Рисунок Е.

Снять и выбросить внутренний колпачок иглы (рис. F). Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может уколоться. На конце иглы может появиться капля раствора. Это нормальное явление, однако пациент все равно должен проверить поступление препарата, если используется новая шприц-ручка в первый раз. Не следует присоединять новую иглу до тех пор, пока пациент не будет готов сделать инъекцию.

Рисунок F.

Важная информация

Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

II. Проверка поступления препарата

Перед первой инъекцией с помощью новой шприц-ручки проверить поступление препарата. Если шприц-ручка уже находится в использовании, то перейти к операции III «Установка дозы».

Поворачивать селектор дозы до тех пор, пока в индикаторном окошке символ проверки поступления препарата (vvw) не поравняется с указателем дозы (рис. G).

Рисунок G.

Держать шприц-ручку иглой вверх.

Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю (рис. H).

Рисунок H.

«0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля раствора. На конце иглы может оставаться маленькая капля, но она не будет введена при инъекции.

Если капля раствора на конце иглы не появилась, необходимо повторить операцию II «Проверка поступления препарата», но не более 6 раз. Если капля раствора не появилась, следует поменять иглу и повторить эту операцию. Если капля раствора препарата Саксенда® так и не появилась, следует утилизировать шприц-ручку и использовать новую.

Важная информация

Всегда перед использованием новой шприц-ручки в первый раз необходимо убедиться в том, что на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует поступление препарата.

Если капля раствора не появилась, препарат не будет введен, даже если счетчик дозировки будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена. Если пациент не проверит поступление препарата перед первой инъекцией с помощью новой шприц-ручки, он может не ввести необходимую дозу, и ожидаемый эффект препарата Саксенда® не будет достигнут.

III. Установка дозы

Поворачивать селектор дозы, чтобы набрать необходимую пациенту дозу (0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3 мг) (рис. I).

Если доза была установлена неправильно, необходимо поворачивать селектор дозы вперед или назад, пока не будет установлена правильная доза. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 3,0 мг. Селектор дозы позволяет изменить дозу. Только счетчик дозы и указатель дозы покажут количество мг препарата в выбранной пациентом дозе.

Пациент может набрать до 3,0 мг препарата на дозу. Если в используемой шприц-ручке содержится менее 3,0 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем в окошке появится «3,0».

Рисунок I.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или, если набранная доза превышает количество мг препарата, оставшееся в шприц-ручке). Не следует считать эти щелчки.

Важная информация

Всегда перед каждой инъекцией проверять, какое количество препарата пациент набрал по счетчику и указателю дозы. Не следует считать щелчки шприц-ручки.

Шкала остатка показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке раствора, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы препарата.

С помощью селектора дозы нужно выбирать только дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3,0 мг. Выбранная доза должна находиться точно напротив указателя дозы — такое положение гарантирует, что пациент получит правильную дозу препарата.

Сколько препарата осталось?

Шкала остатка показывает примерное количество оставшегося в шприц-ручке препарата (рис. K).

Рисунок K.

Чтобы точно определить, сколько препарата осталось, использовать счетчик дозы (рис. L).

Поворачивать селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если он показывает «3,0», в шприц-ручке осталось как минимум 3,0 мг препарата. Если счетчик дозы показывает менее «3,0», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу 3,0 мг.

Рисунок L.

Если необходимо ввести большее количество препарата, чем осталось в шприц-ручке.

Только если пациента обучили врач или медсестра, он может разделить дозу препарата между двумя шприц-ручками (той, которая сейчас находится в использовании, и новой). Использовать калькулятор, чтобы спланировать дозы, как рекомендовано врачом или медсестрой.

Важная информация

Необходимо быть очень внимательным, чтобы правильно рассчитать дозу. Если нет уверенности, как правильно разделить дозу при использовании двух шприц-ручек, следует установить и ввести полную дозу с помощью новой шприц-ручки.

IV. Введение препарата

Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой (рис. М).

Рисунок М.

Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения пациента. Не дотрагиваться до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.

Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0» (рис. N).

Рисунок N.

«0» должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

Удерживать иглу под кожей после того, как счетчик дозы возвратился к нулевой отметке, и медленно считать до 6 (рис. O).

Рисунок O.

Если пациент извлечет иглу из-под кожи раньше, он увидит, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата.

Извлечь иглу из-под кожи (рис. Р).

Рисунок Р.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола.

После завершения инъекции можно увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая была введена.

Важная информация

Всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество препарата Саксенда® введено.

Удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не покажет «0».

Как выявить закупорку или повреждение иглы?

Если после долгого нажатия на пусковую кнопку на счетчике дозы не появляется «0», это может означать закупорку или повреждение иглы.

Это означает, что пациент не получил препарат, даже если счетчик доз изменил положение с исходной дозы, которую пациент установил.

Что делать с закупоренной иглой?

Снять иглу, как описано в операции V «После завершения инъекции» и повторить все шаги, начиная с операции I «Подготовка шприц-ручки с иглой к использованию».

Следует убедиться, что установлена необходимая пациенту доза.

Никогда не прикасаться к счетчику дозы во время введения препарата. Это может прервать инъекцию.

V. После завершения инъекции

Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы (рис. R).

Рисунок R.

Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть наружный колпачок на иглу (рис. S). Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

Рисунок S.

После каждой инъекции надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней раствор от воздействия света (рис. Т).

Рисунок Т.

Всегда необходимо выбрасывать иглу после каждой инъекции, чтобы обеспечить комфортную инъекцию и избежать закупорки игл. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе препарат.

Выбрасывать пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Важная информация

Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Всегда удалять иглу со шприц-ручки после каждой инъекции. Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания раствора и введения неправильной дозы препарата.

Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Никогда не передавать свою шприц-ручку с препаратом и иглы к ней другим лицам.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и перекрестного инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Не применять препарат Саксенда®, если он был заморожен. В этом случае ожидаемый эффект от применения препарата не будет достигнут.

Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность.

Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, следует присоединить новую иглу и проверить поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию.

Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Пустую шприц-ручку следует сразу выбросить.

Не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Передозировка

По данным КИ и пострегистрационного применения лираглутида, были зарегистрированы случаи передозировки при применении препарата в дозе 72 мг (в 24 раза больше рекомендуемой для коррекции массы тела).

Симптомы: пациенты отмечали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжелую гипогликемию.

Лечение: необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами. Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков обезвоживания и контролировать концентрацию глюкозы крови.

Особые указания

У пациентов с СД нельзя применять препарат Саксенда® в качестве замены инсулина. Диабетический кетоацидоз отмечался у пациентов, получавших терапию инсулином, после быстрого прекращения или снижения дозы инсулина (см. «Способ применения и дозы»).

Панкреатит. Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с развитием острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение препарата Саксенда® следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Саксенда® возобновлять не следует.

Холелитиаз и холецистит. В КИ была отмечена более высокая частота развития холелитиаза и холецистита у пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с получавшими плацебо пациентами. Это может быть частично объяснено тем, что снижение массы тела может увеличить риск развития холелитиаза и, следовательно, холецистита. Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.

Заболевания щитовидной железы. В ходе КИ с участием пациентов с СД2 были отмечены нежелательные явления со стороны щитовидной железы, включая увеличение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразование щитовидной железы, в особенности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы. У пациентов с заболеваниями щитовидной железы препарат Саксенда® следует применять с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лираглутид, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Препарат Саксенда® противопоказан к применению у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном, и множественной эндокринной неоплазией II типа.

Необходимо проинформировать пациента о риске развития медуллярного рака щитовидной железы и симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).

Текущий контроль концентрации кальцитонина в сыворотке крови или УЗИ щитовидной железы не имеют существенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов, применяющих препарат Саксенда®. Значительное повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови может свидетельствовать о наличии медуллярного рака щитовидной железы, пациенты с медуллярным раком щитовидной железы обычно имеют концентрацию кальцитонина более 50 нг/л. При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.

ЧСС. В КИ было отмечено увеличение ЧСС (см. Клиническая эффективность и безопасность). Следует проводить контроль ЧСС с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащенного сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию препаратом Саксенда®.

Обезвоживание. Признаки и симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, были отмечены у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1. Пациенты, получающие препарат Саксенда®, должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с побочными эффектами со стороны ЖКТ, и необходимости профилактики гиповолемии.

Гипогликемия у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2. Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с СД2, получающих препарат Саксенда® в комбинации с инсулином и/или производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы инсулина и/или производного сульфонилмочевины.

Суицидальные мысли и поведение. В ходе КИ 6 (0,2%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда®, сообщили о появлении суицидальных мыслей, один из пациентов предпринял попытку суицида. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, это отмечено не было. Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение препарата Саксенда® следует прекратить.

Противопоказано применять препарат Саксенда® у пациентов с суицидальными попытками или активными суицидальными мыслями в анамнезе.

Рак молочной железы (РМЖ). В ходе КИ сообщалось о подтвержденном РМЖ у 14 (0,6%) из 2379 женщин, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 3 (0,2%) из 1300 женщин, получавших плацебо, включая инвазивный рак (11 случаев у женщин, получавших препарат Саксенда®, и 3 случая у женщин, получавших плацебо) и внутрипротоковую карциному in situ (3 случая у женщин, получавших препарат Саксенда®, и 1 случай у женщины, получавшей плацебо). Большинство случаев рака были эстроген- и прогестеронзависимыми. Невозможно определить, были ли эти случаи связаны с применением препарата Саксенда® из-за их слишком небольшого количества. Кроме того, нет достаточных данных, чтобы определить, оказывает ли препарат Саксенда® влияние на уже существующие новообразования молочной железы.

Папиллярный рак щитовидной железы. В ходе КИ сообщалось о подтвержденной папиллярной карциноме щитовидной железы у 7 (0,2%) из 3291 пациента, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с отсутствием ее в группе пациентов, получавших плацебо (1843 пациента). Из всех случаев 4 карциномы были менее 1 см в наибольшем диаметре и 4 были диагностированы по результатам гистологии после проведенной по медицинским показаниям тиреоидэктомии.

Неоплазии ободочной и прямой кишки. В ходе КИ сообщалось о подтвержденных доброкачественных неоплазиях ободочной и прямой кишки (преимущественно аденомах ободочной кишки) у 17 (0,5%) из 3291 пациента, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 4 (0,2%) из 1843 пациентов, получавших плацебо. Было зарегистрировано два подтвержденных случая злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки (0,1%) у пациентов, получавших препарат Саксенда®, и ни у одного из пациентов, получавших плацебо.

Нарушения сердечной проводимости. В ходе КИ у 11 (0,3%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда®, сообщалось о развитии нарушений сердечной проводимости, таких как AV-блокада 1-й степени, блокада правой или блокада левой ножки пучка Гиса. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, о развитии нарушений сердечной проводимости не сообщалось.

Фертильность. За исключением незначительного уменьшения числа живых зародышей, результаты исследований на животных не указывают на наличие неблагоприятного влияния на фертильность.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.

В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, обусловлены тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 негенотоксичного специфического механизма. Появления других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было.

В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но было отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при применении самых высоких доз препарата.

Руководство по применению. Препарат Саксенда® нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Препарат Саксенда® нельзя применять, если он был заморожен.

Препарат Саксенда® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн®. Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции в соответствии с местными требованиями, а также о том, что необходимо хранить шприц-ручку Саксенда® с отсоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование и вытекание препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Саксенда® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с СД2, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 6 мг/мл. По 3 мл в картриджах из стекла I гидролитического класса, укупоренных дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

Производитель и владелец регистрационного удостоверения. Ново Нордиск А/С: Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания.

www.novonordisk.com

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Ново Нордиск»: 121614, Москва, ул. Крылатская, 15, оф. 41.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.

www.novonordisk.ru

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Саксенда®

При температуре 2–8 °C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.. Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °C или в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C). Не замораживать. Использовать в течение 1 мес. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Саксенда®

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.