Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Гефитиниб (Gefitinib)

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Гефитиниб* (Gefitinib*)

Инструкция

Официальная актуальная инструкция ГРЛС

Дата последнего изменения: 23.05.2017

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: гефитиниб 250.0 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат - 245.0 мг, целлюлоза

микрокристаллическая - 67.0 мг. повидон К-30 - 5.0 мг. кроскармеллоза натрия - 20.0 мг. натрия лаурилсульфат - 6.0 мг. магния стеарат - 7,0 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): пленочное покрытие IC-S-2269 - 20.0 мг.

Состав пленочного покрытия IC-S-2269: гипромеллоза - 60.0 %, нолиэтиленгликоль - 12,00 %, тальк - 4.908 %. титана диоксид (Е 171)- 23,0 %, железа оксид желтый (Е 172) - 0,09 %, железа оксид красный (Е 172) - 0,002 %.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до розового с коричневатым оттенком цвета.

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство, протеинтирозиикиназы ингибитор.

Фармакодинамика

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том. что гефитиниб обладает противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Исследование III фазы INTEREST показало, что гефитиниб, в сравнении с доцетакселом. обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятные профиль переносимости и лучшее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Сmax препарата в плазме крови достигается в течение 3-7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов - 59 %. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47 %.

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90 %.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует изофермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для изофермента CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилироваиие галогенированпой фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови - О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Общий плазменный клиренс гефитиниба - приблизительно 500 мл/мин. Средний Т½- 41 ч. Препарат выводится в основном кишечником, менее 4 % от введенной дозы - почками. Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинииа не выявлено.

На фоне ежедневного приема гефитиниба в дозе 250 мг, время достижения равновесной

концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с печеночной недостаточностью средней степени. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие мегастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

  • идиопатический фиброз легких;
  • интерстициальная пневмония;
  • пневмокониоз;
  • постлучевая пневмония;
  • лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом);
  • повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев

являлись диарея, кожная (в т.ч. угревая) сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции появляются в течение первого месяца применения

препарата и, как правило, обратимы.

У 8% пациентов отмечались серьeзные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Частота нежелательных явлении определена согласно классификации ВОЗ: очень часто (> 10 %); часто (> 1 - < 10 %); нечасто (>0,1 - < 1 %); редко (> 0.01 - < 0,1 %); очень редко (< 0.01 %). Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Со стороны органов кроветворения: часто - гематурия и носовое кровотечение; нечасто - пи гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея (в отдельных случаях - выраженная), тошнота; часто - рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко - панкреатит, перфорация ЖКТ, гепатиты; очень редко - печеночная недостаточность, в тол числе с летальным исходом.

Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит, блефарит, ксерофтальм; нечасто - обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц; нечасто - кератит.

Со стороны органов дыхания: нечасто - интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто - сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто - изменения ногтей, алопеция; редко - буллезные изменения кожи, включая синдром Стивена-Джонсона, кожный васкулит; очень редко - токсический эпидермальный искролиз и мультиформная экссудативная эрг тема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение креатинииа в крови, протеинурия, цистит; редко - геморрагический цистит.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто - астения; нечасто - пирексия.

Передозировка

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, глазным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот не известен.

Взаимодействие

Совместное применение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изоферментата СYРЗА4) приводит к уменьшению средних значении AUL (площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в крови от времени) для гефитиниба на 83 %. Одновременное применение гефитиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин) увеличивает концентрацию гефитиниба в плазме крови. Так одновременное применение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80 % AUC гефитиниба. что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное применение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному и дл цельному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление пентропенического действия винорелбина.

ЛC (лекарственные средства), индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут по питать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное применение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, препараты зверобоя продырявленного может снизить эффективность гефитиниба.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб обладает некоторой способностью ингибирования активности изофермента CYP2D6. В клиническом испытании у пациентов, гефитиниб был введен совместно с метопрололом (субстрат изофермента CYP2D6). Это привело к увеличению воздействия метопролола на 35%.

У пациентов, принимающих одновременно с гефитинибом варфарин необходимо контролировать протромбиновое время.

Особые указания

На фоне лечения гефитинибом отмечались случаи интерстициального поражения легких (в т.ч с летальным исходом). При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального поражения легких, приeм препарата прекращают и назначают соответствующее лечение. Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат) по сравнению с другими странами (в 0,3 % случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне лечения гефитинибом отмечалось бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз, в связи с чем, необходимо периодически контролировать функцию печени. При выраженном повышении активности «печеночных» трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.

У принимающих гефитиниб пациентов возможны перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В большинстве случаев это связано с другими факторами риска, включая применение стероидных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, пожилой возраст, курение или метастазы кишечника в местах перфорации. Если у пациента подтверждается наличие перфорации ЖКТ, приeм препарата прекращают и назначают соответствующее лечение.

У пациентов, принимающих парфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

У пациентов с трудно купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом в дозе 250 мг/сут.

При применении в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при мототерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом подобные побочные явления не зарегистрированы.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения гефитинибом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после него следует использовать надежные методы

контрацепции.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения головокружения, обморока или зрительных расстройств. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

По 10 и 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности; по 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. По 1 флакону или по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ООО «Джодас Экспоим»

109651 Россия, г. Москва, ул. Перерва, д. 11, стр. 25

Производитель

Новалек Фармасыотикалс Пвт Лтд, Индия Участок В-1. Вейгл Индастриал Истейт, Тейн 400604

Претензии потребителей направлять в адрес

ООО «Джодас Экспоим»

109651 Россия, г. Москва, ул. Перерва, д. 11, стр. 25

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоБронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкогоМетастатический немелкоклеточный рак легкого
Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого