Радахлорин^® (Radahlorin^®)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

100 мл концентрата содержат:

Действующее вещество:

«Радахлорин^®» — 5,00 г

(сумма натриевых солей хлорина e6, хлорина p6, пурпурина 5 — 0,35 г)

Вспомогательные вещества:

Меглюмин — 0,20 г;

Вода для инъекций — до 100 мл.

Раствор темно-зеленого цвета с желтоватым оттенком, со слабым характерным запахом.

После однократного внутривенного введения Радахлорина^® в дозах 0,5–2,4 мг/кг он в течение 0,5–5 часов распределяется между кровью и тканями. Концентрация Радахлорина^® в сыворотке крови достигает максимума через 15–30 мин и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час — 10 мкг/л, через 3 часа — 5 мкг/л, через 24 часа — 1 мкг/л.

Концентрация Радахлорина^® в опухоли достигает максимума через 1 час (10–20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3–6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли и составляет 2–10 мкг/мл.

Быстрое выведение Радахлорина^® из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету.

Наиболее высокие уровни Радахлорина^® через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.

Около 70–80% Радахлорина^® метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина^® с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15–20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина^® выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6‑ти суток.

Радахлорин^® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.

Метод ФДТ основан на способности Радахлорина^® избирательно накапливаться в опухоли при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин^® можно выделить 3 этапа:

–        1 этап — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;

–        2 этап — некроз опухоли, который формируется через 2–4 дня после сеанса ФДТ;

–        3 этап — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2–8 недель в зависимости от размеров опухоли.

Радахлорин^® в дозах 0,5–2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.

–        Флуоресцентная диагностика рака кожи.

–        Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).

–        Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I–III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.

–        Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

–        Беременность и период грудного вскармливания.

–        Детский возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей отсутствует).

С осторожностью

С осторожностью применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.

Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0–1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм в дозе 300 Дж/см².

При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5–0,6 мг/кг — 300 Дж/см² и 1,0–1,2 мг/кг — 200 Дж/см². При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.

При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фотодинамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм.

Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина^® с флуоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлуориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флуоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Дозу препарата Радахлорин^®, рассчитанную на вес пациента, разводят в 200 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов:

–        0,9% раствор натрия хлорида;

–        5% или 10% раствор декстрозы;

–        10% раствор маннитола;

–        раствор Рингера;

–        4% или 8% раствор калия хлорида.

Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.

При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином^® возможны:

Местные реакции:

Часто:

–        боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;

–        отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2–7 суток.

Для купирования болевых реакций рекомендуется прием анальгетиков.

Со стороны кожных покровов:

Редко: кожный зуд.

Со стороны органов кроветворения:

Часто: может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.

Выявлена несовместимость Радахлорина^® с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.

Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями.

Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, прием анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).

–        Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.

–        Пациент после введения Радахлорина^® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.

–        Радахлорин^® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.

Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2–4 дня, а отторжение струпа происходит через 2–8 недель после воздействия лазером.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином^® в настоящее время не выявлено.

При проявлении каких‑либо побочных действий вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,35%.

При производстве на ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии»:

По 10 мл или 15 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. На флакон наклеивают этикетку.

Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 2 мл в стеклянные ампулы. На ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

Контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При производстве на ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»:

По 10 мл или 15 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. На флакон наклеивают этикетку.

Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

Хранить и транспортировать в оригинальной упаковке (в пачке из картона) для защиты от света в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Допускается транспортировать в оригинальной упаковке (в пачке из картона) для защиты от света при температуре не выше 25 °С или в морозильной камере при температуре от −25 до −21 °С не более 7 суток.

Препарат можно хранить разведенным при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.

Хранить в недоступном для детей месте.

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности.

1.    ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии», Минздрава России,

121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А, стр. 24, стр. 25, стр. 48.

2.    ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», Россия

Юридический адрес:

129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, корп. 4.

Адрес производства:

171130, Тверская обл., г.о. Вышневолоцкий, п. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а.

Владелец регистрационного удостоверения/ предприятие, принимающее претензии потребителей

ООО «РАДА-ФАРМА», Россия

109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 5.

Тел.: +7 (495) 980-13-05.