Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Урсодезоксихолевая кислота — регистрационное удостоверение ЛП-003465

Номер: ЛП-003465
Дата регистрации: 2017-05-10
Дата прекращения регистрации: 2021-02-17
Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения: Обнинская химико-фармацевтическая компания
Страна держателя или владельца регистрационного удостоверения: Россия
Торговое наименование лекарственного препарата: Урсодезоксихолевая кислота
Международное непатентованное или группировочное или химическое наименование: Урсодезоксихолевая кислота
Сведения о производителях: производительупаковщик
Срок годности: 5 лет В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

История перерегистраций

  • ЛП-003465 от 2017-05-10 до 2021-02-17; Обнинская химико-фармацевтическая компания (Россия); Действует

Упаковки

Инструкция по медицинскому применению


Урсодезоксихолевая кислота
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-003465

Дата последнего изменения: 10.05.2017

Лекарственная форма


Капсулы

Состав


Состав на одну капсулу

Активное вещество:

Урсодезоксихолевая кислота                                             250,00 мг

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный                                                          72,80 мг

Кремния диоксид коллоидный безводный                      1,60 мг

Магния стеарат                                                                   0,60 мг

Оболочка капсулы:

Титана диоксид (Е171)                                                       1,92 мг

Желатин                                                                               94,08 мг

Описание лекарственной формы


Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакологическая группа


Гепатопротекторное средство.

Фармакодинамика


Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс‑гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA -1 на мембранах гепатоцитов и HLA -2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных с первичным биллиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. Урсодезоксихолевая кислота замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).

Фармакокинетика


Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин — 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7   ммоль/л соответственно. С max достигается через 1–3 ч. Связь с белками плазмы высокая — до 96–99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50–70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество не всосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7‑дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового и сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания


  •         неосложненная желчекаменная болезнь (биллиарный сладж, растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования пойле холецистэктомии);
  •         хронические гепатиты различного генеза;
  •         токсические (в том числе лекарственные) поражения печени;
  •         алкогольная болезнь печени;
  •         неалкогольный стеатогепатит;
  •         первичный билиарный цирроз печени;
  •         первичный склерозирующий холангит;
  •         муковисцидоз;
  •         дискинезия желчевыводящих путей;
  •         билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Противопоказания


  •         гиперчувствительность;
  •         рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
  •         нефункционирующий желчный пузырь;
  •         желчно-желудочный свищ;
  •         острый холецистит;
  •         острый холангит;
  •         цирроз печени в стадии декомпенсации;
  •         острые инфекционные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
  •         выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
  •         обструкция желчевыводящих путей;
  •         эмпиема желчного пузыря;
  •         детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

Хотя урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, с осторожностью применяют препарат у детей в возрасте от 3-х до 4-х лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Применение при беременности и кормлении грудью


Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуется применять негормональные средства контрацепции. Применение урсодезоксихолевой кислоты при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы


Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени, желчекаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж): в суточной дозе от 10 мг/кг массы тела до 12–15 мг/кг массы тела (2–5 капсул) непрерывно в течение длительного времени (от нескольких мес до нескольких лет). При диффузных заболеваниях печени суточная доза препарата делится на 2–3 приема, капсулы принимают вместе с едой. При желчекаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приема препарата для растворения камней — до полного растворения плюс еще 3 мес для профилактики рецидивов камнеобразования.

Для растворения холестериновых камней желчного пузыря рекомендуемая доза урсодезоксихолевой кислоты составляет 10 мг на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:

Масса телаСуточная доза
До 60 кг500 мг (2 капсулы)
61–80 кг750 мг (3 капсулы)
81–100 кг1000 мг (4 капсулы)
Свыше 100 кг1250 мг (5 капсул)

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите : по 250 мг (1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес., при необходимости до 2-х лет.

При холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза, рекомендуемая доза — 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких мес.

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей: суточная доза по 10–15 мг/кг массы тела в 2–3 приема. Курс лечения — 6–12 мес. и более.

При первичном билиарном циррозе: по 10–15 мг/кг/сут (при необходимости до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Курс лечения — от 6 мес до нескольких лет.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

Масса телаСуточная дозаУтромДнемВечером
47–62 кг750 мг (3 капсулы)1 капсула1 капсула1 капсула
63–78 кг1000 мг (4 капсулы)1 капсула1 капсула2 капсулы
79–93 кг1250 мг (5 капсул)1 капсула2 капсулы2 капсулы
94–109 кг1500 мг (6 капсул)2 капсулы2 капсулы2 капсулы
Свыше 100 кг1750 мг (7 капсул)2 капсулы2 капсулы3 капсулы

При первичном склерозирующем холангите: по 12–15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Курс лечения — от 6 мес до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите: по 13–15 мг/кг/сут в 2–3 приема. Курс лечения — от 6 мес до нескольких лет.

При муковисцидозе: по 20–30 мг/кг/сут в 2–3 приема. Курс лечения — от 6 мес до нескольких лет.

Детям в возрасте старше 3-х лет препарат назначают индивидуально из расчета 10–20 мг/кг/сут.

Побочные действия


Боль в спине, эпигастральной области и правом подреберье, тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запор, преходящее (транзиторное) повышение активности «печеночных» трансаминаз, аллергические реакции, редко (>0,01% и <0,1%) — кальцинирование желчных камней, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.

Передозировка


Случаев передозировки не выявлено. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие


Колестимарин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или алюминия оксид, снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшают ее всасывание и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата урсодезоксихолевой кислоты.

Урсодезоксихолевая кислота может усилить всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин и прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Особые указания


Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15–20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.

При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, γ-глутаминтрансферазы, концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые 4 недели в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес. Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 мес в ходе УЗИ в течение первого года терапии.

При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжить применение в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования. Если в течение 6–12 мес после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения не визуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить.

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами

Не имеется данных о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Форма выпуска


Капсулы 250 мг. По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 1, 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения


В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности


5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек


По рецепту.