Добутамин-МР — регистрационное удостоверение ЛП-002158

Номер: ЛП-002158
Дата регистрации: 2020-02-17
Дата прекращения регистрации: 2025-12-31
Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения: Медресурс
Страна держателя или владельца регистрационного удостоверения: Россия
Торговое наименование лекарственного препарата: Добутамин-МР
Международное непатентованное или группировочное или химическое наименование: Добутамин
Сведения о производителях: производитель
Срок годности: 3 года В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

История перерегистраций

  • ЛП-002158 от 2020-02-17 до 2025-12-31; Медресурс (Россия); действует
  • ЛП-002158 от 2018-02-07 до 2018-07-26; Медресурс (Россия); переоформлено

Упаковки

Инструкция по медицинскому применению


Добутамин-МР
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-002158

Дата последнего изменения: 07.02.2018

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

Действующее вещество:

Добутамина гидрохлорид 14,0 мг (в пересчете на добутамин — 12,5 мг).

Вспомогательные вещества:

Натрия метабисульфит не более 0,2225 мг (в пересчете на серы диоксид) не более 0,1575 мг; 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 3,5; воды для инъекций до 1 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакологическая группа

Кардиотоническое средство негликозидной структуры.

Фармакодинамика

Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета1‑адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Положительное инотропное действие связано с прямым стимулирующим эффектом на бета1-адренорецепторы миокарда. Увеличивает ударный (УО) и минутный объем сердца (МОС). Оказывает слабое стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы, вызывает умеренное положительное хронотропное действие. При применении в высоких дозах может наблюдаться выраженная тахикардия. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и общее легочное сосудистое сопротивление (ОЛСС). Системное артериальное давление (АД) при этом может существенно не изменяться, т.к. снижение ОПСС сопровождается приростом ударного объема. Возможно, как повышение АД, так и его снижение. Пациенты с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД, во время введения препарата более склонны к вазопрессорной реакции. Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает атриовентрикулярную проводимость. Однако, как все инотропные лекарственные средства, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая МОС, повышает почечный кровоток и может увеличивать выведение ионов натрия и воды.

У детей увеличение ударного объема сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков сердца; отмечается более выраженное повышение АД и увеличение частоты сердечных сокращений.

Начало действия зависит от назначенной дозы: при умеренных и высоких дозах 1–2 мин от начала введения; при низких дозировках время наступления эффекта может удлиняться до 10 мин. Длительность действия около 5 мин после окончания инфузии.

При диагностическом исследовании ишемии методом «стресс-эхокардиографии»: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность миокарда в кислороде. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока может приводить к ограничению регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.

Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия, который стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5–20 мкг/кг массы тела/мин). Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличения движения стенки на пораженном сегменте.

Фармакокинетика

Объем распределения ≈ 0,2 л/кг массы тела. Метаболизируется в тканях и в печени за счет конъюгации с глюкуронидами с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной метаболит — 3-О-метилдобутамин. Клиренс — 2,4 л/мин/м2. Период полувыведения составляет около 2 мин. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник, причем почками более 2/3 введенной дозы.

Показания

Острая сердечная недостаточность, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность (как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии при декомпенсации), кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства, септический шок, увеличение или поддержание минутного объема крови во время искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выдоха.

Для проведения пробы "стресс-эхокардиографии" в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к добутамину, его компонентам и дериватам. Любые патологические состояния и заболевания, когда имеет место механическое препятствие заполнению камер сердца и/или изгнанию крови из желудочков (тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, субаортальный стеноз, тяжелые формы аортального стеноза).

Констриктивный перикардит.

Тяжелая гиповолемия.

Желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков), феохромоцитома.

Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

Противопоказания для выполнения пробы "стрессэхокардиографии".

Острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 10 дней), нестабильная стенокардия, стеноз ствола левой коронарной артерии, гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимое поражение клапанов сердца, ишемическая болезнь сердца, предрасположенность к развитию или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия), выраженные нарушения проходимости, острый перикардит, миокардит и эндокардит, расслоение аорты, артериальная гипертензия, затруднения проходимости для заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда), повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе), блокада пучка Гиса, пороки клапанов сердца, аортальный стеноз, или остальные сердечно-сосудистые заболевания, при которых тесты с физическими нагрузками противопоказаны, при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

С осторожностью

Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), гиповолемия, легочная артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, болезнь Бюргера), болезнь Рейно, атеросклероз, холодовая травма, в т.ч. отморожения, диабетический эндартериит, возраст до 18 лет, закрытоугольная глаукома, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Добутамин-МР при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода и/или ребенка.

При необходимости приема препарата во время периода кормления грудью, следует прекратить грудное вскармливание на время терапии препаратом.

Способ применения и дозы

При отсутствии других назначений взрослым рекомендуется вводить 2,5–10 мкг на 1 кг массы тела в минуту. В отдельных случаях дозировка может составлять до 40 мкг на 1 кг массы тела в минуту.

Детям рекомендуется вводить в дозах от 1 до 15 мкг на 1 кг массы тела в минуту (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).

Правила приготовления инфузионного раствора: концентрат для инфузий разводят 5% раствором декстрозы (глюкозы), 0,9% раствором натрия хлорида или раствором Рингера лактата.

Добутамин-МР следует назначать только в виде постоянных внутривенных инфузий. Учитывая короткий период полувыведения препарата, инфузия должна быть непрерывной. После приготовления раствора, содержащего добутамин, раствор вводится внутривенно через иглу или внутривенный катетер с помощью инфузионной системы для капельного вливания. При применении высококонцентрированных растворов обязательно применение специальных дозирующих устройств, инфузионных насосов или автоматических шприцевых насосов.

В таблицах 1 и 2 указаны скорости введения растворов, содержащих различные концентрации добутамина.

Таблица 1.

Дозы для инфузионных насосов (1 ампула, которая включает 125 мг добутамина в 50 мл раствора для инфузий).

Дозировка в мл/час

Скорость введения

Масса тела пациента

60 кг

80 кг

Низкая

2,5 мкг/кг/мин

3,6

4,8

Средняя

5,0 мкг/кг/мин

7,2

9,6

Высокая

10,0 мкг/кг/мин

14,4

19,2

Таблица 2.

Дозы для инфузионных систем (125 мг добутамина на 500 мл растворителя).

Дозировка в мл/час

Скорость введения

Масса тела пациента

60 кг

80 кг

Низкая

2,5 мкг/кг/мин

36

48

Средняя

5,0 мкг/кг/мин

72

96

Высокая

10,0 мкг/кг/мин

144

192

Если концентрация удваивается (например, 250 мг добутамина на 500 мл раствора), скорость введения необходимо уменьшить в два раза.

Проведение " стрессэхокардиографии"

С помощью инфузомата ступенчато внутривенно вводится добутамин в возрастающих дозах от 5, 10, 20, 30 до 40 мкг/кг/мин с интервалом в 3 минуты. Если на третьей минуте введения максимальной дозы (40 мкг/кг/мин) не удается достичь критериев прекращения пробы, тогда дополнительно вводят 1–1,5 мг атропина (по 0,25–0,3 в течение 4 минут) на фоне продолжающейся инфузии добутамина. Таким образом, длительность последней ступени (40 мкг/кг/мин) может составить до 7 минут при общей продолжительности пробы 19 минут. Атропин может быть введен и на предпоследней ступени пробы (30 мкг/кг/мин), если прирост ЧСС невелик. Для купирования действия добутамина используют инфузионные бета-адреноблокаторы. Критериями прекращения пробы с добутамином являются: достижение субмаксимальной ЧСС, повышение артериального давления более 240/120 мм. рт. ст. или снижение артериального давления более чем на 20 мм. рт. ст. по сравнению с исходным, развитие интенсивного типичного приступа стенокардии, появление угрожающих нарушений сердечного ритма, появление нарушений проводимости, появление новых или ухудшение имеющихся нарушений локальной сократимости в двух соседних сегментах, развитие глобального снижения сократимости.

Проведение фармакологической пробы "стресс-эхокардиографии" с добутамином допустимо только персоналом, имеющим надлежащую квалификацию, при соблюдении надлежащих мер предосторожности и доступности средств и оснащения, необходимых для реанимации и интенсивной терапии.

Побочные действия

Нежелательные явления представлены в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, частота неизвестна — недостаточно имеющихся данных для определения частоты развития.

Многие побочные эффекты зависят от назначенной дозировки, однако при применении низких и средних доз развиваются редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, повышение или снижение АД, ощущение сердцебиения, у пациентов с острым инфарктом миокарда высокие дозы добутамина могут усиливать ишемию, повышая потребность миокарда в кислороде; нечасто — фибрилляция желудочков; редко — инфаркт миокарда.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — раздражительность, двигательное беспокойство.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка; редко — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота.

Со стороны органов кроветворения: редко — эозинофилия, при длительном применении преходящее снижение агрегационной способности тромбоцитов.

Со стороны кожных покровов: редко — кожная сыпь; частота не известна — некроз кожи.

Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия.

Прочие: редко — лихорадка, местные реакции в виде флебитов.

Возможные осложнения и побочные эффекты при проведении стресс-теста с добутамином:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — нарушения ритма сердца низких градаций, суправентрикулярная тахикардия, снижение систолического артериального давления более 20 мм. рт. ст.; часто — повышение систолического артериального давления более 220 мм. рт. ст.; нечасто — желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка.

У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более выраженное снижение величины давления в легочных капиллярах. Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы. Чрезмерные положительные инотропные и хронотропные эффекты препарата могут вызвать артериальную гипертензию, ишемию миокарда, наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии и фибрилляцию желудочков. В результате расширения периферических сосудов возможна артериальная гипотензия. Кроме того, тошнота, рвота, тремор, ощущение беспокойства, снижение аппетита, головная боль, ощущение сердцебиения, стенокардия, неспецифическая кардиалгия.

Лечение. При возникновении передозировки необходимо временно прекратить введение добутамина и, если необходимо, немедленно начинать меры по поддержанию жизненно важных функций (интубация трахеи, искусственная вентиляции легких, сердечно-легочная реанимация). Следует тщательно контролировать водно-электролитный баланс и газовый состав крови. При тяжелых желудочковых аритмиях можно назначать лидокаин и бета‑адреноблокаторы, при выраженном повышении артериального давления возможно внутривенное введение альфа-адреноблокаторов короткого действия.

Взаимодействие

Одновременное применение добутамина с нитратами или нитропруссидом натрия сопровождается более выраженными увеличением МОС, снижением ОПСС и давления наполнения желудочков, чем при раздельном применении препаратов.

Комбинированное назначение добутамина и допамина приводит к более значительным приросту АД (дозозависимый эффект допамина), увеличению почечного кровотока (стимуляция дофаминергических рецепторов почечных сосудов) и снижению или отсутствию изменений давления наполнения желудочков.

Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают гипертензивный эффект добутамина. Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм с эффектами добутамина, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.

Добутамин снижает гипотензивный эффект диуретиков. Назначение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может привести к повышению потребления кислорода в миокарде, появлению болей в сердце и аритмий.

При совместном применении с галогенсодержащими ингаляционными анестетиками, следует учитывать, что галотан сенсибилизирует миокард к аритмогенным эффектам симпатомиметиков.

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Противопоказан одновременный прием ингибиторов МАО, так как в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).

Применение добутамина у больных сахарным диабетом может вызывать более высокую потребность в инсулине. Поэтому больным сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (5% раствором натрия гидрокарбоната) или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол; с аминофиллином, ацикловиром, бретилиумом, кальция хлоридом и глюконатом, цефамандола формиатом, натриевыми солями цефалотина, цефазолина, этакриновой кислотой, диазепамом, дигоксином, фуросемидом, гепарином и его солями, гидрокортизон натрия сукцинатом, человеческим инсулином, калия хлоридом, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.

Особые указания

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.

Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).

При применении препарата Добутамин-МР обязателен постоянный контроль показателей гемодинамики (частоты сердечных сокращений, артериального давления), диуреза, содержания калия в сыворотке крови.

При существенном увеличении частоты сердечных сокращений, необходимо уменьшение дозы препарата.

Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.

В случае хронической сердечной недостаточности возможно назначение периферических вазодилататоров.

Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2–3 недели дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 10% от обычной дозы).

Не рекомендуется применение препарата в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.

Возможно искажение результатов при определении концентрации хлорамфеникола методом ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография).

В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении «стрессэхокардиографического» исследования, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 12,5 мг/мл.

По 10 мл в ампулы бесцветного стекла. На каждую ампулу наносят этикетку самоклеящуюся.

По 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

ОК