Только для медицинских специалистов!

Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Результаты исследования AUGUSTUS по оценке безопасности применения апиксабана (Эликвис)

06.05.2019

На 68-й ежегодной научной конференции Американской коллегии кардиологов (ACC) 2019 в Новом Орлеане (США) и конференции Европейского общества аритмологов (EHRA) в Лиссабоне (Португалия), проходивших в марте 2019 года, были представлены результаты исследования IV фазы AUGUSTUS по оценке безопасности применения апиксабана (Эликвис®) по сравнению с антагонистами витамина К (АВК) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП), перенесших острый коронарный синдром (ОКС) и/или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Эти данные были также опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

Результаты исследования AUGUSTUS показали, что у пациентов с НФП, переносящих ОКС или/и подвергающихся ЧКВ и получающих лечение ингибиторами P2Y12 в монотерапии или комбинации с аспирином, риск большого и клинически значимого небольшого кровотечения (КЗНБ) при приеме апиксабана был ниже на 31% по сравнению с АВК. Лечение ОКС проводилось при помощи ЧКВ или медикаментозного вмешательства. Таким образом, был подтвержден профиль безопасности апиксабана в большом клиническом исследовании на популяции с высоким риском кровотечения. Добавление ацетилсалициловой кислоты (АСК) к антикоагулянту и ингибитору P2Y12 приводило к почти двукратному увеличению риска кровотечения. Кроме того, частота смерти от всех причин и всех случаев госпитализаций была на 17% ниже при применении апиксабана по сравнению с АВК.

По словам Джеймса Руснака (James Rusnak), M.D., Ph.D., директора по развитию подразделения «Инновационные препараты общей терапии», Pfizer, результаты исследования AUGUSTUS «дополняют данные предыдущих исследований, которые демонстрируют превосходный профиль безопасности препарата Эликвис® по сравнению с антагонистами витамина К у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий».

Об исследовании AUGUSTUS

В исследовании приняли участие 4 614 пациентов. По дизайну исследование было открытым проспективным рандомизированным клиническим исследованием, с двухфакторной оценкой двух независимых гипотез:

  • сравнение апиксабана (Эликвис®) в дозе 5 мг 2 раза в день и АВК в сочетании с двойной антиагрегантной терапией ингибитором P2Y12 и АСК или с монотерапией ингибитором P2Y12 в достижении исхода безопасности — большое и КЗНБ, по определению Международного общества по проблемам тромбоза и гемостаза (ISTH), у пациентов с НФП и недавним ОКС и/или подвергшихся ЧКВ. Вначале оценивалась гипотеза «не хуже», затем гипотеза превосходства апиксабана над АВК;
  • превосходит ли монотерапия ингибитором P2Y12 двойную антиагрегантную терапию ингибитором P2Y12 и АСК в достижении исхода безопасности — большое и КЗНБ по ISTH у пациентов с НФП и недавним ОКС и/или подвергшихся ЧКВ, которым планируется проводить сопутствующую антикоагулянтную терапию (апиксабаном или АВК).

В исследование включали пациентов с НФП и недавно перенесенным ОКС и/или ЧКВ, которые принимали ингибитор P2Y12 в течение как минимум последних шести месяцев. Оценку возможности участия пациентов в исследовании проводили во время госпитализации по поводу ОКС и/или ЧКВ. 37,3% пациентов, включенных в исследование, выполнили ЧКВ по поводу ОКС, у 23,9% пациентов ОКС вели консервативно, а 38,8% пациентов выполнили плановое ЧКВ.

Первичной конечной точкой было принято сочетание большого кровотечения и КЗНБ по ISTH. Проверка гипотезы «не хуже», затем превосходства в паре апиксабан–АВК и превосходства в паре аспирин–плацебо. В качестве вторичной конечной точки оценивали сочетание количества смертей от всех причин и госпитализаций. Остальные конечные точки: сочетание смерти и ишемических событий (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз стента, экстренная реваскуляризация). Исследование AUGUSTUS было разработано как исследование безопасности и не включало первичную конечную точку оценки эффективности.

Ключевые результаты исследования AUGUSTUS:

  • применение препарата Эликвис® в сочетании с ингибиторами P2Y12 в монотерапии или в комбинации с АСК приводило к снижению риска большого и КЗНБ кровотечения по ISTH на 31% по сравнению с АВК в сочетании с ингибиторами P2Y12 в монотерапии или в комбинации с АСК (10,5 и 14,7% соответственно; ОР: 0,69, 95% ДИ: 0,58–0,81; p для превосходства <0,001).
  • независимо от использованного антикоагулянта (апиксабан или АВК) было продемонстрировано, что добавление АСК к ингибитору P2Y12 в антиагрегантной терапии приводит к увеличению риска большого и КЗНБ кровотечения по ISTH на протяжении 6 месяцев лечения почти в два раза (16,1 и 9,0% соответственно; ОР: 1,89, 95% ДИ: 1,59–2,24; p<0,001).

При анализе вторичных комбинированных исходов, таких как смерть и госпитализация, было показано, что применение препарата Эликвис® в сочетании с двойной антиагрегантной терапией или монотерапией ингибитором P2Y12 приводит к снижению наступления данного исхода по сравнению с терапией АВК в таких же режимах антиагрегантной терапии (23,5 и 27,4% соответственно; ОР: 0,83, 95% ДИ: 0,74–0,93; p=0,002). Изучение частоты наступления исхода (смерть или ишемическое событие (инфаркт миокарда, инсульт, верифицированный или вероятный тромбоз стента или экстренная реваскуляризация)) показало их сопоставимость в группах пациентов, получающих апиксабан и АВК в качестве антикоагулянтной терапии (6,7 и 7,1% соответственно; ОР: 0,93, 95% ДИ: 0,75–1,16; p=NS).

Оценка частоты наступления вторичных исходов (смерть и госпитализация, смерть и ишемическое событие) в группах двойной антиагрегантной терапии и монотерапии ингибитором P2Y12 показало отсутствие значимых статистических различий.

 

Источник информации
www.pfizer.ru