FDA информирует о необходимости внесения новой информации в описание противоопухолевого средства энфортумаб ведотин (предупреждения и меры предосторожности). Энфортумаб ведотин — конъюгат моноклонального антитела к белку нектин-4 и цитотоксического вещества, действующего на микротрубочки.
По данным FDA, энфортумаб ведотин показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали иммунотерапию или химиотерапию препаратами платины, а также в комбинации с пембролизумабом для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, для которых неприемлема цисплатинсодержащая химиотерапия.
Энфортумаб ведотин может вызывать тяжелые и фатальные кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). ССД и ТЭН возникали преимущественно во время первого цикла лечения, но могут возникать и позже. Следует немедленно отменить введение энфортумаба ведотина и рассмотреть возможность направления пациента для оказания специализированной помощи при подозрении на развитие ССД или ТЭН или тяжелые кожные реакции. Необходимо отменить лечение этим ЛС у пациентов с подтвержденным ССД или ТЭН, реакциях 4-й степени или рецидивирующих кожных реакциях 3-й степени.
Кожные реакции возникали у 56% (всех степеней) из 753 пациентов, получавших энфортумаб ведотин в качестве монотерапии в клинических испытаниях. У 24% испытуемых была макулопапулезная сыпь, а у 33% — зуд. Кожные реакции 3–4-й степени наблюдались у 12% участников исследования и включали:
- макулопапулезную сыпь;
- эритематозную сыпь;
- лекарственную сыпь;
- симметричную лекарственную интертригинозную и сгибательную экзантему;
- буллезный дерматит;
- эксфолиативный дерматит;
- ладонно-подошвенную эритродизестезию.
Медиана времени до появления тяжелых кожных реакций составила 0,7 мес (диапазон: от 0,1 до 6 мес).
При применении энфортумаба ведотина в сочетании с пембролизумабом частота кожных реакций, в т.ч. тяжелых, была выше. Кожные реакции возникали у 72% (всех степеней) из 121 пациента, получавших энфортумаба ведотин в сочетании с пембролизумабом в клинических испытаниях. Большинство из указанных реакций включали:
- макулопапулезную сыпь;
- макулярную сыпь;
- папулезную сыпь.
Кожные реакции 3–4-й степени наблюдались у 20% пациентов (3-я степень: 19%; 4-я степень: 0,8%), включая:
- макулопапулезную сыпь;
- буллезный дерматит;
- дерматит;
- эксфолиативный дерматит;
- пемфигоид;
- сыпь;
- эритематозную сыпь;
- макулярную сыпь;
- папулезную сыпь.
Фатальная реакция буллезного дерматита развилась у одного пациента (0,8%). Медиана времени до появления тяжелых кожных реакций составила 2,6 мес (диапазон: от 0,3 до 16 мес).
Источник информации
fda.gov
Заполните анкету, чтобы подписаться на рассылку новостей медицины и здравоохранения. Будем присылать самые важные из них дважды в месяц
