Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента


Информация для медицинских специалистов

Талиглюцераза альфа (Taliglucerasa alfa)

Содержание

Русское название

Талиглюцераза альфа

Латинское название вещества Талиглюцераза альфа

Taliglucerasa alfa (род. Taliglucerasae alfa)

Химическое название

β-D-глюкозил-N-ацилсфингозин глюкогидролаза

Фармакологическая группа вещества Талиглюцераза альфа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E75.2 Другие сфинголипидозы
  • Характеристика вещества Талиглюцераза альфа

    Рекомбинантная активная форма лизосомального фермента человека, β-глюкоцереброзидазы, полученная в генетически модифицированных клетках корня моркови, выращиваемых в одноразовом биореакторе.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - ферментное.

    Фармакодинамика

    Лизосомальный гликопротеиновый фермент, катализирующий гидролиз гликолипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида.

    Фармакокинетика

    Взрослые

    У пациентов с болезнью Гоше талиглюцераза альфа быстро элиминируется после в/в инфузии. После в/в инфузии в течение 60–120 мин в дозах 30 и 60 ЕД/кг диапазон медианы T1/2 составил 18,9–28,7 мин. После длительного дозирования в режиме однократной инфузии с периодичностью 2 нед четких указаний на накопление не обнаружено. В равновесном состоянии медиана AUC0–t (экспозиция) к 38-й неделе составляет 1989 и 6751 нг·ч/мл после введения в дозах 30 и 60 ЕД/кг соответственно, что указывает на пропорциональное дозе увеличение AUC0–t.

    Параметры экспозиции не различались в зависимости от пола.

    Медиана системного клиренса (CL) составляла около 30,5 и 18,5 л/ч после однократного введения в дозах 30 и 60 ЕД/кг соответственно. Медиана Vd в фазу элиминации варьировала в диапазоне 12,6–13,9 л. Медиана Vss варьировала в диапазоне от 7,3 до 11,7 л в обеих группах.

    Дети

    Фармакокинетика талиглюцеразы альфа оценивалась у детей с болезнью Гоше. После многократных в/в инфузий талиглюцеразы альфа в дозе 30 и 60 ЕД/кг длительностью около 100 мин у детей медиана T1/2 талиглюцеразы альфа составила 31,9 (диапазон 12,9–56,8) и 32,5 мин (диапазон 18–42,9) соответственно. Медиана CL составила 27,4 л/ч (диапазон 10,9 –37,8) при введении в дозе 30 ЕД/кг и 15,8 л/ч (диапазон 11,7–24,9) — в дозе 60 ЕД/кг. Медиана AUC0–t в равновесном состоянии составила 1491 нг·ч/мл (диапазон 527–1932) при введении в дозе 30 ЕД/кг и 2969 нг·ч/мл (диапазон 1593–4256) — в дозе 60 ЕД/кг.

    Наблюдавшиеся средние значения T1/2 талиглюцеразы альфа после многократного введения у детей соответствуют значениям у взрослых (медиана 18,9 мин при диапазоне от 9,20 до 57,9 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 28,7 мин при диапазоне от 11,3 до 104 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг). Медиана системного CL после многократного введения у детей также соответствовала данным, полученным у взрослых пациентов (медиана 30,5 л/ч при диапазоне от 6,79 до 68,0 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 18,5 л/ч при диапазоне от 6,25 до 37,9 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг). Значения AUC0–t были ниже, чем у взрослых пациентов (средняя AUC0–t 1989 нг·ч/мл с диапазоном 1002–9546 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 6751 нг·ч/мл с диапазоном 2545–20496 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг) с учетом дозирования на 1 кг массы тела и более низкого веса у детей.

    Пожилые пациенты

    В клинические исследования талиглюцеразы альфа не было включено достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы оценить, отличается ли их ответ от ответа у более молодых пациентов. На основании полученного ранее клинического опыта, различий в ответе между пожилыми и молодыми пациентами не обнаружено.

    Показатели фармакокинетики талиглюцеразы альфа после получения повторной дозы у взрослых и детей с болезнью Гоше I типа

    Параметр

    Дети (n=9)

    Медиана (диапазон)

    Взрослые на 38-й нед

    Медиана (диапазон)

    30 ЕД/кг (n=5)60 ЕД/кг (n=4)30 ЕД/кг (n=14)60 ЕД/кг (n=15)
    Возраст15 (10–17)11 (4–16)35 (19–74)33 (19–58)
    Масса тела, кг44,3 (22,8–71)28,6 (16,5–50,4)72,5 (51,5–99,5)73,5 (58,5–87)1
    AUC0–∞, нг·ч/мл21416 (535–1969)2984 (1606–4273)2007 (1007–10092)6459 (258–21020)1
    T1/2, мин37,1 (22,5–56,8)32,5 (18–42,9)18,9 (9,2–57,9)28,7 (11,3–104)1
    CL, л/ч30,5 (17,4–37,8)15,8 (11,7–24,9)30,5 (6,79–68)18,5 (6,2–37,9)1
    Vss, л14,9 (10,1–35,6)8,8 (3,75–21,4)11,7 (2,3–22,7)10,7 (1,4–18,5)1

    1 n=14.

    2 Значения получены из данных по концентрации, выраженных в нг/мл.

    Применение вещества Талиглюцераза альфа

    Длительная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) болезни Гоше I типа у взрослых и детей с подтвержденным диагнозом. Проявления болезни Гоше могут включать один или несколько следующих симптомов: спленомегалия, гепатомегалия, анемия, тромбоцитопения, костные заболевания.

    Висцеральные или гематологические проявления болезни Гоше у детей в возрасте от 2 до 18 лет.

    Противопоказания

    Аллергические реакции выраженной степени; нарушение функции почек или печени (исследования не проводились); детский возраст младше 2 лет.

    Ограничения к применению

    Аллергия на морковь, беременность и период грудного вскармливания.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Исследования репродуктивной токсичности проводились у крыс и кроликов в дозах, до 5 раз превышающих максимальную для человека при пересчете на мг/м2, и не выявили признаков нарушений фертильности или отрицательного влияния на плод, связанных с введением талиглюцеразы альфа. Однако хорошо спланированных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют предсказать ответ у человека, следует с осторожностью назначать талиглюцеразу альфа беременным женщинам.

    Неизвестно, выделяется ли талиглюцераза альфа с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при применении талиглюцеразы альфа у кормящих женщин.

    Фертильность. В исследованиях на животных талиглюцераза альфа не влияла на фертильность, репродуктивную способность и характеристики спермы.

    Побочные действия вещества Талиглюцераза альфа

    Наиболее серьезными нежелательными реакциями у участников клинических исследований являлись иммунные реакции гиперчувствителыюсти 1-го типа.

    Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, опосредованные инфузией и возникающие в течение 24 ч после ее начала.

    Наиболее часто отмечавшиеся симптомы инфузионных реакций включали артралгию, головную боль, рвоту, гиперчувствительность, приливы, кожный зуд, боль в конечностях и легочную гипертензию. Другими инфузионными реакциями являлись диарея, дискомфорт в грудной клетке, ощущение жара, мышечные спазмы, тремор, раздражение горла, эритема и кожная сыпь.

    Безопасность применения талиглюцеразы альфа была установлена у детей в возрасте от 2 до 16 лег. В рамках клинических исследований с участием детей было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление, связанное с терапией: у пациента в возрасте 8 лет возникла серьезная нежелательная реакция (гастроэнтерит). Частота нежелательных реакций у детей и взрослых, как представляется, значимо не отличается, за исключением рвоты и боли в животе, которые чаще отмечались у детей.

    Ниже приведены основные нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов всех возрастов в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде, сгруппированные по системно-органным классам.

    Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

    Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

    Со стороны сосудов: приливы.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: раздражение горла.

    Со стороны ЖКТ: рвота, боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек (включает отек век, губ, лица, конъюнктивы, глаз, припухлость губ, отек рта, языка и гортани), кожная сыпь, крапивница, кожный зуд (включая генерализованный), эритема.

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в костях, боль в спине, артралгия, боль в конечностях.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в месте инфузии, утомляемость, периферические отеки.

    Травмы, интоксикации и осложнение манипуляций: инфузионная реакция.

    Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела.

    В рамках клинических исследований реакции гиперчувствительности регистрировались уже при первой инфузии (см. «Меры предосторожности»).

    Иммуногенность

    Как и в случае применения всех белковых ЛС, у пациентов отмечалось образование антител IgG к талиглюцеразе альфа. В исследовании у взрослых пациентов, ранее не получавших ФЗТ, у 17 из 32 (53%) пациентов, получавших талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед, после терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа (положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был получен в одну или несколько временных точек после терапии). Еще у двух пациентов антитела к талиглюцеразе альфа имелись при исходной оценке; один пациент был исключен из исследования после развития аллергической реакции на талиглюцеразу альфа при введении первой дозы, у другого пациента при продолжении терапии сохранялись стабильно низкие титры антител к талиглюцеразе альфа. У 2 из 11 (18%) детей, ранее не получавших ФЗТ, наблюдалось образование антител к талиглюцеразе альфа. У одного ребенка, ранее не получавшего ФЗТ, результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был положительным при исходной оценке, но стал отрицательным во время терапии талиглюцеразой альфа. В исследовании у взрослых и детей, получавших ФЗТ (n=31; 26 взрослых и 5 детей), 5 взрослых пациентов (16% всех пациентов), перешедших с терапии имиглюцеразой на талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед, после смены терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа. Ни у одного из пациентов детского возраста, ранее получавших ФЗТ, не наблюдалось антител к талиглюцеразе альфа после перехода с терапии имиглюцеразой на терапию талиглюцеразой альфа. В популяции, получавшей ФЗТ, один взрослый пациент и два ребенка, перешедшие с терапии имиглюцеразой, имели положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа при исходной оценке, но результат стал отрицательным после терапии талиглюцеразой альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в развитии нежелательных явлений в настоящее время неизвестна. С помощью анализов на нейтрализующие антитела, имеющих ограниченную чувствительность, у двух взрослых пациентов, ранее не получавших подобной терапии (через 24 мес терапии талиглюцеразой альфа), и у одного взрослого пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой (через 9 мес терапии талиглюцеразой альфа), была зарегистрирована положительная нейтрализующая активность при анализе ингибирования фермента in vitro и отрицательная при анализе на клетках.

    Значение этих данных в настоящее время неизвестно.

    Результаты определения иммуногенности в большой степени зависят от чувствителности и специфичности анализа, на них могут влиять многие факторы, например аналитическая методика, обращение с образцами, время забора образцов, сопутствующая терапия и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты образования антител к талиглюцеразе альфа с частотой образования антител к другим ЛС может привести к неверным выводам.

    Взаимодействие

    Исследований взаимодействия не проводилось.

    Передозировка

    Сведения о передозировке талиглюцеразы альфа отсутствуют. Максимальная доза талиглюцеразы альфа в клинических исследованиях составляла 69 ЕД/кг.

    Пути введения

    В/в.

    Способ применения и дозы

    В/в, в виде инфузии в дозе 30–60 ЕД/кг 1 раз в 2 нед длительностью 60–120 мин, в зависимости от индивидуальной переносимости.

    Меры предосторожности вещества Талиглюцераза альфа

    Терапия талиглюцеразой альфа должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Гоше. Введение талиглюцеразы альфа в домашних условиях под наблюдением медицинского работника можно рассматривать только у пациентов, которые ранее хорошо переносили инфузии.

    Образование антител

    У пациентов отмечалось образование антител — IgG — к талиглюцеразе альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в возникновении нежелательных явлений в настоящее время неизвестна, учитывая небольшое количество пациентов, прошедших к настоящему времени оценку в рамках программы клинических исследований. Однако анализ взаимосвязи наличия антител и возникновения нежелательных явлений, которые могут быть связаны с гиперчувствительностью, продемонстрировал, что у пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител IgG к талиглюцеразе альфа отмечалось большее количество нежелательных явлений, чем у пациентов с отрицательным результатом анализа на наличие таких антител. У двух пациентов, ранее не получавших подобную терапию, и у одного пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой, регистрировался положительный результат нейтрализующей активности в анализе ингибирования фермента in vitro; у всех трех пациентов в рамках клеточного анализа был получен отрицательный результат.

    Для пациентов, у которых отмечалось развитие инфузионных или иммунных реакций на терапию талиглюцеразой альфа, следует оценивать наличие антител к талиглюцеразе альфа. Кроме того, наличие антител к талиглюцеразе альфа следует оценивать у пациентов, имевших иммунные реакции на другие средства ФЗТ, которые перешли на терапию талиглюцеразой альфа.

    Инфузионные реакции и гиперчувствительность

    Возможно возникновение реакций гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксии, в связи с этим при введении талиглюцеразы альфа должна быть доступна соответствующая медицинская помощь. При введении талиглюцеразы альфа отмечались инфузионные реакции (реакции, возникшие в течение 24 ч после инфузии) и аллергические реакции гиперчувствительности. При возникновении выраженной аллергической реакции рекомендуется немедленно прекратить инфузию талиглюцеразы альфа. При возникновении инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности обычно можно купировать эти проявления и продолжить терапию, снизив скорость инфузии, проведя лечение такими ЛС, как антигистаминные, антипиретики и/или ГКС и/или приостановив терапию с последующим возобновлением со сниженной скоростью. Предварительная терапия аптигистаминными ЛС и/или ГКС может предотвратить последующие реакции.

    Необходимо оценить пользу и риск возобновления применения талиглюцеразы альфа у пациентов, перенесших тяжелые реакции гиперчувствительности. Повторное назначение и введение талиглюцеразы альфа таким пациентам должно производиться с осторожностью в условиях отделения, оснащенного необходимым оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.

    Аллергия на морковь

    Возникновение аллергических реакций на талиглюцеразу альфа у пациентов с известной аллергией на морковь в настоящее время неизвестно и не изучалось в рамках клинических исследований, поэтому при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность. При возникновении инфузионных реакций или гиперчувствительности следует проводить терапию в соответствии с вышеописанным.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку в рамках клинических исследований талиглюцеразы альфа отмечалось головокружение, пациенты должны оценить свою реакцию на введение талиглюцеразы альфа перед тем как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

    Источники информации

    Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav, 2017.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия c действующим веществом Талиглюцераза альфа

    ЗАГРУЗКА

    Внимание!
    Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

    ОК