Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Цефоперазон (Cefoperazone)

Содержание

Структурная формула

Цефоперазон

Русское название

Цефоперазон

Латинское название вещества Цефоперазон

Cefoperazonum (род. Cefoperazoni)

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(R*)]]-7-[[[[(4-Этил-2,3-диоксо-1-пиперазинил)карбонил]амино](4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3-[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1- азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

C25H27N9O8S2

Фармакологическая группа вещества Цефоперазон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

62893-19-0

Характеристика вещества Цефоперазон

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Цефоперазон натрия — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Молекулярная масса 667,66.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Тормозит синтез пептидогликана — структурной основы микробной стенки, ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в пептидогликановую цепь.

Бактерицидный эффект проявляется только в отношении размножающихся микроорганизмов.

Активен in vitro и при лечении клинических инфекций в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S.faecium, S.durans), грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae. Активен в отношении анаэробных организмов, включая: грамположительные кокки (в т.ч. Peptococcus и Peptostreptococcus), Clostridium spp., Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp.).

Проявляет также активность in vitro в отношении Salmonella spp., Shigella spp., Serratia liquefaciens,  Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp., бета-лактамазопродуцирующих штаммов H.influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого спектра (TEM−1,2, SHV−1), однако разрушается под воздействием ферментов расширенного спектра (TEM−3–2, SHV−2–5).

После введения однократной дозы ЛС высокие концентрации вещества наблюдались в сыворотке крови и желчи. Через 1 ч после однократной 15-минутной в/в инфузии с постоянной скоростью в дозе 1, 2, 3 или 4 г сывороточные концентрации цефоперазона составляли 73, 114, 142 и 251 мкг/мл. После однократной в/м инъекции в дозе 1 и 2 г Тmax составляло 1 ч, сывороточные концентрации цефоперазона — 65 и 93 мкг/мл. Максимальные концентрации в желчи наблюдались спустя 1–3 ч после введения и превышали таковые в сыворотке примерно в 100 раз. Билиарные концентрации цефоперазона были в диапазоне от 66 мкг/мл через 30 мин до более 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в болюсной инъекции в дозе 2 г.

После 15-минутной инфузии 2 г концентрация в моче была более 2200 мкг/мл. Через 12 ч после однократного в/м или в/в введения в моче определялось 20–30% вещества. После в/м инъекции 2 г Cmax в моче составляла почти 1000 мкг/мл. Т1/2 из крови — примерно 2 ч (не зависит от способа введения — в/м или в/в). Параметры Cmax, AUC и Т1/2 из сыворотки у пациентов с выраженными нарушениями функции почек не отличались от таковых у нормальных добровольцев. При нарушении функции печени Т1/2 из сыворотки пролонгируется (до 3–7 ч) и экскреция с мочой увеличивается. При одновременной почечной/печеночной недостаточности возможна кумуляция вещества в сыворотке. У новорожденных  детей с низкой массой тела Т1/2 из сыворотки — 6–10 ч; у детей в возрасте около 1 мес — 4–6 ч; у новорожденных и детей в возрасте от 2 мес до 2 лет — 2,2 ч. Связывается с белками плазмы (82–93%). Несмотря на высокое сывороточное содержание, практически не проникает в ликвор, накапливается в антибактериальных концентрациях в асцитической, амниотической и перитонеальной жидкостях, моче, мокроте, легких, небных миндалинах, слизистой оболочке носовых пазух, миокарде, половых органах, костях и др. Уровень в желчи достигает очень высоких значений. Выводится преимущественно с желчью (70–80%).

Применение вещества Цефоперазон

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей; пневмония, включая нозокомиальную; инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. гонококковый уретрит) и половых органов (эндометрит), кожи и мягких тканей, костей и суставов, интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит), септицемия, сепсис, менингит, гонорея; профилактика инфекционных послеоперационных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии. Инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам; почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Поливалентная аллергия (в т.ч. к пенициллинам, карбапенемам), кровотечения (в анамнезе), колит (в анамнезе), нарушения функции печени, дисфункция почек, беременность, кормление грудью, новорожденные и недоношенные дети.

Применение при беременности и кормлении грудью

По показаниям, с соблюдением необходимых мер предосторожности.

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Цефоперазон

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, лихорадка, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): обратимая нейтропения, гипокоагуляция (за счет гипопротромбинемии), увеличение ПВ, анемия, снижение гемоглобина и гематокрита, необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Прочие: дефицит витамина К, вероятно обусловленный подавлением кишечной флоры (см. «Меры предосторожности»), нарушение функции почек, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия; местные реакции — болезненность в месте инъекции (при в/м введении), флебит (при в/в введении).

Взаимодействие

Возможно применение в комбинированной терапии с другими антибиотиками. Увеличивает противомикробный эффект и нефротоксичность аминогликозидов; фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости одновременного применения назначают в виде последовательного дробного в/в введения с использованием двух отдельных в/в катетеров, первым вводят цефоперазон). Не взаимодействует с пробенецидом. Усиливает эффект антикоагулянтов. При одновременном применении с ЛС, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), повышается риск кровотечений. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, замедляют выведение цефоперазона и повышают его уровень в крови. При взаимодействии с алкоголем возможна тетурамоподобная реакция.

Пути введения

В/м, в/в.

Меры предосторожности вещества Цефоперазон

На время лечения исключается прием алкоголя.

При дефиците витамина К (наиболее вероятен у пациентов с неполноценным питанием, нарушением всасывания, например при муковисцидозе, при алкоголизме, а также длительном парентеральном питании) требуется определение ПВ и, при необходимости, назначение витамина К. Возможно появление ложной положительной реакции на глюкозу в моче и положительной реакции в тесте Кумбса.

С осторожностью применяют при наличии в анамнезе аллергических реакций, особенно на пенициллин.

После исчезновения клинических признаков заболевания следует назначать еще в течение 2–3 дней. В случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения продолжается не менее 10 дней.

При длительном применении возможен рост устойчивых микроорганизмов.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского ®
Цефобид 0,0057
Цефпар 0,0022
Медоцеф 0,0016
Цефоперазон 0,0011
Цеперон Дж 0,0006
Цефоперабол® 0,0005
Цефоперус® 0,0005
Операз 0,0004
Дардум 0,0004
Цефоперазон-Виал 0,0003
Цефоперазон натрия 0,0001
Мовопериз® 0,0001
Цефоперазон-Аджио 0,0001
Цефоперазон натрия стерильный 0,0001