Тегопрекс

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, на одной стороне с риской и гравировкой «K» и «50» по разные стороны от нее и риской на другой стороне.

На поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета. Риска не предназначена для разламывания таблетки.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Тегопразан — калий-конкурентный блокатор протонной помпы, который обратимо блокирует секрецию желудочной кислоты путем конкурентного связывания с калием в протонных помпах (H+/K+-АТФазах), присутствующих в клетках стенки желудка.

Тегопразан связывается с калием в зависимости от концентрации и блокирует секрецию соляной кислоты. Связывание имеет обратимый характер. Тегопразан ингибирует протонную помпу напрямую, без активации кислотой.

Клиническая эффективность

Эрозивная гастрофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование фазы 3 с активным контролем продолжительностью до 8 недель проведено с участием 302 пациентов с эрозивной ГЭРБ для оценки применения тегопразана в дозах 50 и 100 мг или эзомепразола в дозе 40 мг. Совокупный показатель эффективности лечения на 8-й неделе составил 98,91% (91 пациент/92 пациента), 98,90% (90/91 пациент) и 98,86% (87/88 пациентов) соответственно в группах тегопразана 50, 100 мг, и эзомепразола 40 мг, демонстрируя тем самым не меньшую эффективность исследуемого препарата по сравнению с контролем (таблица 1).

Таблица 1

Совокупная эффективность лечения эрозивной ГЭРБ на 8-й неделе

* Граница не меньшей эффективности составляет −10%, уровень значимости 0,025 (односторонний критерий).

PPS: выборка пациентов, выполнивших требования протокола.

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 проведено в Индии, России и Южной Африке с участием 255 пациентов с эрозивной формой ГЭРБ, получавших тегопразан 50 мг или эзомепразол 40 мг. Совокупная частота заживления, подтвержденного эндоскопически, в группе тегопразана составила 99,1% с 95% ДИ: 92,17–99,43%, что выше частоты в группе эзомепразола 97,2% с 95% ДИ: 92,17–99,43%.

В целом подтверждена статистическая гипотеза неменьшей эффективности тегопразана по сравнению с эзомепразолом (p-значение <0,0001).

Таблица 2

Совокупная частота заживления эрозивной ГЭРБ на 8-й неделе

* Граница не меньшей эффективности составляет −10%, уровень значимости 0,025 (односторонний критерий),

PPS: выборка пациентов, выполнивших требования протокола.

Неэрозивная ГЭРБ

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 продолжительностью до 4 недель проведено с участием 324 пациентов с неэрозивной ГЭРБ для оценки применения тегопразана в дозах 50 и 100 мг или плацебо. Частота встречаемости пациентов с полным купированием основных симптомов, изжоги и рефлюкса желудочного сока на 4-й неделе составила 42,45% (45/106 пациентов), 48,48% (48/99 пациентов), 24,24% (24/99 пациентов) соответственно в группе лечения тегопразаном в дозах 50 и 100 мг или плацебо, демонстрируя преимущество такой терапии (таблица 3).

Таблица 3

Доля пациентов с полным купированием основных симптомов на 4-й неделе лечения неэрозивной ГЭРБ

* Критерий хи-квадрат, уровень значимости 0,05 (двусторонний критерий).

FAS: популяция полного анализа.

Язва желудка

Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование фазы 3 с активным контролем продолжительностью до 8 недель проведено с участием 306 пациентов с язвой желудка для оценки применения тегопразана в дозах 50 и 100 мг или лансопразола в дозе 30 мг. Совокупный показатель эффективности лечения на 8-й неделе составил 100,00% (88/88 пациентов), 97,85% (91 /93 пациента) и 100,00% (85/85 пациентов) соответственно в группах лечения тегопразаном в дозах 50 и 100 мг или лансопразолом в дозе 30 мг, демонстрирующий не меньшую эффективность исследуемого препарата по сравнению с контролем (таблица 4).

Таблица 4

Совокупный показатель эффективности лечения язвы желудка на 8-й неделе

* Граница не меньшей эффективности составляет −8,54%, уровень значимости 0,025 (односторонний критерий).

PPS: популяция в соответствии с протоколом.

Эрадикация H. pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом

Проведено два рандомизированных двойных слепых сравнительных исследования фазы 3 с активным контролем у пациентов с положительной реакцией на H. pylori для оценки применения тегопразана в дозе 50 мг или лансопразола в дозе 30 мг в комбинации с амоксициллином в дозе 1 г и кларитромицином в дозе 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Показатели эрадикации H. pylori продемонстрировали, что тройная терапия на основе применения тегопразана в дозе 50 мг не уступает тройной терапии на основе лансопразола в дозе 30 мг (таблица 5).

Таблица 5

Частота эрадикации H. pylori

*Граница не меньшей эффективности составляет −10%, уровень значимости 0,025 (односторонний критерий).

PPS: выборка пациентов, выполнивших требования протокола.

**Исследование 1 проведено у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим атрофическим гастритом.

***Исследование 2 проведено у пациентов с пептической язвой, низкодифференцированной лимфоидной тканью желудка (MALT), хроническим атрофическим гастритом или ранним раком желудка с полной резекцией злокачественной ткани после эндоскопической резекции слизистой оболочки (EMR)/эндоскопической подслизистой диссекции (ESD).

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации (T_max) тегопразана после однократного приема здоровыми взрослыми добровольцами варьировало в диапазоне от 0,5 до 1,5 часа в испытанных дозах 50–400 мг. После однократного применения средняя C_max и средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) имели тенденцию к частичному увеличению в пределах диапазона исследуемых доз. Через 7 дней многократного применения средняя C_max в плазме крови добровольцев каждой дозовой группы была сходной или сниженной по сравнению с таковой при однократном применении.

Влияние пищи на биодоступность оценивали после приема внутрь здоровыми взрослыми добровольцами тегопразана в дозе 200 мг натощак и после еды. Несмотря на то что наблюдалась тенденция к увеличению T_max и снижению C_max после приема пищи, клинически значимой разницы в AUC до последней измеримой концентрации (AUC_last) и фармакодинамическом параметре — времени поддержания внутрижелудочной кислотности выше pH 4 — не зарегистрировано.

Влияние пищи на биодоступность оценивали после приема внутрь здоровыми взрослыми 50 мг тегопразана натощак и после еды. Несмотря на то что наблюдалась тенденция к увеличению T_max и снижению C_max после приема пищи, клинически значимой разницы в AUC_last и фармакодинамическом параметре — времени поддержания внутрижелудочной кислотности выше pH 4 — не зарегистрировано.

Распределение

Доля тегопразана, не связывающегося с белками крови человека in vitro, составила 8,7–9,0% в диапазоне концентраций 1–10 мкмоль/л.

Биотрансформация

Тегопразан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Основным метаболитом является метаболит М1 (деалкилированный метаболит).

Элиминация

После внутривенного введения тегопразана крысам и собакам количество неизмененного тегопразана, выводящегося с мочой, составляло менее 1%. После перорального введения (¹⁴C)-тегопразана крысам извлекаемость радиоактивности через 168 часов от введения дозы составила 93 и 97% у самок и самцов соответственно. От 22 до 24% всей радиоактивности выводится с мочой, а от 65 до 69% выводится с калом как у самок, так и у самцов крыс. После перорального введения крысам с интубированными желчевыводящими протоками тегопразан выводился на 41,4% с желчными кислотами, на 25,7% с мочой и на 28,4% с калом. Общая извлекаемость радиоактивности составила 97,7%. Обнаруживали менее 1% неизмененного тегопразана в желчных кислотах и моче, 15% — в кале, 6% метаболита М1 обнаружили в кале.

После приема тегопразана у здоровых мужчин T_1/2 неизмененного тегопразана и метаболита М1 из плазмы крови составил 4,1 и 22,8 часа соответственно. С мочой выводилось примерно 4,1% неизмененного тегопразана, а общий клиренс (CL) составлял 1,1 л/час. С мочой выводилось около 2,3% основного метаболита М1, а CL составлял 0,5 л/час.

Данные доклинической безопасности

Фармакология. Согласно результатам стандартных фармакологических исследований безопасности, тегопразан не оказывал влияния на центральную нервную систему, дыхательную и сердечно-сосудистую системы животных.

Мутагенез. Тегопразан не вызывал обратных мутаций у бактерий Salmonella и Escherichia coli. Тегопразан вызывал увеличение частоты хромосомных аберраций в клетках линии CHL, но в микроядерном тесте in vivo способности тегопразана индуцировать появление микроядер в клетках костного мозга не наблюдалось.

Канцерогенез. В 2-летнем исследовании канцерогенности на крысах нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) возникали у самцов, получавших тегопразан в дозе 15 мг/кг/сут (примерно в 4,8 раза больше AUC рекомендуемой дозы для человека), и у самок, получавших тегопразан в дозе 6 мг/кг/сут (примерно в 6,8 раза больше AUC, рекомендуемой дозы для человека).

Нарушение фертильности

Влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие вплоть до применения высокой дозы 500 мг/кг/сут не зарегистрировано. В ходе исследований влияния на эмбриофетальное развитие у плодов крыс чаще регистрировали развитие коротких добавочных шейных ребер. Доза, не оказывающая явного нежелательного действия (NOAEL), у самок крыс составила 500 мг/кг/сут, что в 369 раз превышает показатель AUC рекомендуемой дозы для человека, а доза без наблюдаемого эффекта (NOEL) в отношении эмбриофетального развития составила 20 мг/кг/сут, что в 15,6 раза больше показателя AUC рекомендуемой дозы для человека.

В группе кроликов, получавших тегопразан в максимальной дозе (10 мг/кг/сут), влияния на развитие плода, несмотря на самопроизвольные аборты и симптомы потери массы тела, не зарегистрировано. NOAEL для самок кроликов составила 5 мг/кг/сут, что в 2 раза превышает показатель AUC рекомендуемой дозы для человека, а NOAEL для эмбрионов и плодов составила 10 мг/кг/сутки, что в 4,8 раза больше показателя AUC рекомендуемой дозы для человека.

В исследованиях влияния на материнский организм, пре- и постнатальное развитие на крысах установлено, что тегопразан и его метаболит М1 выделяются с грудным молоком.

Препарат Тегопрекс показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения следующих заболеваний и состояний:

• эрозивная ГЭРБ;
• неэрозивная ГЭРБ;
• язвенная болезнь желудка;
• для эрадикации Helicobacter pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом.

• гиперчувствительность к тегопразану, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• одновременный прием препаратов атазанавира, нелфинавира или рилпивирина;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: пациенты с нарушением функции печени или почек (т.к. эффективность и безопасность тегопразана не установлены у данной категории пациентов); пожилые пациенты (учитывая бóльшую частоту снижения физиологических функций, например, печени или почек).

Беременность. Данные о безопасности применения тегопразана у беременных женщин отсутствуют. В исследовании эмбрионального развития у эмбрионов крыс наблюдалась эмбриофетальная токсичность, поэтому тегопразан противопоказан во время беременности (см. «Противопоказания», Данные доклинической безопасности).

Лактация. Поскольку неизвестно, выделяется ли тегопразан в грудное молоко у женщин, во время применения тегопразана следует прекратить грудное вскармливание. Сообщалось о выделении тегопразана в грудное молоко у крыс (см. Данные доклинической безопасности).

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и не нарушая целостность таблетки.

Режим дозирования

Взрослые

Лечение эрозивной ГЭРБ. По 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам, не отвечающим на лечение или имеющим стойкие симптомы через 4 недели, длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

Лечение неэрозивной ГЭРБ. По 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

Лечение язвенной болезни желудка. По 50 мг один раз в сутки в течение 8 недель.

Эрадикация H. pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом. Пациенты с инфекцией H.pylori должны получать эрадикационную терапию. Тегопразан в дозе 50 мг, кларитромицин в дозе 500 мг и амоксициллин в дозе 1 г принимают внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени или почек, пожилой возраст. Следует с осторожностью назначать тегопразан пациентам с нарушением функции печени или почек и лицам пожилого возраста.

Дети. Безопасность и эффективность тегопразана у детей не установлены. Данные отсутствуют.

Резюме нежелательных реакций

Частота развития нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные явления и нежелательные реакции при эрозивной ГЭРБ, неэрозивной ГЭРБ и язвенной болезни желудка

В пяти клинических исследованиях с участием пациентов с эрозивной ГЭРБ, неэрозивной ГЭРБ и с язвенной болезнью желудка лечение тегопразаном в дозе 50 мг получили 360 пациентов. Выделяют следующие нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), о которых сообщалось во время клинических исследований (см. ниже). Часто регистрируемые нежелательные явления (≥1%) в группе лечения тегопразаном представлены в таблице 6.

Таблица 6

Нежелательные явления при (%), зарегистрированные у ≥1% пациентов с эрозивной ГЭРБ, неэрозивной ГЭРБ и язвенной болезни желудкав ходе клинических исследований

Менее распространенные нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), зарегистрированные в ходе клинических исследований у <1% пациентов после применения тегопразана, перечислены ниже по системам органов.

Инфекции и инвазии: фолликулит*, назофарингит*, бактериальный гастроэнтерит, латентный туберкулез.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): аденокарцинома желудка, полипы желудка*, кишечная метаплазия, киста печени, киста щитовидной железы*, рак молочной железы, аденома ЖКТ*, киста почки, лейомиома матки, киста яичника.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденит*, анемия*.

Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет.

Психические нарушения: бессонница*.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль*, головокружение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: боль в ухе*.

Нарушения со стороны сердца: желудочковые экстрасистолы*.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель*, боль в ротоглотке, раздражение горла.

Желудочно-кишечные нарушения: боль в верхней части живота*, дискомфорт в животе*, запор*, боль в животе*, вздутие живота*, рвота, отрыжка, боль внизу живота, язва желудка*, анальное кровотечение*, эрозивный дуоденит*, метеоризм*, ГЭРБ*, кровавая рвота, геморрой, мелена*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: камни в желчных протоках.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, дерматит, себорейный дерматит*.

Нарушения со стороны, скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия*, артралгия, тендинит*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гипертонический мочевой пузырь, никтурия*.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: выделения из влагалища, вульвовагинальный зуд, кальцификация молочной железы*, аденомиоз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость*.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аланинаминотрансферазы*, гамма-глутамилтрансферазы*, , аспартатаминотрансферазы*, креатинфосфокиназы, уровня билирубина в крови*, присутствие крови в моче*, эритроциты в моче*, повышение концентрации гастрина в крови*, повышение концентрации триглицеридов в крови*.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: растяжение связок, сотрясение мозга, ссадины, перелом стопы, травмы суставов, растяжение мышц.

Нежелательные явления и нежелательные реакции при эрозивной ГЭРБ

В международном клиническом исследовании фазы 3 с участием пациентов с эрозивной ГЭРБ в Индии, России и Южной Африке лечение тегопразаном в дозе 50 мг получали 128 пациентов. Выделяют следующие нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), о которых сообщалось во время данного клинического исследования.

Часто регистрируемые нежелательные реакции (≥1%) в группе лечения тегопразаном представлены в таблице 7.

Таблица 7

Нежелательные реакции (%), зарегистрированные у ≥1% пациентов с эрозивной ГЭРБ, получавших тегопразан в дозе 50 мг

Менее распространенные нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), зарегистрированные в ходе клинических исследований у <1% пациентов после применения тегопразана, перечислены ниже по системам органов.

Инфекции и инвазии: инфекция мочевыводящих путей*.

Нарушения метаболизма и питания: снижение аппетита*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма*, кашель*, сухость в горле*.

Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия*, обложенный язык*, дискомфорт в области языка*, рвота*.

Нарушения со стороны, скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в шее*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: кристаллурия*.

Общие нарушения и реакции в месте введения: некардиогенная боль в груди*, измененное самочувствие*, пирексия*.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации конъюгированного билирубина*, билирубина в крови*, повышение активности креатинфосфокиназы в крови*, повышение концентрации триглицеридов в крови*, белок в моче*.

Нежелательные явления и нежелательные реакции при пептической язве и/или хроническом атрофическом гастрите

В двух клинических исследованиях у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом с положительным результатом на H.pylori лечение тегопразаном в дозе 50 мг в комбинации с амоксициллином и кларитромицином получили 314 пациентов. Выделяют следующие нежелательные явления и нежелательные реакции на лекарственный препарат (отмеченные *), о которых сообщалось в ходе клинического исследования.

Часто регистрируемые нежелательные явления ( ≥1%) в группе лечения тегопразаном, 50 мг, в комбинации с амоксициллином, 1 г и кларитромицином, 500 мг, представлены в таблице 8.

Таблица 8

Нежелательные явления (%), зарегистрированные у ≥1% пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом в ходе клинических исследований

Менее распространенные нежелательные явления, зарегистрированные в ходе клинических исследований у <1% пациентов после применения тегопразана в комбинации с амоксициллином и кларитромицином, перечислены ниже по системам органов.

Инфекции и инвазии: назофарингит, цистит, опоясывающий герпес, фолликулит*, ячмень, риносинусит, тонзиллит*.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): аденомы кишечника.

Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет типа 2.

Психические нарушения: бессонница*.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение*, мигрень*, сонливость*, нарушение вкуса*.

Нарушения со стороны органа зрения: хориоидит*, поражение сетчатки*.

Нарушения со стороны сердца: учащенное сердцебиение*.

Нарушения со стороны сосудов: приливы*, гиперемия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония, кашель, боль в ротоглотке.

Желудочно-кишечные нарушения: запор*, сухость во рту*, дискомфорт в животе*, анальное недержание*, дуоденит, гематохезия, парестезия слизистой оболочки рта*, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: стеатоз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд*, эритема*, сыпь*, лекарственная сыпь*, токсическая кожная сыпь*.

Нарушения со стороны, скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, миалгия*, скелетно-мышечная скованность*.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения*, боль в груди*.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в крови*, аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы*.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 800-550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел.: +375 17-242-00-29.

e-mail: rcpl@rceth.by

https://www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: +7 (7172) 235-135.

e-mail: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz

https://www.ndda.kz

Влияние других препаратов на тегопразан

Тегопразан метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома P450 CYP3A4. Исследования in vitro показали, что кетоконазол, ингибитор CYP3A4, значительно подавлял метаболизм тегопразана, а ингибиторы CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 существенно не снижали метаболизм тегопразана. Одновременное применение тегопразана с ингибиторами CYP3A4 может повышать экспозицию тегопразана. Тегопразан является субстратом гликопротеина P (P-gp). Исследования in vitro показали, что коэффициент эффлюкса тегопразана снижается под действием верапамила — ингибитора P-gp. Совместное назначение тегопразана и ингибиторов P-gp может привести к увеличению экспозиции за счет повышения желудочно-кишечной абсорбции тегопразана. У здоровых взрослых добровольцев совместный прием тегопразана с кларитромицином приводил к увеличению максимальной плазменной концентрации в равновесном состоянии (C_ss,max) и AUC за период дозирования (AUC_0–τ) тегопразана в 1,65 раза и 2,5 раза соответственно. AUC_0–τ кларитромицина увеличилась незначительно — в 1,25 раза, а значительного увеличения C_ss,max не наблюдалось. Клинически значимых или иных нежелательных реакций не наблюдалось. У здоровых взрослых людей совместное применение тегопразана с метронидазолом, тетрациклином и висмутом приводило к снижению AUC в течение 12 часов с момента приема (AUC_0–12) и C_ss,max тегопразана в 0,78 раза и 0,75 раза соответственно, а AUC_0–12 метаболита тегопразана M1 — в 0,77 раза и C_ss,max  — в 0,84 раза по сравнению с приемом тегопразана отдельно. Однако клинически значимых или иных нежелательных реакций не наблюдалось.

Влияние тегопразана на другие лекарственные средства

Исследования in vitro показали, что тегопразан конкурентно ингибирует CYP2C8 и CYP3A4. Однако значения медианной подавляющей концентрации (IC₅₀) примерно в 25 раз превышали плазменную C_max при приеме рекомендуемой дозы у человека.

В отношении транспортера органических анионов (OATP) 1B1 наблюдались различия в ингибирующей активности тегопразана в зависимости от субстратов, поэтому ожидается, что плазменные концентрации некоторых препаратов, являющихся субстратами для OATP1B1, могут быть несколько повышены с учетом C_max в клинических дозах.

У здоровых добровольцев при одновременном применении тегопразана с метронидазолом, тетрациклином и висмутом, по сравнению с одновременным применением метронидазола, тетрациклина и висмута, фармакокинетика метронидазола не изменялась, а AUC в течение 6 часов с момента приема (AUC_0–6) тетрациклина снизилась в 0,62 раза, C_ss,max уменьшилась в 0,64 раза, AUC_0–6 висмута увеличилась в 1,55 раза, а C_ss,max увеличилась в 1,38 раза, но клинически значимых и иных нежелательных реакций не наблюдалось.

Препараты, абсорбция которых зависит от рН желудка

Благодаря своему влиянию на секрецию желудочной кислоты тегопразан может снижать всасывание препаратов, для которых желудочный рН является важным фактором, определяющим их биодоступность. Как и в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, при лечении тегопразаном может снижаться всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, эфир ампициллина, атазанавир, соли железа, эрлотиниб, гефитиниб и микофенолата мофетил. В то время как абсорбция таких препаратов, как дигоксин, может увеличиться во время лечения тегопразаном.

Поскольку тегопразан подавляет секрецию желудочной кислоты, при одновременном применении атазанавира, нелфинавира и рилпивирина с тегопразаном ожидается снижение плазменной концентрации атазанавира, нелфинавира или рилпивирина, всасывание которых зависит от рН желудка, что приведет к потере терапевтического эффекта. Поэтому одновременное применение атазанавира, нелфинавира и рилпивирина с тегопразаном противопоказано.

Тегопразан преимущественно метаболизируется при участии CYP3A4. Одновременное применение кларитромицина, ингибитора CYP3A4, с тегопразаном приводит к увеличению AUC_0–τ тегопразана и кларитромицина в 2,5 раза и 1,25 раза соответственно. Было показано, что тегопразан не влияет на фармакокинетический профиль амоксициллина.

Тегопразан не оказывает влияния на фармакокинетические профили аторвастатина.

Совместное применение тегопразана и нестероидных противовоспалительных препаратов (напроксена, ацеклофенака или целекоксиба) не оказывает клинически значимого влияния на их фармакокинетический профиль.

Симптомы: сообщений о значительной передозировке тегопразана не поступало. В ходе клинических испытаний были отмечены случаи приема до 400 мг тегопразана здоровыми взрослыми людьми.

Лечение: в случае передозировки тегопразана следует наблюдать за пациентами, чтобы выявить ее симптомы, и при необходимости провести поддерживающее лечение.

Следует с осторожностью принимать препарат Тегопрекс пациентам с нарушением функции печени или почек, т.к. эффективность и безопасность тегопразана не установлены у данной категории пациентов. В целом следует с осторожностью назначать терапию пожилым пациентам, учитывая бóльшую частоту снижения физиологических функций, например печени или почек.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить злокачественную опухоль, поскольку лечение тегопразаном может облегчить симптомы и отсрочить диагностику.

Ежедневное лечение любыми антисекреторными препаратами в течение длительного периода времени (например, более 3 лет) может привести к мальабсорбции цианокобаламина (витамина B₁₂), вызванной гипо- или ахлоргидрией. В литературе встречаются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем на фоне кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина. При длительном лечении тегопразаном пациент должен находиться под регулярным наблюдением.

При длительном применении тегопразана наблюдались доброкачественные полипы желудка.

Клинический опыт длительного применения тегопразана при язве желудка недостаточен. Препарат не следует назначать пациентам, которым требуется поддерживающая терапия при язве желудка.

Несколько опубликованных обсервационных исследований свидетельствуют о том, что терапия лекарственными препаратами, блокирующими H+/K+-АТФазу, в частности ингибиторами протонной помпы (ИПП), может быть ассоциирована с повышенным риском переломов, связанных с остеопорозом. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы (определяемые как многократные ежедневные дозы) и длительную терапию ИПП (год или более). Калийконкурентные блокаторы протонной помпы, такие как тегопразан, также могут представлять этот риск. Пациенты должны получать минимальную эффективную дозу при кратчайшей продолжительности терапии тегопразаном в соответствии с имеющимся заболеванием.

Пациентов с риском переломов, связанных с остеопорозом, следует вести в соответствии с установленными рекомендациями по его терапии. В редких случаях сообщалось о гипомагниемии у пациентов, получавших препараты, ингибирующие H+/K+-АТФазу, такие как ИПП, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — после года терапии. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало приема препаратов магния и отмены ИПП. Для пациентов, которым предстоит длительное лечение или которые принимают калийконкурентные блокаторы протонной помпы (например, тегопразан) вместе с такими препаратами, как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо рассмотреть возможность контроля уровня магния до начала и во время лечения. Серьезные нежелательные реакции включают тетанию, аритмию и судороги.

Снижение кислотности желудка, вызванное подавлением активности H+/K+-АТФазы, например из-за приема ИПП, увеличивает количество бактерий, обычно присутствующих в ЖКТ. Лечение препаратами, подавляющими кислотность желудочного сока, может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП ассоциирована с повышенным риском Clostridium-difficile-ассоциированной диареи, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. О случаях Clostridium-difficile-ассоциированной диареи сообщалось при использовании почти всех антибактериальных препаратов. Пациенты должны получать минимальную дозу при кратчайшей продолжительности терапии калийконкурентными блокаторами протонной помпы, включая терапию тегопразаном, в соответствии с имеющимся заболеванием.

При длительном применении ИПП, особенно после одного года, повышается риск развития полипов фундальных желез. Полипы фундальных желез в большинстве случаев протекают бессимптомно. Пациентам следует назначать терапию ИПП и тегопразаном в минимальных дозах или в течение наименьшего времени в соответствии с имеющимся заболеванием.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования влияния тегопразана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились, и утрата этой способности не может быть предсказана на основании его фармакологического действия. Тем не менее при рассмотрении вопроса о способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и нежелательные реакции на препарат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в блистере из ОПА/Aл/ПВХ пленки/фольги алюминиевой.

По 1 или 3 блистера вместе с листком-вкладышем упакованы в пачку картонную с контролем первого вскрытия (перфорация).

Держатель регистрационного удостоверения. Индия Д-р Редди’с Лабораторис Лтд./Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. 8-2-337, Роад №3, Банжара Хиллс, Хайдерабад, Телангана-500034, Индия/8-2-337, Road No.3, Banjara Hills, Hyderabad, Telangana-500034, India.

Тел.: +91 40-4900-2900; факс: +91 40-4900-2999.

e-mail: mail@drreddys.com

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза/претензии потребителей направлять по адресу.

Российская Федерация. Представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.». 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.: +7 (495) 795-39-39.

e-mail: adverse@drreddys.com

Республика Беларусь. Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» (Республика Индия) в Республике Беларусь. 220035, г. Минск, ул. Тимирязева, 72, оф. 22, 53.

Тел.: +375 17 336-17-24, -26, -28.

e-mail: adverse@drreddys.com

Республика Казахстан. ТОО «Д-р Реддис Лабораторис Казахстан». 050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 28В, оф. 905.

Тел.: +7 (727) 313-25-10, +7 701-757-19-56.

e-mail: pharmacovigilance.kz@drreddys.com

По рецепту.