Колистин (Colistin)

Содержание

Характеристика ЛС. Представляет собой метансульфонат колистина.

Фармдействие. Циклический полипептидный антибиотик, образуемый Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и покоя, путем изменения структуры и функции наружной и цитоплазматической мембраны. In vitro к препарату чувствительны Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenza; не чувствительны Burkholderia cepacia и Staphylococcus aureus.

Фармакокинетика. Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет выраженные индивидуальные различия. C_max в плазме (зарегистрированная) после ингаляции в дозе 2 млн ЕД — 280 мкг/л (что свидетельствует о всасывании менее 2% по сравнению с парентеральным введением). После ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия средний кумулятивный показатель выведения почками — около 1%. После ингаляции 1 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте через 1 и 4 ч — 183,6 и 22,8 мг/л соответственно. В легких кумулируется около 1,5% введенной дозы. Колистиметат натрия проникает через плаценту и попадает в грудное молоко. Колистиметат натрия выводится с отхаркиваемой мокротой. Незначительная часть препарата, попавшая в системный кровоток, выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации. В течение 8 ч почками в неизмененном виде выводится около 60% поступившей дозы.

Показания. Лечение инфекций дыхательных путей при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к полимиксину В), детский возраст до 6 лет, период лактации.

C осторожностью: бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность, кровохарканье, беременность.

Режим дозирования. Ингаляционно (через небулайзер). Суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет — 2–6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Средняя доза — 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa  — от 3 нед до 3 мес.

Побочные эффекты. Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (более 10%), усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит, фарингит, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность.

Передозировка. Симптомы: головокружение, парестезии, диплопия (вследствие пареза глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушение зрения, дисфагия, повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев, судороги и кома, нервно-мышечная блокада, приводящая к параличу дыхания смерти.

Лечение: перитонеальный диализ (или гемодиализ), ИВЛ, симптоматическая терапия. Кальция глюконат и неостигмин не эффективны при нейромышечной блокаде.

Взаимодействие. Приготовленный раствор не следует смешивать с другими растворами ЛС. Средства для общей ингаляционной анестезии (эфир диэтиловый, галотан), миорелаксанты (тубокурарина хлорид, суксаметоний), аминогликозиды — риск развития нейротоксических реакций. Потенциально нефротоксические ЛС (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) — усиление нефротоксичности. В случае необходимости одновременного применения дорназы альфа, между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией препарата необходимо сделать перерыв.

Особые указания. У чувствительных пациентов препарат может вызывать острую бронхоконстрикцию, поэтому введение первой дозы для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика (если оно входит в режим терапии данного пациента). До и после ингаляции препарата следует измерить объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1). Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата следует повторить пробу, добавив бронхолитик. При сопутствующей хронической почечной недостаточности следует регулярно контролировать функцию почек в связи с возможным риском развития побочных эффектов со стороны нервной системы. При лечении препаратом в редких случаях возможно появление резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. После отмены и/или модификации терапии возможно восстановление эффективности препарата. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Не следует употреблять этанол. У пациентов, получающих и другие виды ингаляционной терапии, ингаляцию колистиметата натрия следует проводить непосредственно после применения бронходилататора, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке. Первое введение препарата следует проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими муковисцидозом. Во время беременности в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода препарат следует применять лишь по жизненным показаниям. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.