Эмоклот Д.И. (Emoclot D.I.)

0.012 ‰

Выбор описания

Лек. форма Дозировка
500 МЕ 1000 МЕ
500 МЕ 1000 МЕ
Инструкция по медицинскому применению
Эмоклот Д.И. (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1000 МЕ), инструкция по медицинскому применению РУ № П N015035/01
Дата последнего изменения: 10.03.2022
Особые отметки:
Отпускается по рецепту Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат Для лечения высокозатратных нозологий

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Один флакон с лиофилизатом содержит:

Наименование компонента

Количество во флаконе

500 ME

1000 ME

Действующее вещество:

Фактор свертывания крови VIII

500 ME

1000 ME

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид

66 мг

66 мг

Натрия цитрат

29,4 мг

29,4 мг

Глицин

90 мг

90 мг

Кальция хлорид

1,47 мг

1,47 мг

Один флакон с растворителем содержит

Вода для инъекций

10 мл

10 мл

Среднее значение специфической активности фактора свертывания VIII составляет не менее 80 МЕ/мг.

 

Описание лекарственной формы

Порошок белого или бледно-желтого цвета. После растворения — прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло желтый раствор. При получении восстановленного раствора в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, в растворе может наблюдаться несколько небольших характерных хлопьеподобных частиц. После фильтрации через фильтр, поставляемый в комплекте с препаратом, происходит удаление этих частиц, и полученный раствор должен быть прозрачным и слегка опалесцирующим.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакокинетика

После введения препарата приблизительно от двух третей до трех четвертей фактора VIII остается в системе кровообращения

Уровень активности фактора VIII, достигнутый в плазме, колеблется в интервале от 80 до 120% от прогнозируемой активности фактора VIII в плазме.

Активность фактора VIII в плазме снижается по двухфазной экспоненте.

Во время начальной фазы распределение между внутрисосудистым руслом и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы 3–6 часов.

В течение последующей более медленной фазы (которая, возможно, отражает потребление фактора VIII) период полувыведения колеблется в интервале 8–20 часов, в среднем 12 часов. Это, видимо, соответствует физиологическому времени полувыведения.

Фармакокинетические свойства препарата ЭМОКЛОТ Д.И. оценивались в ходе клинического испытания «Оценка фармакокинетики и клинической эффективности концентрата фактора VIII, ЭМОКЛОТ Д.И., у пациентов, страдающих гемофилией А» (код исследования КВ030), проведенного на 15 пациентах, страдающих тяжелой формой гемофилии А (с уровнем фактора VIII <1). Фармакокинетические параметры рассчитывались на основании двух единичных инфузий (в дозировке 25 МЕ/кг), выполненных с интервалом 3–6 месяцев. На протяжении периода между двумя инфузиями пациенты получали ЭМОКЛОТ Д.И. в соответствии со своей обычной схемой лечения (лечение по необходимости или профилактика).

Средние значения фармакокинетических параметров ЭМОКЛОТА Д.И., оцененных в ходе исследования, приведены в следующей таблице.

 

Первая инфузия

Вторая инфузия

Без вычета исходной активности фактора свертывания крови VIII

С вычетом исходной активности фактора свертывания крови VIII

Без вычета исходной активности фактора свертывания крови VIII

С вычетом исходной активности фактора свертывания крови VIII

AUC0–t (ME × мл–1 × ч)

10,94

9,96

10,75

8,95

AUC0– (ME × мл–1 × ч)

13,08

11,22

12,07

9,89

Сltot (мл × ч–1 × кг–1)

2,63

2,89

2,51

2,99

Постепенное восстановление (%)

2,688

 

2,671

 

t1/2 α (ч)

0,543

 

0,768

 

t1/2 β (ч)

12,05

 

15,16

 

AUC — площадь под кривой

Cltot — общий клиренс

t1/2 — период полувыведения

Педиатрическая популяция

Несмотря на отсутствие конкретных данных в отношении детей, немногие опубликованные данные, имеющие отношение к фармакокинетическим исследованиям, не показали существенной разницы между взрослыми и детьми, страдающими одним и тем же заболеванием.

Данные доклинических исследований безопасности

Человеческий плазменный фактор свертываемости крови VIII (концентрат) является нормальной составляющей человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор VIII.

Нет необходимости в определении токсичности разовой дозы, поскольку более высокие дозы приводят к перегрузкам.

Исследование токсичности повторной дозы на животных нецелесообразно из-за интерференции с образующимися антителами к чужеродному белку.

Даже дозы, намного превышающие рекомендованную для человека дозу на кг массы тела, не оказывают токсического воздействия на лабораторных животных.

Поскольку клинический опыт не дает никаких указаний относительно канцерогенного и мутагенного действия человеческого плазменного фактора свертывания крови VIII, экспериментальные исследования, в частности, на гетерологичных видах, не считаются обязательными.

Фармакодинамика

Комплекс фактор VIII / фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с разными физиологическими функциями.

При введении больному гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора Виллебранда, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X, активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. В свою очередь тромбин превращает фибриноген в фибрин, и после этого может сформироваться тромб. Гемофилия А является сцепленным с полом наследственным нарушением свертываемости крови из-за пониженных уровней фактора VIII: С и приводит к обильным кровотечениям в суставах, мышцах или внутренних органах, либо спонтанным, либо вызванным случайной или хирургической травмой. С помощью заместительной терапии содержание фактора VIII в плазме увеличивается, обеспечивая тем самым временную коррекцию дефицита фактора и снижение склонности к кровотечениям.

В дополнение к своей роли по защите белка фактора VIII фактор Виллебранда является промежуточным звеном в процессе адгезии тромбоцитов в местах повреждения сосудов и участвует в агрегации тромбоцитов.

Педиатрическая популяция

Несмотря на отсутствие конкретных данных в отношении детей, немногие опубликованные данные, имеющие отношение к исследованиям эффективности и безопасности, не показали существенной разницы между взрослыми и детьми, страдающими одним и тем же заболеванием.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит Фактора VIII).

Коррекция приобретенного дефицита Фактора VIII.

Лечение больных гемофилией с антителами к Фактору VIII.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вследствие редкой встречаемости гемофилии А у женщин, опыт применения фактора VIII при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Применение препарата возможно только при наличии строгих показаний, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.

Дозировка

Доза и продолжительность заместительной терапии зависит от серьезности дефицита фактора VIII, от локализации и объема кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Число единиц вводимого фактора VIII выражено в Международных единицах (ME), что согласуется с последними стандартами ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), либо в Международных единицах (ME) фактора VIII (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме).

Одна Международная единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна этому количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на установленных эмпирическим путем данных о том, что 1 Международная единица фактора VIII на кг массы тела увеличивает активность фактора VIII в плазме на 1,5–2% от нормальной активности.

Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × ожидаемое увеличение фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,4

Количество, которое следует ввести, и периодичность введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В случае следующих геморрагических осложнений активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме (в % от нормальной) на протяжении соответствующего периода. Следующая таблица может быть использована в качестве руководства для расчета дозы при приступах кровотечения и хирургических операциях:

Степень кровотечения / тип хирургической процедуры

Необходимый уровень фактора VIII (МЕ/дл)

Периодичность введения дозы (часы) / продолжительность лечения (дни)

Кровотечение

 

 

Гемартроз в начальной стадии, мышечное кровоизлияние или кровотечение в полости рта

20–40

Повторять каждые 12–24 часа. По меньшей мере 1 день, до тех пор, пока кровоизлияние, на которое указывает боль, не рассосется или не наступит выздоровление.

Более обширный гемартроз, мышечное кровоизлияние или гематома

30–60

Повторять инфузии каждые 12–24 часа на протяжении 3–4 дней или дольше, пока не пройдет боль и острый приступ потери функциональности.

Угрожающее жизни кровотечение

60–100

Повторять инфузии каждые 8–24 часа, пока не исчезнет угроза.

Хирургия

 

 

Незначительное хирургическое вмешательство, включая удаление зуба

30–60

Каждые 24 часа по меньшей мере 1 день, пока не наступит выздоровление.

Обширное оперативное вмешательство

80–100 (до и после операции)

Повторять инфузии каждые 8–24 часа до надлежащего заживления раны, затем продолжать лечение в течение по крайней мере еще 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне от 30% до 60% (30 МЕ/дл–60 МЕ/дл).

Профилактика

Для долговременной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют от 20 до 40 ME фактора VIII на кг массы тела с интервалом 2–3 дня В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие промежутки между введением доз или более высокие дозы.

Во время курса лечения рекомендуется проводить своевременное определение уровней фактора VIII, чтобы корректировать вводимую дозу и периодичность повторения инфузий. В случае серьезного хирургического вмешательства точное отслеживание заместительной терапии путем проведения анализа свертываемости (активности фактора VIII в плазме) является необходимым условием. Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на фактор VIII, проявляя различные периоды полувыведения и степень восстановления активности.

Педиатрическая популяция

Дозировка для подростков (12–18 лет) при каждом назначении рассчитывается в соответствии с массой тела. Безопасность и эффективность ЭМОКЛОТА Д.И для детей в возрасте до 12 лет не была установлена.

Способ применения

Внутривенное введение путем инъекции или медленной инфузии.

В случае внутривенной инъекции рекомендуется соблюдать продолжительность введения от 3 до 5 минут, проверяя частоту пульса пациентов и прерывая введение или снижая скорость введения при увеличении частоты пульса. Скорость инфузии следует оценивать для каждого пациента.

Больных необходимо проверять на предмет появления ингибиторов Ф VIII. Если ожидаемое повышение активности фактора в плазме крови не достигается, или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, то необходимо провести исследование на наличие ингибиторов активности Ф VIII. Если ингибитор присутствует в количестве менее 10 БЕ (Бетесда Единиц) в мл, назначение дополнительного количества человеческого фактора коагуляции VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам с уровнем ингибитора более 10 БЕ или высоким ответом в анамнезе рекомендуется назначение концентрата протромбинового комплекса.

У пациентов с болезнью Виллебранда заместительная терапия проводится эмпирически и зависит от уровня Ф VIII в плазме крови, который ежедневно измеряется (до и после введения препарата ЭМОКЛОТ Д.И.). Мониторинг времени кровотечения обязателен в случаях кровотечения из слизистых или непрекращающихся, несмотря на адекватный уровень Ф VIII:C в плазме крови. У этих пациентов дозу ЭМОКЛОТ Д.И. необходимо увеличить.

Способ приготовления

1.      Нагрейте флакон с лиофилизатом и флакон с растворителем до комнатной температуры;

2.      эта температура должна поддерживаться в течение всего процесса восстановления (максимум 10 минут);

3.      снимите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем;

4.      очистите поверхность пробок двух флаконов спиртом;

5.      откройте упаковку устройства, сняв верхнюю крышку; будьте внимательны, не прикасайтесь к внутренней части (рис. А);

6.      не извлекайте устройство из упаковки;

7.      переверните коробку устройства вверх дном и вставьте острый пластмассовый выступ в крышку флакона с растворителем таким образом, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом растворителя (рис. Б);

8.      возьмитесь за край коробки устройства и вытряхните устройство, не дотрагиваясь до него (рис. В);

9.      убедитесь, что флакон с лиофилизатом установлен на прочной поверхности, поверните систему вверх дном, чтобы флакон с растворителем находился в верхней части устройства; прижмите прозрачный переходник к крышке флакона с порошком таким образом, чтобы острый пластмассовый выступ прошел через крышку флакона с лиофилизатом; растворитель автоматически засосется во флакон с лиофилизатом (рис. Г);

10.  после перемещения растворителя открутите синюю часть передающей системы, к которой присоединен флакон растворителя, и снимите ее (рис. Д);

11.  осторожно встряхивайте флакон до полного растворения лиофилизата (рис. Е);

12.  не встряхивайте энергично, следует избегать образования пены.

Picutre 3

Введение раствора

После восстановления раствор может содержать несколько небольших волосков или частиц.

Восстановленный препарат следует внимательно рассмотреть перед введением, чтобы обнаружить наличие частиц или изменение окраски. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не применяйте мутные или содержащие осадок растворы.

1.      Заполните шприц воздухом, вытянув поршень, соедините его с устройством и введите воздух во флакон для лиофилизата, содержащий восстановленный раствор (рис. Ж);

2.      удерживая поршень на месте, поверните систему вверх дном таким образом, чтобы флакон для лиофилизата, содержащий восстановленный раствор, находился в верхней части устройства и втяните концентрат в шприц, медленно вытягивая поршень (рис. З);

3.      отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки;

4.      внимательно осмотрите раствор в шприце, он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать частиц;

5.      присоедините иглу-«бабочку» к шприцу и проведите инфузию или медленно введите внутривенно.

Picutre 4

После вскрытия флаконов содержимое должно быть использовано немедленно.

Восстановленный раствор, перемещенный в шприц, должен быть использован немедленно.

Содержимое флакона должно быть использовано для однократного введения.

Не используйте после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Побочные действия

Краткое описание результатов исследования безопасности препарата

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте введения, озноб, прилив крови, генерализованную крапивницу, головную боль, аллергическую сыпь, гипотензию, сонливость, тошноту, возбужденность, тахикардию, тяжесть в груди, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут перерасти в тяжелую анафилаксию (включая шок).

В редких случаях наблюдалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией А могут образоваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Присутствие таких ингибиторов проявляется в виде недостаточной клинической реакции. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Список нежелательных реакций

Нет надежных данных о частоте возникновения нежелательных эффектов в ходе клинических исследований.

Возможные нежелательные эффекты в результате использования препаратов фактора VIII, полученных из человеческой плазмы:

-        Нарушения со стороны иммунной системы

·        Повышенная чувствительность или аллергические реакции (гиперчувствительность)

·        Анафилактическая реакция

·        Анафилактический шок

-        Психические расстройства

·        Возбуждение

-        Нарушение сердечной деятельности

·        Тахикардия

-        Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

·        Образование ингибиторов фактора VIII (подавление фактора VIII)

-        Нарушения со стороны нервной системы

·        Головная боль

·        Сонливость

·        Парестезия

-        Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

·        Ангионевротический отек

·        Крапивница

-        Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

·        Тошнота

·        Рвота

-        Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

·        Свистящее дыхание

-        Осложнения общего характера и реакции в месте введения

·        Жжение и покалывание в месте введения (боль в месте инфузии)

·        Озноб

·        Лихорадка

·        Тяжесть в груди (ощущение дискомфорта в груди)

-        Сосудистые расстройства

·        Приливы крови

·        Артериальная гипотензия

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют важное значение. Они обеспечивают непрерывный мониторинг соотношения польза/риск для лекарственного препарата.

Взаимодействие

В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Необходимо использовать только готовые наборы для инъекции/инфузии, так как может произойти ошибка в лечении вследствие адсорбции человеческого фактора свертывания крови VIII на внутренних поверхностях некоторых устройств для инъекции/инфузии.

Передозировка

Нет данных о симптомах передозировки человеческого фактора свертывания крови VIII.

Особые указания

Гиперчувствительность

При применении ЭМОКЛОТА Д.И. возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. В случае развития реакции повышенной чувствительности при назначении ЭМОКЛОТА Д.И., введение препарата должно быть прекращено.

Препарат содержит следовые количества человеческих белков, отличных от фактора VIII. Если появляются симптомы гиперчувствительности, пациентам рекомендуется немедленно прервать применение лекарственного препарата и обратиться к своему лечащему врачу. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках проявления реакций гиперчувствительности, таких как аллергическая сыпь, генерализованная крапивница, тяжесть в груди, свистящее дыхание, гипотензия и анафилаксия.

В случае шока следует проводить стандартное оказание медицинской помощи при шоке.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы, как правило, представляющие собой иммуноглобулины IgG, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и количественно определяются в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы путем проведения модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов согласуется с воздействием фактора VIII, риск наиболее высок в течение первых 20 дней применения. В редких случаях ингибиторы могут появиться после первых 100 дней воздействия. Случаи образования рецидивирующего ингибитора (низкий титр) наблюдались при переходе с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, прежде лечившихся на протяжении более 100 дней, у которых ранее уже наблюдалось образование ингибитора. В связи с этим рекомендуется внимательно отслеживать появление ингибитора у всех пациентов при переходе на другой препарат.

Вообще у всех пациентов, проходящих лечение препаратами фактора свертывания VIII, необходимо внимательно отслеживать образование ингибиторов путем проведения надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не сдерживается соответствующей дозой, необходимо выполнить анализ на наличие ингибитора фактора VIII. Для пациентов с высокими уровнями ингибитора лечение фактором VIII может быть неэффективным, и должны быть рассмотрены другие терапевтические методы. Лечение таких пациентов должно проводиться под руководством врачей, имеющих опыт лечения гемофилии и обращения с ингибиторами фактора VIII

Осложнения, связанные с катетером

Если необходимо приспособление для центрального венозного доступа, следует учесть риск возникновения осложнений, связанных с катетером, включая местные инфекции, бактериемию и тромбообразование в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные методы по предотвращению инфицирования в результате использования лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининговое исследование отдельных порций донорской крови и пулов плазмы с целью выявления специфических маркеров инфицированности и внедрение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов.

Несмотря на это, когда вводятся лекарственные препараты, изготовленные из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или вновь появляющимся вирусам или другим болезнетворным микроорганизмам.

Принимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также для безоболочечного вируса гепатита A (HAV). Принимаемые меры могут оказывать ограниченное воздействие на безоболочечные вирусы, такие как парвовирус В19. Заражение парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (внутриутробное заражение плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

Для пациентов, получающих регулярное/повторяющееся лечение препаратами фактора VIII, полученными из человеческой плазмы, следует учитывать необходимость своевременной вакцинации (гепатит А и В)

Настоятельно рекомендуется при каждом введении ЭМОКЛОТА Д.И. пациенту записывать название и номер серии препарата, чтобы поддерживать связь между пациентом и серией лекарственного препарата.

Редко реакции повышенной чувствительности, повышение температуры тела.

У пациентов с гемофилией А могут появиться антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови VIII, что проявляется в виде неэффективного клинического ответа.

В этом случае рекомендуется обращаться в специализированный гемофильный центр.

Время приготовления концентрата не должно превышать 3 минуты. После приготовления раствора его необходимо немедленно использовать. Содержимое одного флакона должно быть использовано полностью в одно введение. Раствор, оставшийся неиспользованным, подлежит уничтожению в установленном порядке.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает действия на возможность управления автомобильным транспортом, механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

По 500 ME или 1000 ME во флаконе из прозрачного нейтрального стекла гидролитического класса 1, закупоренном галобутиловой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с указанием номера серии и защитной пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия в комплекте с растворителем (вода для инъекций 10 мл) во флаконе из прозрачного нейтрального стекла гидролитического класса 1, закупоренном галобутиловой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с указанием номера серии и защитной пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия и оборудованием для восстановления и введения (шприц одноразовый, безыгольное передаточное устройство, игла‑«бабочка» с катетером) с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Условия хранения

При температуре 2 °С–8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Срок годности

Лиофилизат — 3 года, растворитель — 5 лет.

Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности одного из компонентов.

Производитель

Производитель

Кедрион С.п.А.

55027 Болоньяна, Галличано (Лукка), Италия

Адрес для предъявления претензий

Представительство Кедрион С.п.А., Италия

123317, г. Москва, Пресненская набережная, д. 6 стр. 2, этаж 47, офис 4728.

Тел.: +7 (495) 212‑90‑91, +7 (915) 170‑04‑55

e-mail: e.petrova@kedrion.com

Описание проверено

Дата обновления: 05.06.2024

Аналоги (синонимы) препарата Эмоклот Д.И.

События

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105

Реклама: Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», ИНН 7702370661

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.