Экзостат® (Exostat)

0.004 ‰

Выбор описания

Лек. форма Дозировка
1%
1%
1%
1%
Обобщенные научные материалы
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Экзостат® (крем для наружного применения, 1%)
Дата последней актуализации: 30.11.2021
Особые отметки:
Отпускается без рецепта

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

ВЕРТЕКС АО

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Противогрибковое средство для местного применения.

Нафтифина гидрохлорид — синтетическое производное аллиламина, молекулярная масса — 323,86.

Фармакология

Механизм действия

Точный механизм противогрибкового действия неизвестен, по-видимому, нафтифина гидрохлорид нарушает биосинтез стеролов, ингибируя фермент сквален-2,3-эпоксидазу. Ингибирование активности фермента приводит к снижению количества стеролов, особенно эргостерола, и соответствующему накоплению сквалена в клетках.

Микробиология

Механизм резистентности

На сегодняшний день механизм резистентности к нафтифину не выявлен.

Показано, что нафтифин активен как in vitro, так и при клинических инфекциях против большинства штаммов Trichophyton rubrum (см. «Применение»).

Фармакокинетика

Исследования биодоступности in vitro и in vivo показали, что нафтифин проникает через роговой слой кожи в концентрации, достаточной для подавления роста дерматофитов.

Фармакокинетика нафтифина в виде крема была оценена после местного применения 1 раз в день в течение 2 нед у 21 взрослого человека, как мужчин, так и женщин, с грибком стопы и паховой эпидермофитией. Медиана общего количества наносимого крема составляла 6,4 (5,3–7,5) г в день. Результаты показали, что системная экспозиция (т.е. Cmax и AUC0–24) нафтифина увеличивалась в течение 2-недельного периода лечения у всех 21 субъектов. Среднее геометрическое (коэффициент вариации или CV%) AUC0–24 составляло 117 (41,2) нг·ч/мл в 1-й день и 204 (28,5) нг·ч/мл на 14-й день. Среднее геометрическое (CV%) Cmax составляло 7 (55,6) нг/мл в 1-й день и 11 (29,3) нг/мл на 14-й день. Медиана Tmax составляла 8 ч (диапазон 4–24 ч) в 1-й день и 6 ч (диапазон 0–16 ч) на 14-й день. Кумуляция после 14 дней местного применения была менее 200%. Cmin, как правило, увеличивались в течение 14-дневного периода исследования. Нафтифин продолжал детектироваться в плазме у 13/21 (62%) пациентов на 28-й день, средние (стандартное отклонение или SD) концентрации в плазме составляли (1,6±0,5) нг/мл (диапазон ниже предела количественного определения до 3 нг/мл). В том же фармакокинетическом исследовании, проведенном у пациентов с грибком стопы и паховой эпидермофитией, медиана фракции дозы, выведенной с мочой в течение периода лечения, составляла 0,0016% в 1-й день по сравнению с 0,0020% на 14-й день.

Во втором испытании, в котором участвовали 22 пациента, фармакокинетика нафтифина в виде крема была оценена у 20 детей в возрасте от 13 до <18 лет как с грибком стопы, так и с паховой эпидермофитией. Медиана количества крема, наносимого на пораженные участки 1 раз в день в течение 2 нед, составляла 8,1 г (диапазон 6,6–10,1 г). Результаты показали, что системная экспозиция увеличивалась в течение периода лечения. Среднее геометрическое (CV%) AUC0–24 было 138 (50,2) нг·ч/мл в 1-й день и 192 (74,9) нг· ч/мл на 14-й день. Среднее геометрическое (CV%) Cmax составляло 9,21 (48,4) нг/мл в 1-й день и 12,7 (67,2) нг/мл на 14-й день. Медиана фракции дозы, выведенной с мочой в течение периода лечения, составила 0,0030% в 1-й день и 0,0033% на 14-й день.

В третьем испытании оценивали фармакокинетику нафтифина в виде крема у 27 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до <12 лет с по крайней мере умеренно выраженным грибковым поражением гладкой кожи тела. Пациенты были разделены на младшую (возраст от 2 до <6 лет, 17 человек) и старшую (от 6 до <12 лет, 10 человек) группы. Медиана дозы — 1,3 (диапазон 1–3,1) г и 2,3 (диапазон 2,2–4,2) г в младшей и старшей группах соответственно при применении на пораженный участок плюс 1,3 см окружающей области кожи 1 раз в день в течение 2 нед. Фармакокинетическая оценка плазмы и мочи проводилась только в 1-й день в старшей группе и в 14-й день в обеих группах. После местного применения нафтифина в виде крема у всех пациентов наблюдались измеримые уровни нафтифина в плазме. После однократного применения в 1-й день у пациентов в возрасте от 6 до <12 лет средние геометрические (CV%) значения Cmax и AUC0–24 составили 3,6 (76,6) нг/мл и 49,8 (64,4) нг·ч/мл соответственно. На 14-й день в этой группе Cmax и AUC0–24 составляли 3,31 (51,2) нг/мл и 52,4 (49,2) нг·ч/мл соответственно. У пациентов в возрасте от 2 до <6 лет на 14-й день Cmax и AUC0–24 составляли 3,98 (186) нг/мл и 54,8 (150) нг·ч/мл соответственно. В старшей группе пациентов в возрасте от 6 до 12 лет системная экспозиция (как Cmax, так и AUC0–24) в 1-й и 14-й дни были сопоставимы. Медиана фракции дозы, выведенной с мочой в течение 24 ч после аппликации ЛС в 1-й и 14-й день составила 0,0029 и 0,0014% соответственно.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования с целью оценки потенциальной канцерогенности нафтифина при местном применении не проводились.

Не обнаружено каких-либо доказательств мутагенного или кластогенного потенциала нафтифина гидрохлорида на основании результатов двух тестов на генотоксичность in vitro (тест Эймса и тест хромосомных аберраций на клетках яичника китайского хомячка) и одного теста на генотоксичность in vivo (микроядерный тест на костном мозге мышей).

Пероральное применение нафтифина гидрохлорида у крыс во время спаривания, беременности, родов и лактации не показало влияния на рост, фертильность или репродуктивную функцию в дозах до 100 мг/кг/сут (6-кратная МРДЧ).

Клинические исследования

Паховая эпидермофития

Нафтифин в виде крема был исследован на безопасность и эффективность в рандомизированном двойном слепом контролируемом (контроль — основа крема, носитель) многоцентровом испытании с участием 146 пациентов с симптоматической и положительной по культуре дерматофитов паховой эпидермофитией. Пациенты были рандомизированы для получения нафтифина в виде крема или носителя. Испытуемые наносили крем или носитель на пораженный участок плюс 1,3 см здоровой кожи вокруг пораженного участка 1 раз в день в течение 2 нед. Оценка признаков и симптомов паховой эпидермофитии (наличие или отсутствие эритемы, кожного зуда и шелушения), тест с препаратом калия гидроксида (KOH-тест) и посев на дерматофиты были выполнены в первичной конечной точке эффективности на 4-й нед.

Средний возраст исследуемой популяции составлял 47 лет, 87% — мужчины и 43% — белокожие. На исходном уровне у пациентов были подтверждены признаки и симптомы паховой эпидермофитии, положительный результат KOH-теста и наличие дерматофитов на основании результатов посева. Анализ популяции рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению представлял собой сравнение отношения числа пациентов с полным излечением на 4-й нед посещения (см. таблицу 1). Полное излечение было определено как клиническим (отсутствие эритемы, кожного зуда и шелушения), так и микологическим излечением (отрицательный результат по КОН-тесту и культуре дерматофитов).

Процент пациентов с наблюдающимся клиническим излечением и процент пациентов с наблюдающимся микологическим излечением на 4-й нед представлены отдельно в таблице 1 ниже.

Таблица 1

Результаты исследования эффективности при паховой эпидермофитии (оценка на 4-й нед)

Конечная точкаНафтифин в виде 2% крема, N=75Носитель, N=71
Полное излечение119 (25%)2 (3%)
Эффективное лечение245 (60%)7 (10%)
Микологическое излечение354 (72%)11 (16%)

1 Полное излечение — комбинированная конечная точка как микологического, так и клинического излечения. Клиническое излечение было определено как отсутствие эритемы, кожного зуда и шелушения (степень 0).

2 Эффективное лечение — это отрицательный результат КОН-теста и отрицательный результат посева дерматофитов, эритема, шелушение и зуд 0 или 1 балл (отсутствует или почти отсутствует).

3 Микологическое излечение было определено как отрицательный результат КОН-теста и посева дерматофитов.

Межпальцевый грибок стопы

Эффективность нафтифина в виде крема была исследована в рандомизированном двойном слепом контролируемом (контроль — основа крема, носитель) многоцентровом испытании с участием 217 пациентов с симптоматическим и положительным по культуре дерматофитов межпальцевым грибком стопы. Пациенты были рандомизированы для применения крема или носителя. Испытуемые наносили крем или носитель на пораженный участок стопы плюс 1,3 см здоровой кожи вокруг пораженного участка 1 раз в день в течение 2 нед. Оценка признаков и симптомов межпальцевого грибка стопы (наличие или отсутствие эритемы, кожного зуда и шелушения), KOH-тест и посев на дерматофиты в культуре были выполнены в первичной конечной точке эффективности на 6-й нед.

Средний возраст исследуемой популяции составлял 42 года, 71% — мужчины и 57% — белокожие. На исходном уровне у пациентов было подтверждено наличие признаков и симптомов межпальцевого грибка стопы, положительный результат KOH-теста и подтвержденная культура дерматофитов. Первичной конечной точкой эффективности было соотношение пациентов с полным излечением на 6-й нед посещения (см. таблицу 2). Полное излечение определялось как клиническим (отсутствие эритемы, кожного зуда и шелушения), так и микологическим излечением (отрицательный результат по КОН-тесту и культуре дерматофитов).

Результаты эффективности на 6-й нед, через четыре недели после окончания лечения, представлены в таблице 2 ниже. Крем продемонстрировал полное излечение у пациентов с межпальцевым грибком стопы, но не было продемонстрировано полного излечения у пациентов с грибком стопы только мокасинового типа.

Таблица 2

Результаты исследования эффективности при межпальцевом грибке стопы (оценка на 6-й нед)

Конечная точкаНафтифин в виде 2% крема, N=147Носитель, N=70
Полное излечение126 (18%)5 (7%)
Эффективное лечение283 (57%)14 (20%)
Микологическое излечение399 (67%)15 (21%)

1 Полное излечение — комбинированная конечная точка как микологического, так и клинического излечения. Клиническое излечение было определено как отсутствие эритемы, кожного зуда и шелушения (степень 0).

2 Эффективное лечение — это отрицательный результат КОН-теста и отрицательный результат посева дерматофитов, эритема, шелушение и зуд 0 или 1 балл (отсутствует или почти отсутствует).

3 Микологическое излечение было определено как отрицательный результат КОН-теста и посева дерматофитов.

Грибковое поражение гладкой кожи тела

Нафтифин в виде крема был исследован на безопасность и эффективность в рандомизированном, двойном слепом, контролируемом (контроль — основа крема, носитель) многоцентровом испытании с участием 184 пациентов с симптоматическим и положительным по культуре дерматофитов грибковым поражением гладкой кожи тела. Пациенты были рандомизированы для применения нафтифина в виде крема или носителя. Пациенты наносили исследуемое вещество на все пораженные грибком участки поверхности тела плюс 1,3 см здоровой кожи вокруг пораженных участков в течение 2 нед. Оценка признаков и симптомов грибкового поражения гладкой кожи тела (наличие или отсутствие эритемы, уплотнения и кожного зуда), КОН-тест и посев на дерматофиты в культуре были выполнены для оценки первичной конечной точки эффективности на 21-й день.

Испытание проводилось в педиатрической популяции (от ≥2 до <18 лет) со средним возрастом 9 лет (крем) или 8 лет (носитель); 61% испытуемых были мужского пола и 45% — белокожими. На исходном уровне было подтверждено наличие у пациентов признаков и симптомов грибкового поражения гладкой кожи тела, положительный результат KOH-теста и подтвержденная культура дерматофитов. Первичной конечной точкой эффективности было соотношение пациентов с полным излечением на 21-й день посещения. Полное излечение было определено как клиническое излечение (отсутствие эритемы, уплотнения и кожного зуда на всех пораженных на исходном уровне участках), так и микологическое излечение (отрицательный результат КОН-теста и посева дерматофитов).

Результаты эффективности на 21-й день, через неделю после окончания лечения, представлены в таблице 3 ниже.

Таблица 3

Результаты исследования эффективности при грибковом поражении гладкой кожи тела у детей (оценка на 21-й день)

Конечная точкаНафтифин в виде 2% крема, N=91Носитель, N=93
Полное излечение142 (46%)26 (28%)
Эффективное лечение253 (58%)32 (34%)
Микологическое излечение357 (63%)36 (39%)

1 Полное излечение — комбинированная конечная точка как микологического, так и клинического излечения. Клиническое излечение было определено как отсутствие эритемы, кожного зуда и шелушения (степень 0).

2 Эффективное лечение — это отрицательный результат КОН-теста и отрицательный результат посева дерматофитов, эритема, шелушение и зуд 0 или 1 балл (отсутствует или почти отсутствует).

3 Микологическое излечение было определено как отрицательный результат КОН-теста и посева дерматофитов.

Показания к применению

Лечение межпальцевого грибка стопы (tinea pedis), паховой эпидермофитии (tinea cruris) и грибкового поражения гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных Trichophyton rubrum.

Противопоказания

Гиперчувствительность. См. «Применение при беременности и кормлении грудью», «Меры предосторожности».

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Резюме рисков

Нет доступных данных о применении нафтифина в виде крема у беременных женщин, чтобы информировать о лекарственноассоциированном риске развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша. В исследованиях репродукции у животных не отмечалось неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие при применении у беременных крыс в период органогенеза пероральных доз, до 18 раз превышающих МРДЧ, или применении в период органогенеза п/к доз, до 2 раз превышающих МРДЧ, у беременных крыс или в 4 раза превышающих МРДЧ у беременных крольчих (см. Данные).

Предполагаемый фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2–4 и 15–20% соответственно.

Данные

Данные у животных. Системные исследования эмбриофетального развития были проведены у крыс и кроликов. При сравнении доз для животных и человека на основе сравнения площади поверхности тела (мг/м2 ) МРДЧ установлено на уровне 8 г 2% крема в день (2,67 мг/кг/сут для человека массой тела 60 кг).

Пероральные дозы 30, 100 и 300 мг/кг/сут нафтифина гидрохлорида применяли в период органогенеза у беременных самок крыс. Каких-либо связанных с ЛС эффектов на эмбриофетальное развитие не было отмечено при дозах до 300 мг/кг/сут (18 МРДЧ). П/к дозы 10 и 30 мг/кг/сут нафтифина гидрохлорида применяли в период органогенеза у беременных самок крыс. Не было отмечено каких-либо связанных с ЛС эффектов на эмбриофетальное развитие при дозе 30 мг/кг/сут (2 МРДЧ). П/к дозы 3, 10 и 30 мг/кг/сут нафтифина гидрохлорида применяли в период органогенеза у беременных самок кроликов. Каких-либо связанных с ЛС эффектов на эмбриофетальное развитие не было отмечено при дозе 30 мг/кг/сут (4 МРДЧ).

Исследование пери- и постнатального развития было проведено на крысах. Пероральные дозы 30, 100 и 300 мг/кг/сут нафтифина гидрохлорида давали самкам крыс с 14-го дня беременности до 21-го дня лактации. Снижение прироста массы тела у самок во время беременности и у потомства во время лактации было отмечено при дозе 300 мг/кг/сут (18 МРДЧ). Не было отмечено токсичности для развития при приеме 100 мг/кг/сут (6 МРДЧ).

Грудное вскармливание

Резюме рисков

Нет информации о присутствии нафтифина в грудном молоке, воздействии его на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Отсутствие клинических данных во время кормления грудью не позволяет четко определить риск применения нафтифина в виде крема для младенца во время кормления грудью; таким образом, следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в применении крема и любые потенциальные неблагоприятные воздействия нафтифина на грудного ребенка или основное состояние матери.

Побочные действия

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях может не совпадать с полученной в других клинических испытаниях и наблюдаемой в клинической практике.

В ходе клинических испытаний 903 пациента подвергались экспозиции нафтифина в виде 1 и 2% крема. В общей сложности 564 пациента с межпальцевым грибком стопы, паховой эпидермофитией и грибковыми поражениями гладкой кожи тела применяли нафтифин в виде крема.

В двух рандомизированных контролируемых (контроль — основа крема, носитель) испытаниях, 400 пациентов применяли нафтифин в виде крема. Популяцию составляли люди от 12 до 88 лет, в основном мужчины (79%), 48% белокожие, 36% темнокожие, 40% испанцы или латиноамериканцы, у которых были преимущественно межпальцевой грибок стопы и паховая эпидермофития. Большинство пациентов применяли крем 1 раз в день местно в течение 2 нед так, чтобы покрыть пораженные участки кожи плюс 1,3 см окружающей здоровой кожи. В двух контролируемых носителем испытаниях у 17,5% пациентов, получавших нафтифин в виде крема, наблюдались побочные реакции, по сравнению с 19,3%, получавших носитель. Наиболее частая побочная реакция (≥1%) — кожный зуд. Большинство побочных реакций были легкой степени тяжести. Частота побочных реакций в популяции, получавшей нафтифин в виде крема, существенно не отличалась от таковой в популяции, получавшей носитель.

В третьем рандомизированном исследовании, контролируемом носителем, 116 педиатрических пациентов с грибковыми поражениями гладкой кожи тела лечили нафтифином в виде крема. Популяцию составляли пациенты в возрасте от ≥2 до <18 лет (средний возраст 9 лет), преимущественно мужского пола (61%), 47% белокожие, 51% темнокожие, 92% испанцы или латиноамериканцы с грибковыми поражениями гладкой кожи тела. Нафтифин в виде крема наносился местно 1 раз в день в течение 2 нед на все пораженные участки поверхности тела плюс 1,3 см здоровой кожи вокруг пораженных участков. Частота побочных реакций в популяции, получавшей нафтифин в виде крема, существенно не отличалась от таковой в популяции, получавшей носитель.

В двух открытых педиатрических исследованиях фармакокинетики и безопасности 49 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до <18 лет с межпальцевым грибком стопы, паховой эпидермофитией и грибковыми поражениями гладкой кожи тела применяли нафтифин в виде крема. Частота побочных реакций в педиатрической популяции была аналогична таковой у взрослой популяции.

Постмаркетинговый опыт

В постмаркетинговый период применения нафтифина гидрохлорида были выявлены следующие побочные реакции: покраснение/раздражение, воспаление, мацерация, отек, жжение, волдыри, серозное отделяемое, образование корок, головная боль, головокружение, лейкопения, агранулоцитоз.

Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Взаимодействие

Информация не предоставлена.

Передозировка

Информация не предоставлена.

Способ применения и дозы

Наружно. Наносят на пораженную поверхность и прилегающие участки кожи 1 раз в день в течение 2 нед.

Меры предосторожности

Местные побочные реакции

Следует прекратить лечение, если при использовании нафтифина в виде крема появляется раздражение или реакции гиперчувствительности. В этом случае необходимо посоветоваться с лечащим врачом.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность нафтифина в виде крема были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с межпальцевым грибком стопы и паховой эпидермофитией и в возрасте 2 лет и старше с грибковым поражением гладкой кожи тела (см. Клинические исследования, «Фармакология»).

Использование нафтифина в виде крема в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых и детей с дополнительными данными о безопасности и фармакокинетике из двух открытых испытаний, проведенных с участием 49 педиатрических пациентов, применявших нафтифин в виде крема.

Безопасность и эффективность нафтифина в виде крема при лечении паховой эпидермофитии и межпальцевого грибка стопы у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не установлены. Безопасность и эффективность нафтифина в виде крема при лечении грибкового поражения гладкой кожи тела у детей младше 2 лет не установлены.

Применение в гериатрии

Клинические исследования нафтифина в виде крема не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты.

Заказ в аптеках

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки
Экзостат®, крем для наружного применения, 1%, туба 30 г - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)
485.00 Планета здоровья
Экзостат®, раствор для наружного применения, 1%, флакон 15 мл - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)
514.00 Планета здоровья
Экзостат®, раствор для наружного применения, 1%, флакон 20 мл - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)
619.00 АптекиRLS
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Отзывы

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.