АДАСЕЛЬ^®

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Белая, мутная, однородная суспензия.

Вакцина Адасель^® представляет собой стерильную суспензию, которая содержит дифтерийный анатоксин (получаемый из токсина, вырабатываемого Corynebacterium diphtheriae), в уменьшенном количестве, столбнячный анатоксин (получаемый из токсина, вырабатываемого Clostridium tetani) и пять бесклеточных коклюшных компонентов в уменьшенном количестве, которые получают из культур Bordetella pertussis: коклюшный анатоксин (КА), филаментозный гемагглютинин (ФГА), пертактин (ПРН) и фимбрии типов 2 и 3 (ФИМ).

Дифтерийный, столбнячный и бесклеточный коклюшный компоненты адсорбируют на алюминия фосфате, комбинируют с 2-феноксиэтанолом (не консервант) и разводят водой для инъекций.

Фармакологическое действие

Исследований фармакокинетики препарата не проводилось.

Иммунологическая эффективность у детей, подростков и взрослых

Иммуногенность вакцины Адасель^® оценивали в девяти клинических исследованиях у детей (от 4 до 6 лет), подростков (от 11 до 17 лет) и взрослых (от 18 до 64 лет и старше) с общим количеством пациентов 5637 человек.

Столбняк. Защита от столбняка обеспечивается путем выработки нейтрализующих антител к столбнячному анатоксину в концентрации не менее 0,10 МЕ/мл (или 0,10 ед. ИФА/мл). Согласно данным исследований, спустя месяц после введения одной ревакцинирующей дозы защитный уровень концентрации антител достигался у более чем 98% всех пациентов.

Дифтерия. Защита от дифтерии обеспечивается путем выработки нейтрализующих антител к дифтерийному анатоксину в концентрации не менее 0,10 МЕ/мл. Согласно данным исследований, спустя месяц после введения одной ревакцинирующей дозы защитный уровень концентрации антител достигался у 100% пациентов от 4 до 6 лет; у более чем 85% пациентов от 11 до 64 лет и у 77% пациентов старше 65 лет. Одновременно с этим, минимальный уровень серопротекции, определенный как 0,01 МЕ/мл, достигался у почти 90% пациентов старше 65 лет.

Коклюш. Эффективность вакцины Адасель^® в отношении коклюшной инфекции была подтверждена путем сравнения концентрации антител к коклюшным антигенам, достигнутой у однократно привитых вакциной Адасель^®, с концентрацией антител к тем же антигенам, достигнутой у детей до 1 года, получивших трехкратную иммунизацию вакциной для детей до 12 мес, содержащей столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин и аналогичный бесклеточный коклюшный компонент (АбКДС) в рамках исследования эпидемиологической эффективности данной вакцины, проведенного в Швеции в 1992–1995 гг. (Sweden I Efficacy Trial). Эпидемиологическая эффективность АбКДС составила 84,9% против подтвержденного коклюша (заболевание с приступами судорожного кашля длительностью не менее 21 дня с выделением возбудителя В. pertussis или установленной эпидемиологической связью с лабораторно подтвержденным случаем заболевания) и 77,9% в отношении коклюша легкого течения (не менее 1 дня с приступами кашля с выделением B. pertussis).

Несмотря на то что в вакцине Адасель^® по сравнению с вакциной АбКДС содержится меньшее количество КА, в клинических исследованиях гуморального ответа на антигены коклюша у детей, подростков и взрослых (до 64 лет) показано, что ревакцинация одной дозой вакцины Адасель^® приводит к выраженному образованию антител ко всем антигенам коклюша, входящим в состав вакцины, с формированием поствакцинального уровня антител в 2–5 раз выше уровня, наблюдавшегося в исследовании Sweden I Efficacy Trial.

Через месяц после введения одной дозы вакцины Адасель^® уровень антител к коклюшным антигенам у взрослых старше 64 лет увеличился в 4,4 раза по сравнению с таковым до вакцинации, что свидетельствует о повышении защиты против коклюшной инфекции.

Пассивная иммунизация новорожденных

После введения вакцины Адасель^® беременным женщинам у большинства из них наблюдался значительный рост уровней антител к коклюшным антигенам, что приводило к еще более высокому уровню этих антител у новорожденных при измерении в пуповинной крови, который сохранялся в течение 2–4 мес. Таким образом, введение вакцины Адасель^® беременным женщинам позволяет защитить детей первых месяцев жизни от коклюша (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Длительность иммунного ответа

Длительное (в течение 5 лет) наблюдение персистенции уровня антител к антигенам, входящим в состав вакцины, у детей, однократно ревакцинированных препаратом Адасель^®, от 4 до 6 лет, продемонстрировало сохранение защитной концентрации антител к столбнячному и дифтерийному анатоксинам (≥0,10 МЕ/мл) у 97,3 и 86% соответственно. Минимальная защитная концентрация антител к данным анатоксинам (≥0,01 МЕ/мл) сохранялась у 100% привитых. Концентрация антител к КА снижалась до исходного (до вакцинации) уровня.

Длительное (в течение 10 лет) наблюдение персистенции уровня антител к антигенам, входящим в состав вакцины, у подростков и взрослых в возрасте от 18 до 64 лет, однократно ревакцинированных препаратом Адасель^®, продемонстрировало сохранение защитной концентрации антител к столбнячному анатоксину (≥0,10 МЕ/мл) у 100 % пациентов. Защитная концентрация антител к дифтерийному (≥0,10 МЕ/мл) анатоксину сохранялась у 95% подростков и 85% взрослых. Одновременно с этим минимальная защитная концентрация антител к дифтерийному анатоксину (≥0,01 МЕ/мл) сохранялась у более, чем 99% подростков и взрослых. Концентрация антител против ФГА, ФИМ и ПРН оставалась в 2–10 раз выше исходного уровня, а концентрация антител против КТ снижалась до исходного (до вакцинации) уровня.

Исследования продолжительности поствакцинального иммунитета и данные изучения повторных введений вакцины Адасель^® подтверждают возможность ее применения с интервалом в 10 лет вместо вакцин, содержащих только столбнячный и дифтерийный анатоксины. Одновременно с этим вакцинация подростков и взрослых вакциной Адасель^® с 10-летним интервалом позволяет сформировать устойчивый иммунный ответ на столбнячную, дифтерийную и коклюшную инфекции.

Доклиническая токсикология

Исследования на животных не привели к получению неожиданных данных и не выявили избирательной органной токсичности.

Ревакцинация против столбняка, дифтерии и коклюша у лиц от 4 лет и старше.

• тяжелые аллергические реакции в анамнезе на любой компонент, входящий в состав вакцины, или после предшествующего введения данной вакцины или вакцины, содержащей те же компоненты;
• энцефалопатия (например кома, нарушения сознания, повторные судороги) в течение 7 дней после введения вакцины, содержащей коклюшный компонент, если не установлена другая причина;
• прогрессирующие неврологические заболевания, неконтролируемая эпилепсия или прогрессирующая энцефалопатия;
• острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний являются временными противопоказаниями (в таких случаях вакцинация проводится после выздоровления или в период ремиссии). При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и других состояниях вакцинация проводится сразу после нормализации температуры.

Влияние вакцины Адасель^® на развитие эмбриона и плода изучалось в рамках двух токсикологических исследований на беременных кроликах. Животные получали внутримышечно две дозы вакцины: до беременности, в период органогенеза (на 6-й день) и позже — на 29-й день беременности (по соотношению масс, введенная доза превышала человеческую в 17 раз). Проведенные исследования не выявили нежелательных эффектов на беременность, процесс родов, лактацию, эмбриональное развитие и развитие до прекращения вскармливания. Не отмечено врожденных пороков развития или признаков тератогенного эффекта, связанных с введением вакцины.

Неизвестно, выделяются ли активные вещества, входящие в состав вакцины Адасель^®, с человеческим молоком, однако антитела к антигенам, входящим в состав вакцины, передавались с молоком у кроликов. Два исследования на животных не показали отрицательного воздействия материнских антител на постнатальное развитие.

Данные по безопасности из опубликованных клинических исследований (4 рандомизированных контролируемых исследования (получены данные для 310 беременных женщин), 1 проспективного наблюдательного исследования (получены данные для 546 беременных женщин), 5 ретроспективных наблюдательных исследований (получены данные для 124810 беременных женщин), а также данные пассивного наблюдения за женщинами, которые получали вакцину Адасель^® или вакцину для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (бесклеточную, с уменьшенным содержанием антигена), столбняка и полиомиелита, содержащую такое же количество компонентов, во II и III триместрах беременности не выявили нежелательных эффектов вакцины на беременность или на здоровье плода и новорожденного.

Использование вакцины Адасель^® у беременных женщин не приводит к более высокой, чем ожидаемая, частоте побочных реакций (как правило, побочные реакции слабые или умеренно интенсивные, обычно самопроизвольно разрешающиеся), а также не причиняет вред плоду или новорожденному.

Ограниченные клинические данные показывают, что после вакцинации во время беременности антитела, передаваемые беременными женщинами плоду, могут влиять на иммунный ответ детей 1-го года жизни на другие антигены (т.е. дифтерию, столбняк, полиомиелит, пневмококк, менингококк). Однако в большинстве случаев концентрация антител остается выше порога защитного уровня. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

После введения Адасель^® беременным женщинам у большинства из них наблюдался значительный рост уровней антител к коклюшным антигенам, что приводило к еще более высокому уровню материнских антител у новорожденных при измерении в пуповинной крови, который сохранялся в течение 2–4 мес. При этом отмечается некоторое снижение выработки детьми 1-го года жизни собственных антител против коклюша при последующей первичной вакцинации. Не имеется доказательств того, что это снижение является клинически значимым для защиты от коклюша.

Введение вакцины Адасель^® женщинам во время беременности эффективно более чем на 90% для профилактики коклюшной инфекции и госпитализаций среди детей первых трех месяцев жизни.

Влияние вакцины Адасель^® на младенцев кормящих матерей, привитых данной вакциной, не изучалось.

Несмотря на то что при применении вакцины Адасель^®, как и других инактивированных вакцин, нарушения развития плода маловероятны, вакцинацию во время беременности и в период грудного вскармливания рекомендуется проводить только в случаях явного риска инфицирования после оценки лечащим врачом соотношения клинической необходимости и потенциального риска применения.

В/м в дельтовидную мышцу плеча.

Вакцину Адасель^® нельзя вводить в ягодичную мышцу. Запрещается внутрисосудистое введение вакцины Адасель^®. Перед введением необходимо убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Не следует вводить вакцину в/к или п/к.

Ревакцинация проводится однократно в дозе 0,5 мл.

При необходимости, в соответствии с национальными рекомендациями, вакцина Адасель^® может применяться вместо вакцины против дифтерии и столбняка для ревакцинации против дифтерии, столбняка и коклюша у детей старшего возраста и взрослых.

Данные по возможности профилактики дифтерийной инфекции в случае контакта отсутствуют.

Меры предосторожности при применении

Как и любой другой инъекционный лекарственный препарат, вакцину необходимо вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертываемости крови из-за возможности возникновения кровотечения после инъекции.

Решение о вакцинации лиц, имевших в анамнезе сильные реакции после предшествующего введения вакцины Адасель^® или вакцины, содержащей те же компоненты, следует принимать только на основании оценки соотношения пользы и риска.

Процедурный кабинет, в котором проводится иммунизация, должен быть оснащен необходимыми средствами противошоковой терапии (раствором эпинефрина гидрохлорида для инъекций 1:1000, глюкокортикостероидами и другими соответствующими препаратами). Пациенты должны находиться под наблюдением медицинского работника в течение не менее 30 мин после вакцинации.

Следует избегать частого введения вакцин, содержащих столбнячный анатоксин, из-за большей вероятности возникновения побочных реакций.

Ввиду возможности возникновения психогенного обморока (слабость, потеря сознания) до или после инъекции, вакцинацию необходимо проводить в местах с возможностью оказания медицинской помощи при обмороке и в условиях, позволяющих избежать травмирования при падении.

Подготовка к инъекции и ее проведение

Перед введением следует оценить содержимое флакона на предмет присутствия инородных включений и/или обесцвечивания (см. «Описание лекарственной формы»). Если наблюдаются какие-либо отклонения, препарат вводить нельзя.

Перед использованием встряхнунь флакон до получения однородной, мутноватой суспензии.

Перед забором дозы вакцины продезинфицировать пробку флакона антисептиком. Не следует удалять с флакона пробку и металлическую крышку, удерживающую пробку. Необходимо соблюдать правила асептики (чтобы предотвратить передачу инфекционных агентов, передающихся через кровь, использовать отдельный стерильный шприц и иглу для каждого пациента. Не стоит повторно закрывать иглы).

Ввести полную прививочную дозу (0,5 мл препарата) в/м. Предпочтительное место введения препарата — дельтовидная мышца.

Остатки неиспользованной вакцины или медицинские отходы должны быть уничтожены (утилизированы) в соответствии с национальными требованиями.

Данные клинических исследований

Безопасность вакцины Адасель^® была изучена в клинических исследованиях с общим количеством участников 7 292 человек, получивших 1 дозу вакцины (298 детей от 4 до 6 лет, 3 393 подростка от 11 до 17 лет, 2448 взрослых от 18 до 64 лет и 1153 взрослых 65 лет и старше).

Болезненность в месте инъекции была наиболее частой местной реакцией. Бóльшая часть местных реакций отмечалась в течение 3 дней от момента вакцинации, а их средняя продолжительность составила менее 3 дней. Наиболее часто встречающимися общими реакциями у подростков и взрослых до 64 лет была головная боль, тогда как у взрослых 65 лет и старше — миалгия, у детей наиболее часто отмечались повышенная утомляемость и вялость. Перечисленные реакции были кратковременными и слабо или умеренно интенсивными.

В крупномасштабном централизованном исследовании у подростков и взрослых до 64 лет частота возникновения местных и системных нежелательных реакций после применения вакцины Адасель^® была сопоставима с таковой при ревакцинации с помощью вакцины для профилактики столбняка и дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), адсорбированной. В обеих группах нежелательные реакции (НР) чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых пациентов. В последующем крупномасштабном исследовании была продемонстрирована сопоставимость количества местных и системных НР, возникших у взрослых 65 лет и старше после введения вакцины Адасель^® и в контрольной группе, привитой вакциной для профилактики столбняка и дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), адсорбированной.

Перечень нежелательных реакций

Для указания частоты развития НР используется классификация ВОЗ: очень часто — ≥10%; часто — ≥1 и <10%; нечасто — ≥0,1 и <1%; редко — ≥0,01 и <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — не может быть определена согласно имеющимся данным.

Далее представлена информация с указанием перечня НР и частоты их возникновения у детей, подростков и взрослых в период 14 дней после вакцинации.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия¹.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль^1,2,3,4.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея^1,2,3, тошнота²; часто — тошнота^1,3, рвота^1,2,3.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь^1,2,3.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в теле или мышечная слабость^2,3, воспаление или отеки в области суставов², миалгия⁴; часто — боль в теле или мышечная слабость¹, воспаление или отеки в области суставов^1,3.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — болезненность^1,2,3,4, отек^1,2,3,4, покраснение^1,2,3,4 в месте инъекции, повышенная утомляемость^1,2,3, озноб², недомогание⁴; часто — увеличение подмышечных лимфатических узлов^1,2,3, озноб^1,3, лихорадка^1,2,3; нечасто — лихорадка⁴.

¹ Отмечалось у детей от 4 до 6 лет.

² Отмечалось у подростков от 11 до 17 лет.

³ Отмечалось у взрослых от 18 до 64 лет.

⁴ Отмечалось у взрослых 65 лет и старше.

Среди местных и системных НР, наблюдаемых у взрослых от 16 до 72 лет при повторном введении вакцины спустя 5 лет или спустя 10 лет после введения вакцины Адасель^® или вакцины, содержащей дифтерийный или столбнячный компоненты, были отмечены следующие НР: очень часто — болезненность, отек, покраснение в месте инъекции, миалгия, головная боль, недомогание; часто — лихорадка.

Данные пострегистрационного наблюдения

Информация о следующих нежелательных явлениях была получена в виде спонтанных сообщений в период пострегистрационного применения вакцины Адасель^® по всему миру. Поскольку данные нежелательные явления направляются добровольно и получены в популяции, размер которой сложно определить, не всегда представляется возможным оценить их частоту и причинно-следственную связь с применением вакцины. Решение о включении информации об этих нежелательных явлениях в инструкцию по медицинскому применению основано на следующих факторах: 1) тяжести нежелательного явления, 2) частоте сообщений и 3) предполагаемой возможности наличия причинно-следственной связи с применением вакцины Адасель^®.

Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности (анафилактическая реакция): ангионевротический отек, отек, кожная сыпь, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: парестезия, гипестезия, синдром Гийена-Барре, неврит плечевого нерва, паралич лицевого нерва, судороги, обморок, миелит.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миозит, мышечные судороги.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровоподтек в месте инъекции, узелок в месте инъекции, асептический абсцесс. Большие местные реакции (>50 мм) и обширный отек от места инъекции за один или оба сустава наблюдались у подростков и взрослых. Эти реакции обычно развиваются через 24–72 ч после вакцинации, могут сопровождаться покраснением, повышением температуры, чувствительностью и болезненностью в месте инъекции и самостоятельно разрешаются в течение 3–5 дней.

Одновременное введение вакцин. Вакцину Адасель^® можно вводить одновременно с противогриппозной вакциной, вакциной для профилактики гепатита B, папилломавируса, четырехвалентной полисахаридной конъюгированной вакциной для профилактики менингита (A, C, Y и W-135), вакциной для профилактики полиомиелита инактивированной, вакциной для профилактики полиомиелита пероральной. В соответствии с национальными рекомендациями, возрастом пациента и его предыдущим графиком вакцинации, иные живые или инактивированные вакцины могут быть введены одновременно с вакциной Адасель^®.

Как при одновременном введении вакцины Адасель^® и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины, так и при введении этих вакцин с интервалом 1 мес, были получены сопоставимые результаты в отношении безопасности и иммуногенности у взрослых (от 19 до 64 лет).

У подростков (от 11 до 12 лет) сравнивали безопасность и иммуногенность вакцины Адасель^® и вакцины для профилактики гепатита В, которые назначали как одновременно, так и с интервалом в 1 мес. В ходе формирования иммунного ответа не наблюдалось взаимного влияния ни на один из антигенов, независимо от того, вводились ли вакцина Адасель^® и вакцина для профилактики гепатита В одновременно или в разное время.

При одновременном введении с другими вакцинами каждую вакцину следует вводить разными шприцами в разные участки тела, предпочтительно в разные конечности.

Взаимодействие вакцины и ЛС. Иммуносупрессивные средства при одновременном применении с вакциной могут оказывать влияние на формирование иммунного ответа. Иммунносупрессивная терапия, включая лучевую терапию, применение антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических препаратов и ГКС (в дозах выше терапевтических), может снижать иммунный ответ на вакцину.

Вакцину Адасель^® запрещено смешивать в одном шприце с любыми препаратами, предназначенными для парентерального введения.

О случаях передозировки не сообщалось.

Как и любая другая вакцина, Адасель^® может не обеспечить 100% защиту у всех привитых лиц.

Введение вакцины Адасель^® не противопоказано лицам с незавершенной первичной вакцинацией или отсутствием в анамнезе информации о ранее проведенной вакцинации. Однако бустерный ответ наблюдается только у людей, которые были предварительно вакцинированы или перенесли заболевание.

Гиперчувствительность. Формальдегид и глутаральдегид, используемые при производстве вакцины и присутствующие в следовых количествах в готовой лекарственной форме, могут вызвать реакцию гиперчувствительности.

Неврологические расстройства. Если синдром Гийена-Барре развивается в течение 6 нед, последовавших за введением вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, решение о введении вакцины Адасель^® или другой вакцины, имеющей в составе столбнячный анатоксин, следует принимать, основываясь на тщательной оценке соотношения потенциальной пользы и возможного риска.

Особые группы пациентов. Измененный иммунный статус. У пациентов, имеющих сниженный иммунитет (вследствие заболевания или в результате иммуносупрессивной терапии), иммунный ответ может не сформироваться. При возможности вакцинацию следует отложить до окончания иммунносупрессивной терапии. Однако вакцинацию пациентов с хроническими иммунодефицитными состояниями, в частности у пациентов с ВИЧ-инфекцией, следует проводить даже в случае сниженного иммунного ответа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Исследования по изучению влияния вакцины на способность к управлению автомобилем и другими механизмами не проводились.

Суспензия для внутримышечного введения, 0,5 мл/доза. По 0,5 мл (1 доза) препарата во флаконе из прозрачного бесцветного стекла I типа (Евр. Ф.), вместимостью 2 мл, с резиновой пробкой (галобутиловый эластомер) и алюминиевым колпачком под обкатку с отрывающейся пластиковой крышечкой типа flip-off.

По 1, 5 флаконов (Санофи Пастер Лимитед, Канада) или по 5, 10 флаконов (Санофи Пастер С.А., Франция) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Владелец регистрационного удостоверения/производитель готовой лекарственной формы: Санофи Пастер Лимитед, Канада. Sanofi Pasteur Limited, Canada. 1755 Steeles Avenue West, Toronto, Ontario, Canada M2R3T4.

Первичная упаковка/вторичная (потребительская) упаковка/выпускающий контроль качества: Санофи Пастер Лимитед, Канада/Sanofi Pasteur Limited, Canada, 1755, Steeles Avenue West, Toronto, Ontario, Canada M2R3T4; или Санофи Пастер С.А., Франция/Sanofi Pasteur S.A., Parc Industriel d’Incarville, 27100, Val de Reuil, France.

Организация, принимающая претензии потребителей: АО «Санофи Россия». 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

По рецепту.

MAT-RU-2304684_v1.0_12_2023