Энциклопедия РЛС
 / 
Указатель действующих веществ
 /  Дорзоламид + Тимолол

Дорзоламид + Тимолол (Dorzolamidum + Timololum) описание New

Содержание

Русское название

Дорзоламид + Тимолол

Английское название

Dorzolamide + Timolol

Латинское название

Dorzolamidum + Timololum (род. Dorzolamidi + Timololi)

Фармакологическая группа вещества Дорзоламид + Тимолол

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - ингибирующее карбоангидразу, блокирующее бета-адренорецепторы, противоглаукомное.

Характеристика

Дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора представляют собой комбинацию местного ингибитора карбоангидразы и местного блокатора бета-адренергических рецепторов.

Дорзоламида гидрохлорид — белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в воде, незначительно растворим в метаноле и этаноле. Молекулярная масса 360,91.

Дорзоламида гидрохлорид оптически активен. Удельное вращение: [α]  °C 405 нм (C=1, вода) = ≈ −17 °.

Тимолола малеат — белый кристаллический порошок без запаха, растворим в воде, метаноле и этаноле; стабилен при комнатной температуре. Молекулярная масса 432,5.

Тимолола малеат имеет асимметричный атом углерода в своей структуре и представлен в виде левоизомера. Удельное вращение: [α] 25 °C 405 нм в 1 н. HCl (C=5) = −12,2 ° (от −11,7 ° до −12,5 °).

Фармакология

Механизм действия

Комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора содержит два компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное ВГД, ассоциированное или нет с глаукомой, посредством уменьшения секреции водянистой влаги. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и глаукоматозной скотомы. Чем выше уровень ВГД, тем больше вероятность глаукоматозной потери поля зрения и повреждения зрительного нерва.

Дорзоламида гидрохлорид является ингибитором карбоангидразы II (КА-II) у человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза снижает секрецию водянистой влаги, предположительно за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Тимолола малеат — бета1- и бета2-(неселективный) блокатор адренергических рецепторов, который не обладает значительной внутренней симпатомиметической активностью, прямым миокардиодепрессирующим или местноанестезирующим (мембраностабилизирующим) действием. Комбинированный эффект этих двух ЛС, применяемых в виде комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день, приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с любым из компонентов, применяемых отдельно, но это снижение не такое сильное, как при одновременном применении дорзоламида 3 раза в день и тимолола 2 раза в день (см. Клинические исследования).

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного применения измеряли концентрации вещества и метаболитов в эритроцитах и плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид при постоянном применении накапливается в эритроцитах в результате связывания с КA-II. Исходное вещество образует единственный N-дезэтиловый метаболит, который ингибирует КA-II менее эффективно, чем исходное ЛС, но также ингибирует КA-I. Метаболит накапливается также в эритроцитах, где связывается в первую очередь с КA-I. Концентрации дорзоламида и метаболита в плазме обычно ниже предела количественного определения (15 нМ). Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (примерно 33%).

Дорзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде, метаболит также экскретируется с мочой. После отмены дорзоламида процесс высвобождения его из эритроцитов носит нелинейный характер, что приводит к быстрому снижению концентрации в начальной фазе, а затем к более медленной фазе выведения с T1/2 около 4 мес.

Для моделирования системного воздействия при длительном местном офтальмологическом применении дорзоламид назначали перорально 8 здоровым добровольцам в период времени до 20 нед. Пероральная доза 2 мг 2 раза в день примерно соответствует количеству ЛС, проникающему в кровь при местном применении в глаза дорзоламида в виде 2% раствора 3 раза в день. Равновесное состояние было достигнуто в течение 8 нед. Ингибирование активности КA-II и подавление общей карбоангидразной активности было ниже уровня ингибирования, предположительно необходимого для реализации фармакологического эффекта на функцию почек и дыхательную систему у здоровых людей.

Тимолола малеат

В исследовании плазменной концентрации ЛС у 6 субъектов системную экспозицию тимолола определяли после местного применения 0,5% офтальмологического раствора тимолола малеата дважды в день. Средняя Cmax в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичных исследованиях дорзоламида гидрохлорида у крыс линии Sprague-Dawley (самцы и самки) было отмечено возникновение папиллом мочевого пузыря у самцов крыс при пероральном введении самых высоких доз, 20 мг/кг/сут (в 250 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека). Возникновение папиллом у крыс не отмечалось при дозах, примерно в 12 раз превышающих дозы для человека. В 21-месячном исследовании у мышей не было отмечено развития связанных с введением ЛС опухолей при введении самцам и самкам доз до 75 мг/кг/сут (примерно в 900 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).

Повышение частоты возникновения папиллом мочевого пузыря, наблюдаемое  у самцов крыс, получавших высокие дозы, — это эффект, характерный для ингибиторов карбоангидразы. Крысы в высокой степени подвержены развитию папиллом в ответ на инородные тела, соединения, вызывающие кристаллурию и различные натриевые соли.

Не обнаружено каких-либо изменений в уротелии мочевого пузыря у собак, получавших в течение 1 года дорзоламида гидрохлорид внутрь в дозах 2 мг/кг/сут (в 25 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека), или у обезьян при местном (глазном) применении 0,4 мг/кг/сут (примерно в 5 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) в течение 1 года.

В двухгодичном исследовании тимолола малеата при пероральном применении у крыс наблюдалось статистически значимое увеличение частоты возникновения феохромоцитомы надпочечников у самцов крыс при дозе 300 мг/кг/сут (примерно в 42000 раз выше системной экспозиции при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека). Подобных различий не наблюдалось у крыс при применении пероральных доз, примерно в 14000 раз выше максимальной рекомендуемой офтальмологической дозы для человека.

В прижизненном исследовании при пероральном применении тимолола малеата у мышей было выявлено статистически значимое увеличение частоты развития доброкачественных и злокачественных опухолей легких, доброкачественных полипов матки и аденокарциномы молочной железы у самок мышей при дозе 500 мг/кг/сут (примерно в 71000 раз выше системной экспозиции при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека), но не при дозах 5 или 50 мг/кг/сут (примерно в 700 или 7000 раз соответственно выше системной экспозиции при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека). В последующем исследовании у самок мышей, в котором патологоанатомические обследования ограничивались маткой и легкими, статистически значимое увеличение частоты легочных опухолей снова наблюдалось при дозе 500 мг/кг/сут.

Повышенная частота возникновения аденокарциномы молочной железы была ассоциирована с повышением уровня пролактина в сыворотке крови, которое наблюдалось у самок мышей при пероральном применении тимолола в дозе 500 мг/кг/сут, но не в дозах 5 или 50 мг/кг/сут. Повышенная частота аденокарциномы молочной железы у грызунов была ассоциирована с применением нескольких других терапевтических веществ, которые повышают уровень пролактина в сыворотке крови, но корреляция между уровнями пролактина в сыворотке крови и развитием опухолей молочной железы у человека не установлена. Кроме того, у взрослых женщин, которые получали пероральные дозы тимолола малеата до 60 мг (МРДЧ), не было клинически значимых изменений сывороточного пролактина.

Следующие тесты оценки мутагенного потенциала были отрицательными для дорзоламида: (1) цитогенетический тест in vivo (мыши); (2) тест выявления хромосомных аберраций in vitro; (3) тест щелочной элюции; (4) V-79 тест; и (5) тест Эймса.

Тимолола малеат был лишен мутагенного потенциала при тестировании in vivo (мыши) в микроядерном и цитогенетическом тесте (дозы до 800 мг/кг) и in vitro в тесте трансформации опухолевых клеток (до 100 мкг/мл). В тестах Эймса самые высокие использованные концентрации тимолола, 5000 или 10000 мкг/чашку, были ассоциированы со статистически значимым повышением ревертантов, наблюдаемым для тестируемого штамма TA100 (в 7 повторных анализах), но не у остальных трех штаммов. В анализах с тестируемым штаммом TA100 не наблюдалось устойчивой зависимости доза–ответ, и отношение тестируемых ревертантов к контрольным не достигало 2. Отношение 2 обычно считается критерием положительного результата теста Эймса.

В исследованиях репродукции и фертильности у крыс с применением тимолола малеата или дорзоламида гидрохлорида не выявлено неблагоприятного влияния на фертильность самцов и самок при дозах, примерно в 100 раз превышающих системную экспозицию при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека.

Клинические исследования

Клинические исследования продолжительностью от 3 до 15 мес были проведены для сравнения эффекта снижения ВГД в течение дня при применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день (утром и перед сном) с отдельным и одновременным применением 0,5% раствора тимолола 2 раза в день и 2% раствора дорзоламида 2 и 3 раза в день. Эффект снижения ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день был выше (от 1 до 3 мм рт. ст.), чем при монотерапии либо 2% раствором дорзоламида 3 раза в день, либо 0,5% раствором тимолола 2 раза в день. Эффект снижения ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день был примерно на 1 мм рт.ст. меньше, чем при одновременной терапии 2% раствором дорзоламида 3 раза в день и 0,5% раствором тимолола 2 раза в день.

Два окрытых дополнительных исследования были проведены в течение периода до 12 мес. Эффект комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора на снижение ВГД при применении 2 раза в день был устойчивым в течение 12-месячного периода наблюдения.

Применение вещества Дорзоламид + Тимолол

Снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которые недостаточно чувствительны к бета-адреноблокаторам (не удалось достичь целевого ВГД, определенного после нескольких измерений в течение времени). Снижение ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол 2 раза в день незначительно меньше, чем наблюдаемое при одновременном применении 0,5% тимолола 2 раза в день и 2% дорзоламида 3 раза в день (см. Клинические исследования).

Противопоказания

Астма, ХОБЛ: противопоказано пациентам с бронхиальной астмой, бронхиальной астмой в анамнезе или тяжелой ХОБЛ (см. «Меры предосторожности»).

Синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок: противопоказано пациентам с синусовой брадикардией, AV-блокадой второй или третьей степени, явной сердечной недостаточностью и кардиогенным шоком (см. «Меры предосторожности»).

Гиперчувствительность: противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого ЛС (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Тератогенные эффекты

В исследованиях токсического влияния дорзоламида гидрохлорида на развитие у кроликов при применении внутрь в дозах ≥2,5 мг/кг/сут (в 37 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) были отмечены пороки развития тел позвонков. Эти пороки развития наблюдались при дозах, вызывающих метаболический ацидоз со снижением прибавки массы тела у самок и уменьшением массы тела плодов. Не отмечалось возникновения пороков развития, связанных с применением дорзоламида гидрохлорида, при использовании дозы 1 мг/кг/сут (в 15 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).

Исследования тератогенности тимолола у мышей, крыс и кроликов при пероральных дозах до 50 мг/кг/сут (в 7000 раз превышающие системную экспозицию при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека) продемонстрировали отсутствие пороков развития плода. Хотя при этой дозе у крыс наблюдалась задержка окостенения плода, неблагоприятных эффектов на постнатальное развитие потомства не наблюдалось. Дозы 1000 мг/кг/сут (в 142000 раз превышающие системное воздействие при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека) были токсичны для самок мышей и приводили к увеличению числа резорбций плода. Повышенная резорбция плода также отмечаласьу кроликов при дозах, в 14000 раз превышающих системное воздействие при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека, в этом случае без видимой токсичности для самок.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора следует использовать во время беременности только в случае, если возможные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолола малеат был обнаружен в материнском молоке после перорального и офтальмологического применения. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей при применении матерью комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения ЛС, принимая во внимание важность его для матери.

Побочные действия вещества Дорзоламид + Тимолол

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в этих клинических испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать их частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Комбинация дорзоламид + тимолол была оценена у 1035 пациентов с повышенным ВГД, получавших лечение по поводу открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии в период до 15 мес. Примерно 5% всех пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций.

Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у 30% пациентов, были извращение вкуса (горький, кислый или необычный вкус) или жжение в глазах и/или покалывание. Следующие побочные реакции наблюдались у 5–15% пациентов: гиперемия конъюнктивы, нечеткость зрения, поверхностный точечный кератит или зуд в глазах.

Следующие побочные реакции наблюдались у 1–5% пациентов: боль в животе, боль в спине, блефарит, бронхит, помутнение зрения, выделения из конъюнктивы, отек конъюнктивы, фолликулы на конъюнктиве, конъюнктивальная инъекция, конъюнктивит, эрозия роговицы, окрашивание роговицы, кортикальное помутнение хрусталика, кашель, головокружение, сухость глаз, диспепсия, дебрис в глазу, выделения из глаз, боль в глазах, слезотечение, отек век, эритема век, экссудат/чешуйки век, боль или дискомфорт в веках, ощущение инородного тела, глаукоматозное образование чашеобразного углубления, головная боль, гипертензия, грипп, окрашивание ядра хрусталика, помутнение хрусталика, тошнота, помутнение ядра хрусталика, фарингит, задняя субкапсулярная катаракта, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, дефект поля зрения, отслойка стекловидного тела.

Дорзоламид 2%

Ангионевротический отек, астения/утомляемость, бронхоспазм, контактный дерматит, носовое кровотечение, образование корок на веках, дискомфорт в глазах, светобоязнь, признаки и симптомы глазной аллергической реакции, преходящая миопия.

Тимолол (офтальмологическое применение)

Организм в целом: астения/утомляемость.

Со стороны ССС: аритмия, обморок, церебральная ишемия, обострение стенокардии, пальпитация, остановка сердца, отек легких, отек, хромота, феномен Рейно и похолодание рук и ног.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: СКВ.

Со стороны нервной системы/нарушение психики: усиление признаков и симптомов миастении gravis, сонливость, инсомния, ночные кошмары, изменения поведения и психические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, тревогу, дезориентацию, нервозность и потерю памяти.

Со стороны кожи: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.

Гиперчувствительность: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, а также локализованную и генерализованную сыпь.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием).

Со стороны эндокринной системы: маскированные симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.

Со стороны органов чувств: птоз, снижение чувствительности роговицы, кистозный макулярный отек, нарушение зрения, включая изменение рефракции и диплопию, псевдопемфигоид и шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: ретроперитонеальный фиброз, снижение либидо, импотенция и болезнь Пейрони.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения комбинации дорзоламид + тимолол. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, боль в груди, хориоидальное отслоение после фильтрационной хирургии, депрессия, диарея, сухость во рту, одышка, блокада сердца, гипотензия, иридоциклит, инфаркт миокарда, заложенность носа, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, парестезия, светобоязнь, дыхательная недостаточность, кожная сыпь, мочекаменная болезнь и рвота.

Тимолол (пероральный прием)

Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы в клиническом опыте применения перорального тимолола малеата или других пероральных бета-адреноблокаторов и могут рассматриваться как возможные эффекты офтальмологического применения тимолола малеата.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазм с респираторным дистресс-синдромом.

Со стороны организма в целом: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, потеря массы тела.

Со стороны ССС: обострение артериальной недостаточности, расширение сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.

Со стороны крови: нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны кожи: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия.

Со стороны нервной системы/нарушение психики: вертиго, местная слабость, снижение концентрации внимания, обратимая психическая депрессия, прогрессирующая до кататонии, острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, небольшим затуманиванием ощущений и снижением показателей нейропсихометрии.

Со стороны респираторной системы: хрипы, бронхиальная непроходимость.

Со стороны мочеполовой системы: затруднения при мочеиспускании.

Взаимодействие

Пероральные ингибиторы карбоангидразы

Существует возможность аддитивного влияния на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора. Одновременный прием комбинации дорзоламид + тимолол и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Высокодозная салицилатная терапия

Хотя в клинических испытаниях офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не сообщалось о нарушениях КЩС и электролитного баланса, эти нарушения были зарегистрированы при пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы и в некоторых случаях приводили к взаимодействию ЛС (например, токсичность, связанная с терапией высокими дозами салицилатов). Поэтому у пациентов, применяющих комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора, следует учитывать возможность такого взаимодействия.

Бета-адреноблокаторы

Пациенты, применяющие бета-адреноблокаторы перорально и комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора, должны наблюдаться на предмет потенциальных аддитивных эффектов бета-блокады как системных, так и на ВГД. Одновременное применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

БКК

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бета-адреноблокаторов, таких как комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора, и БКК для перорального или в/в введения из-за возможных нарушений AV-проводимости, левожелудочковой недостаточности и гипотензии. У пациентов с нарушением сердечной функции следует избегать одновременного применения.

Катехоламинистощающие ЛС

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при назначении бета-адреноблокатора пациентам, принимающим ЛС, истощающие запасы катехоламинов, такие как резерпин, из-за возможных аддитивных эффектов и развития гипотензии и/или выраженной брадикардии, которые могут привести к вертиго, обмороку или постуральной гипотензии.

Дигиталис и БКК

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с дигиталисом и БКК возможно увеличение времени AV-проводимости (аддитивный эффект).

Ингибиторы CYP2D6

Сообщалось о возможной системной бета-адреноблокаде (например, снижение ЧСС, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, СИОЗС) и тимололом.

Клонидин

Пероральные бета-адреноблокаторы могут усугубить рикошетную гипертензию, которая может возникнуть после отмены клонидина. Сообщений об обострении рикошетной гипертензии при применении офтальмологического раствора тимолола малеата не поступало.

Передозировка

Симптомы: могут возникать симптомы, соответствующие системному применению бета-адреноблокаторов или ингибиторов карбоангидразы, включая дисбаланс электролитов, развитие ацидотического состояния, головокружение, головную боль, одышку, брадикардию, бронхоспазм, остановку сердца и возможные эффекты со стороны ЦНС.

Лечение: следует контролировать уровень электролитов в сыворотке (особенно калия) и уровень pH крови (см. «Побочные действия»).

Исследование у пациентов с почечной недостаточностью показало, что тимолол плохо диализируется.

Способ применения и дозы

Конъюнктивально. По 1 капле в пораженный глаз (а) 2 раза в день.

Если используется более одного местного офтальмологического ЛС, их следует применять с интервалом не менее 5 мин (см. «Взаимодействие).

Меры предосторожности

Усиление респираторных реакций, включая астму

Комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора содержит тимолола малеат, блокатор бета-адренорецепторов; и хотя применяется местно, абсорбируется в системный кровоток. Поэтому при местном применении могут возникать те же типы побочных реакций, которые наблюдаются при системном применении бета-адреноблокаторов. Например, тяжелые респираторные реакции, включая смерть вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой и редко — смерть, ассоциированная с сердечной недостаточностью, были зарегистрированы после системного или офтальмологического применения тимолола малеата (см. «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность

Симпатическая стимуляция может иметь важное значение для поддержки кровообращения у людей с пониженной сократимостью миокарда, а ее подавление блокадой бета-адренорецепторов может привести к более тяжелой недостаточности.

У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе продолжающееся угнетение миокарда бета-адреноблокаторами в течение определенного периода времени в некоторых случаях может привести к развитию сердечной недостаточности. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности применение комбинации дорзоламид + тимолол следует прекратить (см. «Противопоказания»).

Гиперчувствительность к сульфаниламидам

Комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора содержит сульфаниламид дорзоламид и, хотя применяется местно, абсорбируется в системный кровоток. Поэтому при местном применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора могут возникать те же типы побочных реакций, которые связаны с сульфаниламидами. Случаи фатального исхода, хотя и редко, происходили из-за тяжелых реакций на сульфаниламиды, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию и другую дискразию крови. Повышение чувствительности может повториться при повторном применении сульфаниламида независимо от пути введения. Если возникают признаки серьезных реакций или гиперчувствительности, следует прекратить применение этого ЛС (см. «Противопоказания»).

Обструктивная болезнь легких

Пациентам с ХОБЛ (например, хронический бронхит, эмфизема) легкой или средней степени тяжести, бронхоспастическим заболеванием или бронхоспастическим заболеванием в анамнезе (кроме бронхиальной астмы или бронхиальной астмы в анамнезе, при которых комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора противопоказана) не следует, как правило, применять бета-адреноблокаторы, включая комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора (см. «Противопоказания»).

Повышение реактивности к аллергенам

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут быть более реактивными на повторяющиеся случайные, диагностические или терапевтические воздействия таких аллергенов. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Усиление мышечной слабости

Сообщалось, что бета-адренергическая блокада потенцирует мышечную слабость, согласующуюся с некоторыми миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость). Сообщалось, что тимолол редко усиливал мышечную слабость у некоторых пациентов с миастенией gravis или миастеническими симптомами.

Маскировка симптомов гипогликемии у больных сахарным диабетом

Бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с диабетом (особенно с лабильным диабетом), которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства. Вещества, блокирующие бета-адренорецепторы, могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Маскировка тиреотоксикоза

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки (например, тахикардия) гипертиреоза. У пациентов с подозрением на развитие тиреотоксикоза следует проводить осторожное лечение, чтобы избежать резкой отмены бета-адреноблокаторов, которые могут спровоцировать тиреотоксический криз.

Нарушение функции почек и печени

Дорзоламид не изучали у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин). Поскольку дорзоламид и его метаболит выводятся преимущественно почками, таким пациентам комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора не рекомендуется.

Дорзоламид не изучали у пациентов с нарушением функции печени и поэтому его следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Нарушение рефлексов, опосредованных бета-адренорецепторами, во время операции

Необходимость или желательность отмены бета-адреноблокаторов перед серьезным хирургическим вмешательством является спорной. Блокада бета-адренорецепторов снижает способность сердца реагировать на опосредованные бета-адренорецепторами рефлекторные стимулы. Это может увеличить риск при проведении общей анестезии во время хирургических процедур. У некоторых пациентов, принимавших ЛС, блокирующие бета-адренорецепторы, была длительная тяжелая гипотензия во время анестезии. Сообщалось также о трудностях с восстановлением и поддержанием сердцебиения. По этим причинам у пациентов при плановой операции некоторые авторитетные специалисты рекомендуют постепенную отмену ЛС, блокирующих бета-адренорецепторы.

При необходимости во время операции действие бета-адреноблокаторов может быть реверсировано достаточными дозами адренергических агонистов.

Эндотелий роговицы

Активность карбоангидразы наблюдалась как в цитоплазме, так и вокруг плазматических мембран эндотелия роговицы. Существует повышенная вероятность развития отека роговицы у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора этой группе пациентов.

Бактериальный кератит

Сообщалось о бактериальном кератите, ассоциированном с использованием мультидозных флаконов местных офтальмологических ЛС. Ненамеренная контаминация содержимого флаконов произошла у пациентов, у которых в большинстве случаев было сопутствующее заболевание роговицы или нарушение глазного эпителия.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида и офтальмологического раствора тимолола малеата были установлены при применении по отдельности у педиатрических пациентов в возрасте 2 лет и старше. Использование этих ЛС у таких детей подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у детей и взрослых. Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены.

Применение в гериатрии

Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности у пациентов пожилого и более молодого возраста отмечено не было.

Источники информации

rxlist, 2021.

Описание проверено

Торговые названия с действующим веществом Дорзоламид + Тимолол

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Глауламид® 539.00
ДОМИЗИА ДУО® от 747.00 до 747.00
Дорзиал плюс 836.00
Дорзолан® экстра 695.00
Дорзопт Плюс 911.00
Дорзотимол® 680.00
Дортимол Антиглау ЭКО от 751.00 до 751.00
Золасан Т 935.00
Косопт® от 902.00 до 1148.00

События

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngpy

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngNc

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrxzh

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.