Анакинра (Anakinrum) описание

• Русское название
• Английское название
• Латинское название
• Химическое название
• Брутто формула
• Фармакологическая группа вещества Анакинра
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Анакинра
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия вещества Анакинра
• Взаимодействие
• Передозировка
• Меры предосторожности
• Источники информации
• Список препаратов с Анакинра

Анакинра представляет собой рекомбинантную, негликозилированную форму антагониста рецептора ИЛ-1 (IL-1Ra) человека. Анакинра отличается от нативного человеческого IL-1Ra тем, что имеет дополнительный единичный остаток метионина на N-конце. Анакинра состоит из 153 аминокислот.

Анакинра производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием бактериальной экспрессионной системы на основе E. coli.

Молекулярная масса: 17,3 кДа.

Механизм действия

Анакинра блокирует биологическую активность ИЛ-1 альфа и бета, конкурентно ингибируя связывание ИЛ-1 с рецептором интерлейкина-1 типа I (IL-1RI), который экспрессируется во многих тканях и органах.

Выработка ИЛ-1 индуцируется в ответ на воспалительные стимулы и опосредует различные физиологические реакции, включая воспалительные и иммунологические. ИЛ-1 обладает широким спектром активности, включая деградацию хряща путем индукции быстрой потери протеогликанов, а также стимуляцию резорбции костной ткани. Уровни вырабатываемого естественным образом IL-1Ra в синовиальной оболочке и синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом недостаточны, чтобы конкурировать с повышенным количеством местно продуцируемого ИЛ-1.

Спонтанные мутации в гене CIAS1/NLRP-3 (Cold-Induced Autoinflammatory Syndrome-1, CIAS1; холодовой аутовоспалительный синдром-1/Nucleotide-binding domain, leucine rich family (NLR), pyrin domain containing 3; нуклеотидсвязывающий домен, обогащенное лейцином семейство (NLR), пириновый домен, содержащий 3) были выявлены у большинства пациентов с криопиринассоциированными периодическими синдромами (Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes, CAPS), такими как мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста (Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease, NOMID). Ген CIAS1/NLRP-3 кодирует криопирин, компонент инфламмасомы. Активация инфламмасомы приводит к протеолитическому созреванию и секреции ИЛ-1β, который играет важную роль в системном воспалении и проявлениях мультисистемного воспалительного заболевания неонатального возраста.

Недостаточность антагониста рецептора ИЛ-1 (Deficiency of the Interleukin-1 Receptor Antagonist, DIRA) — это аутосомно-рецессивное моногенное аутовоспалительное заболевание, вызванное мутациями в гене IL1RN, приводящими к потере секреции антагониста рецептора ИЛ-1 (IL-1Ra). Дефицит IL-1Ra приводит к неконтролируемой передаче провоспалительных сигналов ИЛ-1α и ИЛ-1β, вызывая системное воспаление с поражением кожи и костей.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев (n=11) после п/к болюсной инъекции в дозе 70 мг абсолютная биодоступность анакинры составляет 95%. У пациентов с ревматоидным артритом показатели C_max анакинры в плазме крови достигались через 3–7 ч после п/к введения анакинры в клинически значимых дозах (1–2 мг/кг; n=18); показатель T_1/2 составлял от 4 до 6 ч. У пациентов с ревматоидным артритом при п/к введении доз 1 раз/сут в течение до 24 нед неожидаемой кумуляции анакинры не наблюдалось.

Влияние демографических ковариат на фармакокинетический профиль анакинры изучали с использованием популяционного фармакокинетического анализа, включающего данные 341 пациента, получавшего п/к инъекции анакинры в дозах 30, 75 и 150 мг 1 раз/сут в течение до 24 нед. Показатель расчетного клиренса анакинры повышался с увеличением Cl креатинина и массы тела. Пол и возраст, после поправки на Cl креатинина и массу тела, не оказывали значимого влияния на показатель плазменного клиренса.

У пациентов с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста при медиане п/к дозы 3 мг/кг 1 раз/сут и медиане продолжительности лечения 3,5 года, медиана (диапазон) показателей C_ss анакинры в сыворотке крови составляла для C_max — 3628 (655–8511) нг/мл (n=16) и для C₂₃ — 203 (53–1979) нг/мл (n=16). Медиана (диапазон) показателей T_1/2 анакинры составляла 5,7 (3,1–28,2) ч (n=12). Каких-либо явных различий в зависимости от пола не наблюдалось.

Пациенты с почечной недостаточностью. Средний показатель плазменного клиренса анакинры у пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и средней (Cl креатинина 30–49 мл/мин) степени тяжести был снижен на 16% и 50% соответственно. При почечной недостаточности тяжелой степени и терминальной стадии почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) средний показатель плазменного клиренса снижался на 70% и 75% соответственно. Путем гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа из организма выводилось <2,5% от введенной дозы анакинры. На основании данных наблюдений следует рассмотреть вопрос изменения схемы режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции печени. Официальных исследований фармакокинетического профиля анакинры при ее п/к введении у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Долгосрочных исследований для оценки канцерогенного потенциала анакинры на животных не проводилось.

Анакинра не оказывала какого-либо влияния на показатели фертильности и репродуктивной функции у самцов и самок крыс при п/к введении в дозах до 200 мг/кг/сут (приблизительно в 25 раз превышающих МРДЧ в пересчете на 1 мг/кг).

Клинические исследования

Клинические исследования с участием пациентов с ревматоидным артритом

Безопасность и эффективность применения анакинры оценивали в ходе 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием 1790 пациентов в возрасте ≥18 лет с активной формой ревматоидного артрита. Дополнительное четвертое исследование было проведено для оценки безопасности. В ходе исследований эффективности изучали применение анакинры в комбинации с другими болезньмодифицирующими противоревматическими средствами (DMARD), отличными от блокаторов ФНО (исследования 1 и 2), или в качестве монотерапии (исследование 3).

В исследовании 1 принимали участие 899 пациентов с активной формой ревматоидного артрита, которые получали терапию стабильными дозами метотрексата (10–25 мг/нед) в течение по крайней мере 8 нед. У всех пациентов было не менее 6 припухших/болезненных и 9 болезненных суставов, показатель С-реактивного белка составлял ≥1,5 мг/дл или СОЭ — ≥28 мм/ч. Пациенты были рандомизированы в группы применения анакинры или плацебо в дополнение к их терапии стабильными дозами метотрексата. Первых 501 пациента оценивали на предмет признаков и симптомов активной формы ревматоидного артрита. В общей сложности 899 пациентов оценивали на предмет прогрессирования структурных повреждений тканей суставов.

В ходе исследования 2 оценивали 419 пациентов с активной формой ревматоидного артрита, которые получали терапию метотрексатом в течение по крайней мере 6 мес, включая терапию стабильными дозами (15–25 мг/нед) в течение по крайней мере 3 мес подряд до момента включения в исследование. Пациенты были рандомизированы в отношении применения плацебо или одной из пяти доз анакинры, вводимых п/к 1 раз/сут в течение 12–24 нед, в дополнение к их терапии стабильными дозами метотрексата.

В ходе исследования 3 оценивали 472 пациентов с активной формой ревматоидного артрита; критерии включения в исследование 3 были аналогичны критериям включения в исследование 1, за исключением того, что эти пациенты не получали терапию какими-либо болезньмодифицирующими противоревматическими средствами в течение предыдущих 6 нед или в ходе исследования. Пациенты были рандомизированы в отношении терапии либо анакинрой, либо плацебо. Пациенты ранее не получали терапию болезньмодифицирующими противоревматическими средствами или у них терапия болезньмодифицирующими противоревматическими средствами (не более чем 3) была неэффективна.

Исследование 4 представляло собой плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, разработанное для оценки безопасности применения анакинры у 1414 пациентов, получавших терапию различными сопутствующими ЛС для лечения ревматоидного артрита, включая некоторые болезньмодифицирующие противоревматические средства, а также у пациентов, не получавших терапию болезньмодифицирующими противоревматическими средствами. Блокаторы ФНО — этанерцепт и инфликсимаб — были специально исключены. Сопутствующие болезньмодифицирующие противоревматические средства включали метотрексат, сульфасалазин, гидроксихлорохин, препараты золота, пеницилламин, лефлуномид и азатиоприн. В отличие от исследований 1, 2 и 3, в это исследование также были включены пациенты, предрасположенные к развитию инфекций из-за наличия в анамнезе сопутствующих заболеваний, таких как пневмония, астма, контролируемый диабет и ХОБЛ (см. «Побочные действия»).

В исследованиях 1, 2 и 3 улучшение в отношении признаков и симптомов ревматоидного артрита оценивали в соответствии с критериями ответа Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) (ACR20, ACR50, ACR70). В ходе этих исследований у пациентов, получавших терапию анакинрой, вероятность достижения ответа ACR20 или выше (ACR50 и ACR70) была больше по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (см. таблицу 1). Показатели частоты достижения ответа на терапию не различались в зависимости от пола или этнической группы.

Результаты по оценке (в баллах) компонентов ответа ACR, полученные в ходе исследования 1, приведены в таблице 2.

Достижение большинства клинических ответов, как у пациентов, получавших плацебо, так и у пациентов, получавших терапию анакинрой, наблюдалось в течение 12 нед с момента включения в исследование.

Таблица 1

Процент пациентов, достигших ответа ACR в ходе исследований 1 и 3

¹Значение p<0,05, анакинра по сравнению с плацебо.

²Значение p<0,01, анакинра по сравнению с плацебо.

³Значение p<0,001, анакинра по сравнению с плацебо.

Таблица 2

Медианное значение баллов по параметрам ответа ACR в ходе исследования 1

¹Опросник для оценки состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ): 0 = наилучшее состояние здоровья, 3 = наихудшее состояние здоровья; включает 8 категорий: одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, достижимый радиус действий, сила кистей и открывание предметов, прочие виды деятельности вне и по дому.

²Визуальная аналоговая шкала (Visual Analog Scale, VAS): 0 = отсутствие боли/наилучшее состояние здоровья, 100 = непереносимая боль/наихудшее состояние здоровья.

³Шкала с диапазоном значений от 0 до 68.

⁴Шкала с диапазоном значений от 0 до 66.

Было проведено 24-недельное исследование с участием 242 пациентов с активной формой ревматоидного артрита, получавших фоновую терапию метотрексатом, в ходе которого пациенты были рандомизированы в группы либо монотерапии этанерцептом, либо терапии анакинрой в комбинации с этанерцептом. Частота достижения ответа ACR составляла 31% у пациентов, получавших комбинированную терапию анакинрой и этанерцептом, и 41% у пациентов, получавших монотерапию этанерцептом, что указывает на отсутствие дополнительных клинических преимуществ комбинированной терапии по сравнению с монотерапией этанерцептом. Показатели частоты развития тяжелых инфекций были выше при применении комбинированной терапии по сравнению с таковыми при проведении монотерапии этанерцептом (см. «Меры предосторожности»).

В ходе исследования 1 эффективность анакинры в отношении прогрессирования структурных повреждений тканей суставов оценивали по изменению на 12-м мес по сравнению с исходным уровнем общего балла по модифицированной шкале Шарпа (Total modified Sharp Score, TSS) и ее подшкалам, балла эрозии и балла сужения суставных щелей. Рентгенограммы кистей рук/запястий и передних отделов стопы (плюсны и фаланг пальцев ног), полученные на исходном уровне, через 6 и 12 мес, оценивались специалистами, не имеющими информации о принадлежности пациентов к той или иной группе лечения. Через 12 мес наблюдалась разница между группами плацебо и терапии анакинрой в отношении изменения общего балла Шарпа, балла эрозии и балла сужения суставных щелей (см. таблицу 3).

Таблица 3

Средние показатели рентгенографических изменений на 12-м мес по результатам исследования 1

МТХ = метотрексат.

¹Разница и 95% ДИ для разницы в изменении балла между группами плацебо + МТХ и анакинра + МТХ.

²На основании критерия суммы рангов Уилкоксона.

В ходе исследования 1 индекс инвалидизации на основании данных опросника для оценки состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ) оценивали 1 раз/мес в течение первых 6 мес, а затем — 1 раз/4 мес. Общее состояние здоровья пациента оценивали по краткой форме опросника для оценки качества жизни (Short Form Health Survey, SF-36; Краткий опросник о состоянии здоровья). Данные за 1 год по опроснику HAQ в исследовании 1 показали большее улучшение при применении анакинры по сравнению с таковым при применении плацебо. При применении анакинры наблюдалось большее улучшение по показателю физического компонента здоровья (Physical Component Summary, PCS) опросника SF-36, но не по показателю психологического компонента здоровья (Mental Component Summary, MCS), по сравнению с таковым при применении плацебо.

Клинические исследования с участием пациентов с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста

Эффективность применения анакинры оценивали в ходе проспективного долгосрочного открытого и неконтролируемого исследования, которое включало период отмены лечения в подгруппе из 11 пациентов. В это исследование были включены 43 пациента с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста в возрасте от 0,7 года до 46 лет, получавших терапию в течение до 60 мес. Начальная доза анакинры у пациентов составляла 1–2,4 мг/кг. В ходе исследования дозу корректировали с шагом 0,5–1 мг/кг до определенной протоколом максимальной дозы 10 мг/кг/сут, подбирая оптимальную для контроля признаков и симптомов заболевания. Фактическая максимальная доза в ходе исследования составляла 7,6 мг/кг/сут. Средняя поддерживающая доза составляла 3–4 мг/кг/сут. Как правило, дозу вводили 1 раз/сут, но для некоторых пациентов дозу разделяли для введения 2 раза/сут для лучшего контроля активности заболевания.

Симптомы мультисистемного воспалительного заболевания неонатального возраста оценивали с помощью шкалы общей суммы симптомов (Diary Symptom Sum Score, DSSS), которая включала основные симптомы заболевания: повышенную температуру тела, кожную сыпь, боль в суставах, рвоту и головную боль. Кроме того, контролировали показатели сывороточного амилоида A (Serum Amyloid A, SAA), высокочувствительного C-реактивного белка (high-sensitivity C-Reactive Protein, hsCRP) и СОЭ. Оценка изменений клинических и лабораторных параметров за периоды от исходного уровня до 3–6-го мес и с 3-го мес (до начала периода отмены лечения) до конца периода отмены лечения, проводилась в подгруппе пациентов с запланированным периодом отмены лечения. Обобщенные данные по ожидаемым изменениям от исходного уровня до 60-го мес по шкале DSSS приведены в таблице 4. Результаты были сопоставимы во всех подгруппах, включая возраст, пол, наличие мутации CIAS1 и фенотип заболевания. Улучшения наблюдались по всем индивидуальным симптомам заболевания, включенным в шкалу DSSS (см. таблицу 5), а также по показателям маркеров воспаления сыворотки крови. У 11 пациентов, прошедших фазу отмены лечения, наблюдались ухудшение симптомов заболевания и показателей маркеров воспаления сыворотки крови после отмены лечения и быстрый ответ при возобновлении терапии анакинрой. После отмены лечения медиана периода времени до достижения критериев обострения заболевания составляла 5 дней.

Таблица 4

Ожидаемые изменения по сравнению с исходным уровнем по шкале DSSS у пациентов с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста (N=29)

¹На исходном уровне среднее значение (стандартное отклонение) составляло 4,5 (3,2).

Таблица 5

Индивидуальная оценка по ключевым симптомам при каждом посещении врача (выборка пациентов «по назначенному лечению» (Intent-To-Treat, ITT)

¹Среднее значение (стандартное отклонение).

Проведение терапии анакинрой также, по-видимому, было связано с улучшением или стабилизацией показателей других проявлений мультисистемного воспалительного заболевания у пациентов неонатального возраста, таких как состояние ЦНС, данные аудиограммы и остроты зрения, вплоть до 60-го мес.

Клинические исследования с участием пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1 (IL-1Ra)

Безопасность и эффективность применения анакинры оценивали в ходе долгосрочного исследования естественного течения заболевания с участием 9 пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1 (в возрасте от 1 мес до 9 лет на момент начала терапии анакинрой), получавших терапию анакинрой в течение до 10 лет. Все пациенты имели подтвержденный результатами генетических исследований диагноз недостаточности антагониста рецептора ИЛ-1. Начальная доза анакинры составляла от 1 до 2 мг/кг/сут у 6 пациентов, для которых имеются данные по дозе. Затем дозу индивидуально корректировали для достижения стабильной эффективной дозы для контроля активной формы воспаления. Самая высокая доза анакинры, применяемая в ходе исследования, составляла 7,5 мг/кг/сут. На заключительном визите к врачу в течение первого периода терапии анакинрой диапазон применяемых доз составлял от 2,2 до 6,1 мг/кг/сут. Ремиссия воспаления определялась как достижение всех следующих критериев: С-реактивный белок ≤5 мг/л, отсутствие пустулеза, отсутствие воспалительных заболеваний костей и отсутствие сопутствующего применения ГКС. Все 9 пациентов достигли ремиссии воспаления во время проведения терапии анакинрой.

Активная форма ревматоидного артрита

Анакинра показана для снижения степени тяжести признаков и симптомов и замедления прогрессирования структурных повреждений тканей суставов при лечении активной формы ревматоидного артрита от средней до тяжелой степени у пациентов в возрасте 18 лет и старше, у которых терапия одним или более болезньмодифицирующими противоревматическими средствами оказалась неэффективной. Анакинру можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с болезньмодифицирующими противоревматическими средствами, за исключением блокаторов ФНО (см. «Меры предосторожности»).

Криопиринассоциированные периодические синдромы

Анакинра показана для лечения мультисистемного воспалительного заболевания неонатального возраста.

Недостаточность антагониста рецептора ИЛ-1

Анакинра показана для лечения недостаточности антагониста рецептора ИЛ-1.

Применение анакинры противопоказано у пациентов с подтвержденной гиперчувствительностью к белкам, полученным из E. coli, и к анакинре (см. «Меры предосторожности», Реакции гиперчувствительности).

Беременность

Обзор рисков. Имеющихся данных ретроспективных исследований и отчетов о случаях применения анакинры у женщин в период беременности недостаточно для выявления связанного с применением анакинры риска серьезных врожденных пороков развития, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери и плода. Существуют риски для матери и плода, ассоциированные с активной формой ревматоидного артрита или криопиринассоциированными периодическими синдромами. В ходе исследований репродуктивной функции на животных п/к введение анакинры беременным крысам и кроликам в период органогенеза не наблюдалось каких-либо признаков негативного влияния на плод при дозах, в 25 раз превышающих МРДЧ.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4% и 15–20% соответственно.

Рассмотрение клинической значимости

Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что риск неблагоприятных исходов беременности у женщин с ревматоидным артритом или криопиринассоциированными периодическими синдромами связан с повышенной активностью заболевания. Неблагоприятные исходы беременности включают преждевременные роды (до 37 нед беременности), низкую массу тела ребенка при рождении (<2500 г) и низкую массу тела новорожденного для гестационного возраста при рождении.

Данные, полученные у человека. На основании имеющихся данных ретроспективных исследований и отчетов о случаях применения анакинры в период беременности, не было выявлено повышения частоты или характера врожденных пороков развития, выкидышей или неблагоприятных исходов для матери или плода. В ходе международного многоцентрового ретроспективного исследования по оценке исходов беременности при применении ингибиторов ИЛ-1 сообщалось о 23 случаях с применением анакинры во время беременности, 21 из которых завершились рождением здорового ребенка, 1 — выкидышем и 1 — рождением ребенка с агенезией левой почки. Предполагаемая фоновая частота выявленных пороков развития почек составляет 0,2–2% от всех новорожденных. В ходе другого ретроспективного исследования сообщалось о 10 случаях применения анакинры во время беременности у женщин с криопиринассоциированными периодическими синдромами, 9 из которых завершились рождением живых детей, 1 — выкидышем и 1 — внутриутробной гибелью плода при многоплодной беременности (выживший близнец родился здоровым). В целом полученные данные не позволяют однозначно установить или исключить какие-либо риски, ассоциированные с применением анакинры в период беременности. Методологические ограничения этих данных включают небольшой размер выборки и невозможность контролировать такие факторы, затрудняющие оценку причинно-следственной связи, как продолжительность экспозиции анакинры, основное заболевание матери и применение сопутствующих ЛС.

Данные, полученные на животных. Исследования репродуктивной функции у животных проводились на крысах и кроликах. В исследованиях эмбриофетального развития анакинру вводили п/к на протяжении всего периода органогенеза беременным крысам с 7-го по 17-й день беременности и беременным кроликам с 6-го по 18-й день беременности в дозах 12,5, 50 и 200 мг/кг/сут. В ходе этих исследований при применении анакинры в дозах, в 25 раз превышающих МРДЧ (в пересчете на 1 мг/кг при п/к введении самкам в дозе до 200 мг/кг/сут), каких-либо признаков негативного влияния на плод выявлено не было.

Период лактации

Обзор рисков. Информация о присутствии анакинры в женском грудном молоке или у животных, а также о ее влиянии на выработку молока, отсутствует. По имеющимся опубликованным данным небольшого ретроспективного исследования и пострегистрационным отчетам, по отдельным случаям нет возможности установить причинно-следственную связь между применением анакинры матерью в период лактации и возникновением побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Ограниченные клинические данные, полученные в период лактации, не позволяют однозначно определить риск применения анакинры для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в терапии анакинрой и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями воздействия анакинры или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

П/к.

Режим дозирования

Активная форма ревматоидного артрита. Рекомендуемая доза анакинры для лечения пациентов с ревматоидным артритом составляет 100 мг/сут, вводимая п/к. Применение более высоких доз не приводило к более выраженному эффекту. Дозу следует вводить 1 раз/сут приблизительно в одно и то же время.

Криопиринассоциированные периодические синдромы. Рекомендуемая начальная доза анакинры для лечения пациентов с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста составляет 1–2 мг/кг. Дозу можно индивидуально корректировать до максимальной суточной дозы 8 мг/кг для контроля активной формы воспаления. Коррекцию дозы проводят с шагом 0,5–1 мг/кг. Обычно рекомендуется введение 1 раз/сут, но дозу можно разделить для введения 2 раза/сут.

Недостаточность антагониста рецептора ИЛ-1. Рекомендуемая начальная доза анакинры для лечения пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1 составляет 1–2 мг/кг/сут. Дозу можно индивидуально корректировать до максимальной суточной дозы 8 мг/кг для контроля активной формы воспаления. Коррекцию дозы проводят с шагом 0,5–1 мг/кг.

Почечная недостаточность. Врачам следует рассмотреть возможность введения назначенной дозы анакинры 1 раз/2 дня у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (определяемой как Cl креатинина <30 мл/мин, рассчитанный по уровню креатинина в сыворотке крови) (см. «Фармакология» и «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, показатели частоты возникновения побочных эффектов, наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС, не следует сравнивать с показателями, наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Данные клинических исследований

Клинические исследования с участием пациентов с ревматоидным артритом

Наиболее серьезными побочными эффектами были тяжелые инфекции (см. «Меры предосторожности»); нейтропения, особенно при применении в комбинации с блокаторами ФНО.

Наиболее часто возникающим побочным эффектом при применении анакинры являются реакции в месте введения. Такие реакции являлись наиболее частой причиной досрочного прекращения участия в исследованиях.

Приведенные ниже данные отражают действие анакинры у 3025 пациентов, включая 2124 пациентов с продолжительностью экспозиции анакинры не менее 6 мес, и 884 пациентов — не менее 1 года. В ходе исследований 1 и 4 анакинру применяли в рекомендуемой дозе 100 мг/сут. Оцениваемые в ходе исследования пациенты являлись типичными представителями общей популяции пациентов с ревматоидным артритом.

Реакции в месте введения. Наиболее часто возникавшими побочными эффектами, ассоциированными с применением анакинры, о которых постоянно сообщалось, были реакции в месте введения. В ходе исследований 1 и 4 у 71% пациентов наблюдались реакции в месте введения, о возникновении которых обычно сообщалось в течение первых 4 нед терапии. Большинство реакций в месте введения были легкой степени тяжести (72,6% — легкой, 24,1% — средней и 3,2% — тяжелой степени). Реакции в месте введения обычно длились от 14 до 28 дней и характеризовались одним или несколькими из следующих симптомов: эритема, экхимоз, воспаление и боль.

Инфекции. На основании объединенных данных исследований 1 и 4. частота развития инфекций составляла 39% у пациентов, получавших терапию анакинрой, и 37% у пациентов, получавших плацебо, за период первых 6 мес лечения в слепом режиме. Частота развития тяжелых инфекций в ходе исследований 1 и 4 составляла 2% у пациентов, получавших терапию анакинрой, и 1% у пациентов, получавших плацебо, за период 6 мес. Частота развития тяжелых инфекций за период в 1 год составляла 3% у пациентов, получавших терапию анакинрой, и 2% у пациентов, получавших плацебо. Эти инфекции в основном представляли собой бактериальные инфекции, такие как целлюлит, пневмония, а также инфекции костей и суставов. Большинство (73%) пациентов продолжали получать терапию исследуемым ДВ после разрешения инфекции. О развитии тяжелых оппортунистических инфекций не сообщалось. Пациенты с астмой, по-видимому, подвергаются более высокому риску развития тяжелых инфекций при применении анакинры (8 из 177 пациентов (4,5%) по сравнению с плацебо (0 из 50 пациентов (0%).

В ходе открытых дополнительных исследований общая частота развития тяжелых инфекций оставалась стабильной с течением времени и была сопоставима с показателями, наблюдаемыми в ходе контролируемых исследований. В ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения сообщалось о случаях развития оппортунистических инфекций, включая инфекции, вызванные грибковыми, микобактериальными и бактериальными патогенами. Инфекции затрагивали все системы органов и наблюдались у пациентов, получавших анакинру в качестве монотерапии или в комбинации с иммунодепрессивными ЛС.

У пациентов, получавших комбинированную терапию анакинрой и этанерцептом в течение до 24 нед, частота развития тяжелых инфекций составляла 7%. Наиболее часто возникавшие инфекции включали бактериальную пневмонию (4 случая) и целлюлит (4 случая). 1 пациент с фиброзом легких и пневмонией умер от дыхательной недостаточности.

Злокачественные новообразования. Среди 5300 пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию анакинрой в рамках клинических исследований в среднем в течение 15 мес (приблизительно 6400 пациенто-лет терапии), было выявлено 8 случаев лимфомы, что составляет 0,12 случая на 100 пациенто-лет. Согласно базам данных программы SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results; Наблюдения, эпидемиология и конечные результаты) Национального института онкологии (National Cancer Institute, NCI) это в 3,6 раза выше по сравнению с ожидаемой частотой возникновения лимфом в общей популяции. О повышенной частоте развития лимфом, вплоть до нескольких раз, сообщалось в популяции пациентов с ревматоидным артритом; показатели частоты могут еще больше повышаться у пациентов с более тяжелой степенью активности заболевания. Было выявлено 37 случаев злокачественных новообразований, помимо лимфомы. Из них наиболее часто развивавшимися были рак молочной железы, дыхательной и пищеварительной системы. 3 случая развития меланомы наблюдались в ходе исследования 4 и долгосрочного открытого дополнительного исследования, что превышает ожидаемый 1 случай. Значимость данного результата неизвестна. Хотя пациенты с ревматоидным артритом, особенно пациенты с высокой активностью заболевания, могут подвергаться более высокому (в несколько раз) риску развития лимфомы, роль блокаторов ИЛ-1 в развитии злокачественных новообразований неизвестна.

Гематологические осложнения. В ходе плацебо-контролируемых исследований по применению анакинры у 8% пациентов, получавших терапию анакинрой, наблюдалось снижение общего количества лейкоцитов по крайней мере на один пункт степени тяжести токсичности по классификации ВОЗ по сравнению с 2% пациентов, получавших плацебо. У 9 (0,4%) пациентов, получавших терапию анакинрой, развилась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1×10⁹/л). У 9% пациентов, получавших терапию анакинрой, наблюдалось увеличение разницы процента эозинофилов по крайней мере на один пункт степени тяжести токсичности по классификации ВОЗ по сравнению с 3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, одновременно получавших терапию анакинрой и этанерцептом, у 2% развилась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1×10⁹/л). У 1 пациента на фоне нейтропении развился целлюлит, который был купирован терапией противомикробными ЛС. У 2% пациентов, получавших терапию анакинрой, наблюдалось снижение количества тромбоцитов (все случаи соответствовали 1-й степени тяжести токсичности по классификации ВОЗ) по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо.

Реакции гиперчувствительности. При применении анакинры сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу, кожную сыпь и зуд.

Иммуногенность. Как и в случае применения любых терапевтических белков, существует вероятность развития иммуногенности. В исследованиях 1 и 4, данные по которым доступны за период до 36 мес, у 49% пациентов были выявлены связывающие антитела к анакинре в одной или нескольких временных точках с использованием метода биосенсорного количественного измерения степени связывания. Из 1615 пациентов, с доступными данными на 12-й нед или позднее, у 30 (2%) пациентов с использованием клеточного биоанализа (метода клеточного количественного определения биологической активности) были выявлены нейтрализующие антитела. Из 13 пациентов, с доступными данными периода последующего наблюдения, 5 пациентов имели положительный результат анализа на нейтрализующие антитела до конца исследований. Корреляции между образованием антител и возникновением побочных эффектов не наблюдалось.

Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, наблюдаемая частота положительного результата анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может зависеть от нескольких факторов, включая обработку образцов, сопутствующие ЛС и основное заболевание пациентов. По этим причинам сравнение частоты образования антител к анакинре с частотой образования антител к другим ЛС может ввести в заблуждение.

Липидный обмен. У некоторых пациентов, получавших терапию анакинрой, наблюдалось повышение уровня Хс.

Другие побочные эффекты. В таблице 6 приведены данные по побочным эффектам, наблюдавшимся в ходе исследований 1 и 4 и возникавшим с частотой ≥5% у пациентов, получавших терапию анакинрой, за период 6 мес.

Таблица 6

Процент пациентов с ревматоидным артритом, сообщивших о побочных эффектах (исследования 1 и 4)

Клинические исследования с участием пациентов с мультисистемными воспалительными заболеваниями неонатального возраста

Приведенные ниже данные отражают результаты открытого исследования с участием 43 пациентов с мультисистемными воспалительными заболеваниями неонатального возраста, получавших терапию анакинрой в течение до 60 мес, что в сумме составило 159,8 пациенто-лет общей экспозиции.

Начальная доза терапии анакинрой составляла от 1 до 2 мг/кг/сут, а средняя поддерживающая доза, корректируемая в зависимости от тяжести заболевания, составляла 3–4 мг/кг/сут. Среди детей с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста дозы анакинры до 7,6 мг/кг/сут применяли в течение до 15 мес.

У 14 из 43 пациентов, получавших терапию анакинрой, сообщалось о 24 случаях возникновения серьезных побочных эффектов. Наиболее часто возникавшим типом серьезных побочных эффектов были инфекции (см. «Меры предосторожности»). 5 случаев возникновения серьезных побочных эффектов были связаны с проведением люмбальной пункции, которая являлась частью процедуры, предусмотренной исследованием.

Случаев окончательного прекращения терапии исследуемым ДВ по причине возникновения побочных эффектов не произошло. По причине возникновения побочных эффектов коррекция дозы потребовалась у 5 пациентов; все случаи коррекции дозы представляли собой увеличение дозы в связи с обострениями заболевания.

Самая высокая частота возникновения побочных эффектов наблюдалась в течение первых 6 мес терапии. Частота возникновения побочных эффектов с течением времени не увеличивалась, и новых типов побочных эффектов не появлялось.

Наиболее часто в течение первых 6 мес терапии (частота >10%) сообщалось о таких побочных эффектах, как реакции в месте введения, головная боль, рвота, артралгия, пирексия и назофарингит (таблица 7).

Наиболее часто возникавшими побочными эффектами за 60-месячный период исследования, рассчитанными как количество событий на количество пациенто-лет экспозиции, были артралгия, головная боль, пирексия, инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит и кожная сыпь.

Профили побочных эффектов для разных возрастных групп (<2 лет, 2–11 лет и 12–17 лет) соответствовали профилю побочных эффектов для пациентов в возрасте ≥18 лет, за исключением инфекций и связанных с ними симптомов, которые более часто наблюдались у пациентов в возрасте <2 лет.

Инфекции. Частота сообщений о развитии инфекций была выше в течение первых 6 мес терапии (2,3 инфекции/пациенто-год) по сравнению с периодом после первых 6 мес (1,7 инфекции/пациенто-год). Наиболее часто развивавшимися инфекциями были инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекция уха и назофарингит.

Летальных исходов или случаев окончательного прекращения терапии по причине развития инфекций не произошло. У 1 пациента при развитии инфекции терапия анакинрой была временно прекращена, а у 5 пациентов доза анакинры была увеличена в связи с обострением заболевания, связанным с развитием инфекции. В 13 случаях развития инфекций у 7 пациентов инфекции были классифицированы как тяжелые, а наиболее часто возникавшими были пневмония и гастроэнтерит, которые наблюдались у 3 и 2 пациентов соответственно. О случаях развития тяжелых оппортунистических инфекций не сообщалось.

Частота сообщений о развитии инфекций была наиболее высокой у пациентов в возрасте <12 лет.

Гематологические осложнения. После начала терапии анакинрой о развитии нейтропении сообщалось у 2 пациентов. Один из этих пациентов перенес инфекцию верхних дыхательных путей и воспаление среднего уха. Оба эпизода нейтропении разрешились с течением времени при продолжении терапии анакинрой.

Реакции в месте введения. В общей сложности за 60-месячный период исследования сообщалось о 17 случаях возникновения реакций в месте введения у 10 пациентов. Из 17 случаев 11 (65%) произошли в течение первого месяца, а 13 (76%) — в течение первых 6 мес. После 2-го года терапии о возникновении реакций в месте введения не сообщалось. Большинство реакций в месте введения были легкой степени тяжести (76% — легкой, 24% — средней степени тяжести). Ни один пациент окончательно или временно не прекратил терапию анакинрой по причине возникновения реакций в месте введения.

Иммуногенность. Иммуногенность анакинры у пациентов с мультисистемными воспалительными заболеваниями неонатального возраста не оценивалась.

Таблица 7

Наиболее часто (>10% пациентов) возникавшие побочные эффекты, потенциально связанные с проводимым лечением, наблюдавшиеся в течение первых 6 мес терапии анакинрой

Наиболее часто возникавшие побочные эффекты, наблюдавшиеся в период после первых 6 мес терапии анакинрой (до 60 мес терапии), включали артралгию, головную боль, пирексию, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит и кожную сыпь.

Клинические исследования с участием пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1

Данные по безопасности применения, приведенные в этом разделе, отражают действие анакинры у 9 пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1, получавших терапию в течение до 10 лет в рамках исследования естественного течения заболевания (исследование 17-I-0016). У большинства пациентов начальная доза анакинры составляла от 1 до 2 мг/кг/сут, затем дозу индивидуально корректировали до достижения стабильной эффективной дозы. Самая высокая применяемая доза составляла 7,5 мг/кг/сут. В целом профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1, получавших терапию анакинрой, был сопоставим с профилем безопасности у пациентов с мультисистемными воспалительными заболеваниями неонатального возраста.

Сообщалось о 16 случаях возникновения серьезных побочных эффектов у 4 из 9 пациентов, получавших лечение. Наиболее часто возникавшим типом серьезных побочных эффектов (5 случаев у 2 пациентов) были инфекции (см. «Меры предосторожности»).

Наиболее часто возникавшими побочными эффектами у пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1 были инфекции верхних дыхательных путей, кожная сыпь, пирексия, гриппоподобные заболевания и гастроэнтерит.

Случаев окончательного прекращения терапии анакинрой по причине возникновения побочных эффектов не произошло.

Инфекции. Сообщалось о 16 случаях развития инфекций у 5 пациентов (частота сообщений: 0,28 инфекции/пациенто-год). Наиболее часто развивавшимися инфекциями были инфекции верхних дыхательных путей, целлюлит и гастроэнтерит.

Реакции гиперчувствительности. У 1 пациента с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1 на 10-й день терапии анакинрой наблюдался случай крапивницы тяжелой степени (см. «Меры предосторожности»).

Реакции в месте введения. Сообщалось об 1 случае возникновения боли в месте введения, который не привел к прекращению терапии анакинрой.

Данные пострегистрационного периода

Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения анакинры. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием анакинры.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности трансаминаз, неинфекционный гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, включая тяжелую тромбоцитопению (т.е. количество тромбоцитов <10×10⁹/л).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: лекарственноиндуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Меры предосторожности»), отложения амилоида в месте введения.

Исследований лекарственного взаимодействия у человека не проводилось. Результаты токсикологических и токсикокинетических исследований, проведенных на крысах, не продемонстрировали каких-либо изменений показателей клиренса или токсикологического профиля метотрексата или анакинры при их одновременном применении.

Блокаторы ФНО

У пациентов, получавших одновременно терапию анакинрой и этанерцептом, наблюдалась более высокая частота развития тяжелых инфекций по сравнению с таковой у пациентов, получавших монотерапию этанерцептом (см. «Меры предосторожности»). У 2% пациентов, получавших одновременно терапию анакинрой и этанерцептом, развилась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1×10⁹/л). Применение анакинры в комбинации с блокаторами ФНО не рекомендуется.

В ходе клинических исследований с участием пациентов с ревматоидным артритом и мультисистемными воспалительными заболеваниями неонатального возраста о случаях передозировки анакинры не сообщалось. В ходе исследований по применению анакинры при сепсисе каких-либо тяжелых токсических эффектов, которые можно было бы объяснить применением анакинры, не наблюдалось при ее применении в средних расчетных дозах, в 35 раз превышающих дозы, назначаемые пациентам с ревматоидным артритом, в течение 72-часового периода лечения.

Тяжелые инфекции

В ходе клинических исследований с участием пациентов с ревматоидным артритом применение анакинры ассоциировалось с повышением частоты развития тяжелых инфекций (2%) по сравнению с таковой при применении плацебо (<1%). Если у пациента при лечении ревматоидного артрита развивается тяжелая инфекция, терапию анакинрой следует прекратить. У пациентов с мультисистемными воспалительными заболеванием неонатального возраста и недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1, получающих терапию анакинрой, риск обострения заболевания при прекращении терапии анакинрой следует сопоставлять с потенциальным риском при продолжении лечения. Не следует начинать терапию анакинрой у пациентов с активной формой инфекции. Безопасность и эффективность применения анакинры у пациентов с ослабленным иммунитетом или у пациентов с хроническими инфекциями не оценивали.

Применение ЛС, оказывающих влияние на иммунную систему путем блокирования ФНО, ассоциировалось с повышенным риском реактивации латентной формы туберкулеза. Есть вероятность, что применение ЛС, блокирующих ИЛ-1, таких как анакинра, увеличивает риск развития туберкулеза или других атипичных или оппортунистических инфекций. Медицинские работники должны следовать действующим клиническим рекомендациям по диагностике и лечению латентной формы туберкулезной инфекции как для выявления, так и для лечения возможных латентных форм туберкулезной инфекции до начала терапии анакинрой.

Применение с блокаторами ФНО

В ходе 24-недельного исследования при одновременном применении анакинры и этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом частота развития тяжелых инфекций в группе комбинированной терапии (7%) была выше по сравнению с таковой при проведении монотерапии этанерцептом (0%). Комбинированная терапия анакинрой и этанерцептом не привела к более высокой частоте достижения ответа ACR по сравнению с монотерапией этанерцептом (см. Клинические исследования). Применение анакинры в комбинации с блокаторами ФНО не рекомендуется.

Реакции гиперчувствительности

При применении анакинры сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек. У пациентов с аутовоспалительными заболеваниями, получавших терапию анакинрой, сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи, включая лекарственноиндуцированную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности терапию анакинрой следует немедленно прекратить, незамедлительно начать лечение и наблюдать за состоянием пациентов до исчезновения признаков и симптомов.

Анакинра является рекомбинантной формой IL-1Ra, дефицит которой наблюдается у пациентов с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1. Пациенты с недостаточностью антагониста рецептора ИЛ-1 могут подвергаться повышенному риску развития аллергических реакций, особенно в первые несколько недель после начала терапии анакинрой. В этот период пациентов необходимо тщательно наблюдать. В случае возникновения тяжелой аллергической реакции следует начать соответствующее лечение и рассмотреть возможность прекращения терапии анакинрой.

Иммунодепрессия

Влияние применения анакинры на течение активных и/или хронических инфекций и развитие злокачественных новообразований неизвестно (см. «Побочные действия»).

Иммунизация

В ходе плацебо-контролируемого клинического исследования (n=126) при одновременном введении вакцины с анатоксинами столбняка/дифтерии с анакинрой не было выявлено различий в образовании антител против столбняка между группами терапии анакинрой и плацебо. Доступные данные о влиянии вакцинации другими инактивированными антигенами у пациентов, получающих терапию анакинрой, отсутствуют. Доступные данные о влиянии вакцинации живыми вакцинами или вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих терапию анакинрой, также отсутствуют. Поэтому живые вакцины не следует вводить одновременно с применением анакинры.

Количество нейтрофилов

У пациентов, получающих терапию анакинрой, может наблюдаться снижение количества нейтрофилов. Поэтому оценку количества нейтрофилов следует проводить до начала терапии анакинрой, а также во время терапии: 1 раз/мес в течение 3 мес, затем — 1 раз/4 мес в течение периода до 1 года.

В ходе плацебо-контролируемых исследований у 8% пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию анакинрой, наблюдалось снижение количества нейтрофилов по крайней мере на один пункт степени тяжести токсичности по классификации ВОЗ по сравнению с 2% в контрольной группе, получавшей плацебо. У 9 (0,4%) пациентов, получавших терапию анакинрой, развилась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1×10⁹/л) (более подробную информацию см. «Побочные действия», Гематологические осложнения).

У 43 пациентов с мультисистемными воспалительными заболеваниями неонатального возраста, находившихся под наблюдением в течение до 60 мес, у 2 пациентов развилась нейтропения, которая разрешилась с течением времени при продолжении терапии анакинрой (см. «Побочные действия»).

Особые группы пациентов

Дети

Мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста. В исследовании по применению анакинры для лечения мультисистемного воспалительного заболевания неонатального возраста принимали участие 36 детей: 13 — в возрасте младше 2 лет, 18 — в возрасте от 2 до 11 лет и 5 — в возрасте от 12 до 17 лет. Во всех возрастных группах начальная доза анакинры, вводимая п/к, составляла 1–2 мг/кг/сут. Средняя поддерживающая доза составляла 3–4 мг/кг/сут и была достаточной для поддержания клинического ответа на протяжении всего исследования независимо от возраста, но в отдельных случаях пациентам с тяжелым течением заболевания требовалось применение более высокой дозы. (Предварительно заполненный шприц не позволяет вводить дозы <20 мг.)

Недостаточность антагониста рецептора ИЛ-1. В исследование по применению анакинры для лечения недостаточности антагониста рецептора ИЛ-1 было включено 9 детей (в возрасте от 1 мес до 9 лет на момент начала терапии анакинрой). Для большинства пациентов начальная доза составляла от 1 до 2 мг/кг/сут. В ходе исследования применялись дозы до 7,5 мг/кг/сут. (Предварительно заполненный шприц не позволяет вводить дозы <20 мг.)

Ювенильный ревматоидный артрит. Безопасность и эффективность применения анакинры для лечения детей с ювенильным ревматоидным артритом не установлены. Применение анакинры изучали в ходе 1 рандомизированного слепого многоцентрового исследования с участием 86 пациентов с полиартикулярной формой ювенильного ревматоидного артрита в возрасте от 2 до 17 лет, получавших терапию анакинрой в дозе 1 мг/кг, п/к, 1 раз/сут, до максимальной дозы 100 мг. 50 пациентов, достигших клинического ответа после 12-недельного вводного периода лечения в открытом режиме, были рандомизированы в отношении терапии анакинрой (25 пациентов) или плацебо (25 пациентов), со схемой введения 1 раз/сут в течение дополнительных 16 нед. В рамках дополнительного продленного исследования подгруппа этих пациентов продолжала получать терапию анакинрой в открытом режиме в течение до 1 года. Наблюдаемый в ходе этих исследований профиль побочных эффектов был сходен с таковым, наблюдаемым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Результаты этих исследований являются недостаточными для демонстрации эффективности, поэтому применение анакинры у детей с ювенильным ревматоидным артритом не рекомендуется.

Пожилой возраст

В клинических исследованиях принимали участие в общей сложности 752 пациента с ревматоидным артритом в возрасте ≥65 лет, включая 163 пациента в возрасте ≥75 лет. Каких-либо различий в безопасности и эффективности применения анакинры между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами выявлено не было, однако нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста. Поскольку в целом у пациентов пожилого возраста частота развития инфекций является более высокой, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста.

Известно, что анакинра в значительной степени выводится почками, и риск возникновения токсических реакций при применении данного ДВ может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек.

Почечная недостаточность

Известно, что анакинра в значительной степени выводится почками, и риск возникновения токсических реакций при применении данного ДВ может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек (см. «Фармакология»).

Печеночная недостаточность

Официальных исследований фармакокинетического профиля анакинры при ее п/к введении у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

rxlist.com, 2026.