Фортелизин^® (Fortelyzin^®)

Содержание

Фотографии упаковок

26.04.2021

лиоф. д/р-ра для в/в введ. 5 мг (745 000 МЕ), фл. - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Лиофилизат: бесформенная или в виде таблетки лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Восстановленный раствор: бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакологическое действие

Действующим началом препарата Фортелизин^® является субстанция Фортеплазе^®, представляющая собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15,5 кДа.

Фортеплазе^® активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Фортеплазе^® реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. γ-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что объясняет ее высокую фибринселективность. Механизм фибринолитического действия Фортеплазе^® обусловлен ее первоначальным связыванием с плазмином, находящимся на фибриновом сгустке, с последующей активацией γ-плазминогена и образованием тройного комплекса Фортеплазе^®-плазмин-плазминоген, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе. Благодаря указанному фибринселективному механизму действия отсутствует зависимость дозы препарата Фортелизин^® от массы тела пациента.

Фибринселективность субстанции Фортеплазе^® обусловлена также высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом, поэтому фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови.

При применении препарата Фортелизин^® в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к препарату Фортелизин^® (в низких титрах).

После внутривенного введения препарата Фортелизин^® отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1-х суток после его введения.

Ангиографические данные показывают, что при применении препарата Фортелизин^® восстановление коронарного кровотока наблюдается не менее чем у 80% пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Результаты клинического исследования ФРИДОМ1 показали, что применение препарата Фортелизин^® у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин натрия, надропарин кальция), фондапаринуксом натрия, варфарином, двойной антиагрегантной терапией и последующим чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) сопровождается отсутствием геморрагического инсульта, низкой 30-дневной летальностью (3,7%) и частотой больших кровотечений (0,5%). Результаты этого исследования показали низкую годичную летальность от сердечно-сосудистых причин (5,4%) и общую летальность (5,9%) у пациентов, получивших препарат Фортелизин^®.

Клиническое исследование ФРИДА показало, что у пациентов с ишемическим инсультом хорошее функциональное восстановление по модифицированой шкале Рэнкин (МШР) 0–1 балл на 90-й день после введения препарата Фортелизин^® достигается у 50% пациентов. Летальность на 90-й день после возникновения симптомов при применении Фортелизина^® у пациентов с ишемическим инсультом составляет 10,1%, количество симптомных геморрагических трансформаций — 3,0%. Применение препарата Фортелизин^® было эффективным при любой локализации, патогенетическом подтипе (по классификации TOAST) и тяжести ишемического инсульта, в том числе у пациентов с инсультом легкой степени тяжести.

Фортелизин^® выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени.

При однократном болюсном введении 15 мг препарата Фортелизин^® у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST отмечено двухфазное выведение препарата. Фортелизин^® обладает коротким периодом полувыведения. Начальный преобладающий период полувыведения (t_1/2α) составляет (5,77±0,72) мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Период полувыведения в терминальной фазе (t_1/2β) составляет (32,08±4,11) мин.

При однократном болюсном введении 10 мг препарата Фортелизин^® у пациентов с ишемическим инсультом период полувыведения (t_1/2α) составляет (5,11±0,56) мин, а в терминальной фазе (t_1/2β) составляет (32,67±2,12) мин.

Препарат Фортелизин^® выводится с желчью, поэтому можно предположить, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики препарата Фортелизин^®.

• острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в первые 12 часов после возникновения симптомов заболевания);
• ишемический инсульт (в первые 4,5 часа после возникновения симптомов заболевания).

• повышенная чувствительность к рекомбинантному белку, содержащему аминокислотную последовательность стафилокиназы, или к любому из вспомогательных веществ;
• заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью, или состояния с высоким риском развития кровотечений;
• обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 4 недели);
• тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
• пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена), недавно проведенные;
• подозрение на расслаивающую аневризму аорты;
• септический эндокардит, перикардит;
• одновременное эффективное применение непрямых антикоагулянтов, например варфарина (международное нормализованное отношение >1,3);
• продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное);
• аневризма сосудов;
• интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (за последние 2 месяца);
• острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 месяцев от момента обострения);
• заболевания центральной нервной системы в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
• новообразования с повышенным риском развития кровотечения;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Кроме вышеприведенных общих противопоказаний имеются противопоказания при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST

• геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев);
• рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);
• проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 мин).

Кроме вышеприведенных общих противопоказаний имеются противопоказания при ишемическом инсульте

• нейровизуализационные (методами компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ)) признаки внутричерепного кровоизлияния, опухоли мозга, артериовенозной мальформации, абсцесса мозга, аневризмы церебральных сосудов;
• признаки тяжелого инсульта: клинические (балл по шкале инсульта NIHSS >25), нейровизуализационные по данным КТ и/или МРТ головного мозга;
• применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды) в предшествующие инсульту 48 ч со значениями активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) выше нормы;
• существенный регресс неврологической симптоматики за время наблюдения за пациентом или слабая выраженность симптомов к моменту начала ТЛТ;
• инсульты любого генеза в анамнезе у пациентов с сахарным диабетом;
• глюкоза крови менее 2,7 ммоль/л или более 22,0 ммоль/л;
• число тромбоцитов менее 100000/мкл;
• данные о кровотечении или острой травме (переломе) на момент осмотра;
• судорожные приступы в дебюте заболевания, если нет уверенности, что приступ является клинической манифестацией ишемического инсульта с постиктальным резидуальным дефицитом;
• обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 14 суток);
• длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация более 2 мин;
• предшествующий геморрагический инсульт или тяжелая черепно-мозговая травма в течение 3 месяцев;
• систолическое АД более 185 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст. или необходимость в/в введения препаратов для снижения АД до этих границ.

С осторожностью

• заболевания, не указанные в разделе «Противопоказания», при которых увеличивается риск кровотечений (при назначении лекарственного препарата Фортелизин^® следует тщательно оценить предполагаемую пользу для пациента и возможный риск развития кровотечений);
• артериальная гипертензия;
• возраст старше 75 лет (при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST);
• возраст старше 80 лет (при ишемическом инсульте).

В доклинических исследованиях было показано, что препарат не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами.

Препарат Фортелизин^® не рекомендуется применять во время беременности за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о выведении препарата Фортелизин^® с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Только для внутривенного введения.

Раствор препарата Фортелизин® готовится непосредственно перед применением, не подлежит хранению.

Не разводить содержимое флакона водой для инъекций.

Не разводить раствором декстрозы (глюкозы).

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в первые 12 часов после возникновения симптомов заболевания). Препарат Фортелизин^® вводят в дозе 15 мг.

Перед введением содержимое одного флакона 5 мг (745000 МЕ) разводится в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида (для внутривенного болюсного введения) или в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида (для внутривенной инфузии).

Препарат Фортелизин^® в дозе 15 мг рекомендуется вводить внутривенно по одной из трех представленных в таблице 1 схем.

Таблица 1

Сопутствующая терапия

Тромболитическая терапия препаратом Фортелизин^® у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST проводится совместно с антикоагулянтной и антиагрегантной терапией в соответствии с действующими национальными и международными рекомендациями.

В клинических исследованиях препарат Фортелизин^® применялся совместно с нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин натрия, надропарин кальция), фондапаринуксом натрия, варфарином. Имеется ограниченный опыт совместного применения препарата Фортелизин^® с другими антикоагулянтами прямого действия (дабигатрана этексилат, ривароксабан, апиксабан) в пострегистрационном периоде.

Ишемический инсульт (в первые 4,5 часа после возникновения симптомов заболевания). Препарат Фортелизин^® вводят в дозе 10 мг.

Перед введением содержимое одного флакона 5 мг (745000 МЕ) разводится в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Препарат Фортелизин^® вводится по представленной в таблице 2 схеме.

Таблица 2

Сопутствующая терапия

Сопутствующая терапия у пациентов с ишемическим инсультом проводится согласно действующим национальным и международным рекомендациям.

Применение нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин натрия, надропарин кальция), фондапаринукса натрия, варфарина и других пероральных антикоагулянтов, антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) через 24 часа после проведения тромболитической терапии препаратом Фортелизин^® не приводило к развитию кровотечений и других угрожающих состояний за весь период наблюдения в 90 дней.

По частоте побочные реакции делятся на: очень частые — более 1/10 (более 10%); частые — более 1/100, но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%); нечастые — более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редкие — более 1/10000, но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редкие — менее 1/10000 (менее 0,01%); неизвестно — частота не может быть оценена по доступным данным.

При проведении тромболитической терапии препаратом Фортелизин^® наиболее частыми побочными реакциями являются кровотечения различной степени тяжести.

Таблица 3

Препарат Фортелизин^® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения.

При одновременном применении препарата Фортелизин^® с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, может увеличиваться риск развития кровотечений.

Не выявлено клинически значимых побочных явлений препарата Фортелизин^®, вводимого вместе с другими препаратами, применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда: гепарином, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом, тикагрелором, антагонистами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов, наркотическими анальгетиками, нитратами для внутривенного введения, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Применение антагонистов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов при ЧКВ не увеличивает риск развития кровотечений у пациентов с острым инфарктом миокарда, получивших тромболитическую терапию препаратом Фортелизин^®.

Симптомы: геморрагические осложнения, кровотечения различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающих.

Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем АЧТВ.

При возникновении жизнеугрожающих кровотечений может потребоваться переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови или ее компонентов. При необходимости возможно введение антифибринолитических средств (аминокапроновая и/или транексамовая кислота).

Фортелизин^® рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

При применении препарата Фортелизин^® необходимо осуществлять тщательный контроль за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции.

Применение препарата Фортелизин^® в терапевтических дозах, как правило, не приводит к развитию артериальной гипотензии, однако нельзя исключать возможность ее возникновения.

Иммуногенность. Исследование нейтрализующей активности плазмы крови пациентов, которым вводился Фортелизин^®, показало, что введение препарата Фортелизин^® не приводит к образованию антител, способных нейтрализовать действие препарата при повторном введении. Опыт повторного введения препарата Фортелизин^® отсутствует.

Применение при остром инфаркте миокарда

В случае возникновения большого кровотечения введение нефракционированного гепарина и других антикоагулянтов должно быть прекращено. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой электроимпульсной и антиаритмической терапии.

Чрезкожное коронарное вмешательство. Применение препарата Фортелизин^® не требует отсрочки проведения ЧКВ.

Возраст. Применение препарата Фортелизин^® у лиц старше 75 лет не сопровождается развитием больших кровотечений и других тяжелых жизнеугрожающих состояний. Тем не менее следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 75 лет.

Кардиогенный шок. Применение однократного болюсного введения препарата Фортелизин^® у пациентов с кардиогенным шоком (IV класс по Киллипу) приводит к восстановлению коронарного кровотока и не сопровождается развитием геморрагического инсульта и больших кровотечений.

Двукратное болюсное и болюсно-инфузионное введение препарата Фортелизин^® пациентам с кардиогенным шоком (IV класс по Киллипу) не было изучено в клинических исследованиях.

Применение при ишемическом инсульте

Возраст. Применение препарата Фортелизин^® у пациентов с ишемическим инсультом старше 80 лет не сопровождается развитием внутричерепных кровоизлияний, симптомных геморрагических трансформаций, больших кровотечений и других тяжелых жизнеугрожающих состояний. Тем не менее следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 80 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние препарата Фортелизин^® на способность управлять транспортными средствами, машинным оборудованием и т.д. не изучалось.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 5 мг (745000 МЕ). По 5 мг (745000 МЕ) во флаконах из нейтрального стекла вместимостью 5 мл, укупоренных резиновой пробкой, завальцованных алюминиевыми колпачками с защитной пластмассовой крышкой «Flip off». 1 флакон лекарственного средства в комплекте с 1 ампулой растворителя помещают в полимерную контурную упаковку, которая вкладывается во вторичную упаковку — пачку из картона с инструкцией по применению и ампульным скарификатором. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками скарификатор не вкладывается.

ООО «СупраГен». 119270, Москва, Лужнецкая наб., 6, стр. 1, оф. 301.

Тел./факс: (495) 287-98-07.

Адрес места производства. Московская обл., г.о. Красногорск, пос. Мечниково, влд. 11, стр. 1.

Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «СупраГен». 119270, Москва, Лужнецкая наб., 6, стр. 1, оф. 301.

Тел./факс: (495) 287-98-07.

По рецепту.