Карбетоцин (Carbetocin)

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Карбетоцин — 100 мкг;

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Изучение фармакокинетики карбетоцина проводилось у здоровых женщин.

Распределение

Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается в течение 30 мин после внутримышечного введения, средняя биодоступность составляет 77%. Кажущийся объем распределения составляет 22 л.

Карбетоцин проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация карбетоцина в грудном молоке не превышает 20 пг/мл, что приблизительно в 56 раз ниже, чем в плазме крови.

Метаболизм

Так же как окситоцин, карбетоцин гидролизуется протеиназами.

Выведение

Карбетоцин имеет двухфазный характер выведения с линейной фармакокинетикой в интервале доз 400–800 мкг. Период полувыведения (T_1/2) составляет 33 мин после внутривенного введения и 55 минут после внутримышечного введения. Почечный клиренс неизмененного карбетоцина низкий, менее 1% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде.

Карбетоцин является агонистом окситоцина длительного действия, что определяет его фармакологические свойства. Подобно окситоцину, карбетоцин селективно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулирует ритмичные сокращения матки, увеличивает частоту имеющихся сокращений и повышает тонус маточной мускулатуры.

После родов карбетоцин способен увеличивать частоту и силу спонтанных маточных сокращений. После внутримышечного или внутривенного введения карбетоцина (в течение 2 минут после введения) происходит быстрое устойчивое сокращение мышц матки.

Однократного введения карбетоцина в дозе 100 мкг достаточно для того, чтобы сохранялись адекватные сокращения матки, предупреждающие маточную атонию и обильное кровотечение, что можно сравнить с внутривенной инфузией окситоцина в течение нескольких часов.

Профилактика послеродового кровотечения из-за атонии матки.

-        Гиперчувствительность к карбетоцину, окситоцину и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;

-        период беременности и родов до момента рождения ребенка;

-        применение с целью индукции родов;

-        заболевания печени или почек;

-        серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы;

-        эпилепсия;

-        возраст до 12 лет (в связи с отсутствием показаний к применению и клинических данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

-        Карбетоцин следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно-сосудистых заболеваниях, гестационном сахарном диабете, эклампсии и преэклампсии, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объема внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией;

-        у девочек-подростков от 12 до 18 лет (данные по эффективности и безопасности карбетоцина ограничены).

Беременность

Применение препарата Карбетоцин противопоказано в течение беременности и во время родов до момента рождения ребенка.

Грудное вскармливание

Во время клинических исследований карбетоцин не оказывал значительного влияния на выделение грудного молока.

Небольшое количество карбетоцина может проникать из плазмы крови в молозиво или в грудное молоко матери и затем разрушаться ферментами кишечника новорожденного.

После введения карбетоцина не требуется прекращение грудного вскармливания.

Препарат Карбетоцин вводится внутривенно или внутримышечно под медицинским наблюдением в специализированных стационарах.

После оперативного родоразрешения путем операции кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией препарат Карбетоцин вводится однократно внутривенно медленно в дозе 100 мкг/мл.

После естественного родоразрешения препарат Карбетоцин вводится однократно в дозе 100 мкг/мл внутримышечно или внутривенно.

При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты.

Препарат следует вводить сразу же после рождения ребенка, предпочтительно до отделения плаценты.

Препарат Карбетоцин предназначен только для однократного введения. Повторное введение карбетоцина не допускается.

Нельзя применять препарат, если в растворе наблюдаются нерастворимые частицы или раствор изменил цвет.

Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Применение препарата в особых клинических группах

Дети и подростки до 18 лет

Показания к применению препарата Карбетоцин у детей до 12 лет отсутствуют.

Данные по эффективности и безопасности карбетоцина у девочек подростков от 12 до 18 лет ограничены.

Характер и частота развития нежелательных реакций (HP) при применении карбетоцина сопоставимы с HP окситоцина.

HP, возможные на фоне применения карбетоцина, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

HP, выявленные при внутривенном введении карбетоцина после операции кесарева сечения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто — анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль, тремор;

Часто — головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна — тахикардия, брадикардия*, аритмия*, ишемия миокарда*, удлинение интервала QT*.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — снижение артериального давления (АД), «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения

Часто — боль в груди, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, боль в животе;

Часто — металлический привкус во рту, рвота.

Нарушения со стороны кожных покровов

Очень часто — зуд.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто — боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — ощущение жара;

Часто — озноб, боль в месте введения.

* О развитии HP сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

В клинических исследованиях были отмечены единичные случаи повышенного потоотделения и тахикардии.

HP, выявленные при внутримышечном введении карбетоцина после естественного родоразрешения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто — анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение;

Редко — тремор.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — тахикардия;

Частота неизвестна — брадикардия*, аритмия*, ишемия миокарда*, удлинение интервала QT*.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — понижение артериального давления;

Редко — «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения

Нечасто — боль в груди;

Редко — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожных покровов

Редко — зуд.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто — боль в спине, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — лихорадка, озноб, боль в месте введения.

* О развитии HP сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

Не наблюдалось случаев лекарственного взаимодействия при применении карбетоцина совместно с различными анальгетиками, спазмолитиками и средствами, используемыми для проведения спинальной и эпидуральной анестезии. Однако не следует смешивать карбетоцин в одном шприце с другими вводимыми препаратами.

Поскольку по химической структуре карбетоцин близок к окситоцину, нельзя исключить возможность взаимодействий, характерных для окситоцина.

Возможен резкий подъем АД при введении препарата через 3–4 ч после профилактического применения сосудосуживающих препаратов в сочетании с каудально-проводниковой анестезией. Также возможно повышение АД и усиление эффекта карбетоцина при совместном применении препарата с препаратами спорыньи (метилэргометрин).

Не рекомендуется применять карбетоцин одновременно с простагландинами в связи с возможным усилением его действия. Если все же их одновременное применение необходимо, то за родильницей должно вестись постоянное наблюдение.

Некоторые ингаляционные анестетики, такие как галотан и циклопропан, могут усиливать гипотензивное действие и снижать воздействие карбетоцина на матку. Возможно развитие аритмии при последовательном применении карбетоцина с окситоцином.

При введении окситоцина или метилэргометрина после карбетоцина риск кумулятивного влияния возрастает.

Симптомы

Передозировка карбетоцина может спровоцировать гипертонус матки вне зависимости от наличия или отсутствия повышенной чувствительности к карбетоцину.

Гиперстимуляция с выраженными (гипертоническими) или длительными (тетаническими) сокращениями матки, вызванная передозировкой окситоцина, может привести к разрыву матки или послеродовому кровотечению.

Передозировка окситоцина может привести к гипонатриемии и гипергидратации, особенно в сочетании с одновременным большим объемом вводимой жидкости. Так как карбетоцин является аналогом окситоцина, не исключена возможность развития подобных симптомов при его передозировке.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При возникновении симптомов передозировки роженице необходимо обеспечить адекватную оксигенацию. В случае гипергидратации необходимо ограничить поступления жидкости, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитных нарушений и принимать во внимание клинические признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Препарат Карбетоцин вводят только в специализированных акушерских отделениях, соответственно оборудованных и имеющих в штате квалифицированный и опытный медперсонал.

Применение карбетоцина на любой стадии родов до рождения ребенка запрещено, поскольку стимулирующее действие на матку длится несколько часов в отличие от быстрого снижения эффекта после прекращения введения окситоцина.

В случае продолжающегося кровотечения из половых путей после применения препарата следует установить его причину и исключить такие потенциальны причины, как неотделившиеся фрагменты плаценты, разрыв промежности, включая разрыв мышц влагалища или шейки матки, нарушение целостности матки и нарушения свертываемости крови.

Препарат Карбетоцин вводится только 1 раз внутримышечно или внутривенно. При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты. В случае сохраняющейся гипотонии или атонии матки, сопровождающихся обильным кровотечением, следует рассмотреть дополнительное применение других утеротоников. Клинических данных о повторном введении карбетоцина или применении карбетоцина при стойкой атонии матки после применения окситоцина нет.

В доклинических исследованиях показано, что карбетоцин обладает определенным антидиуретическим действием (активность АДГ <0,025 МЕ/флакон). Поэтому следует учитывать возможность развития гипонатриемии при применении карбетоцина, особенно у пациенток, получающих большие объемы внутривенных инфузий. Необходимо обращать внимание на первые признаки гипонатриемии (сонливость, апатия и головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Карбетоцин следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно-сосудистых заболеваниях, в также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объема внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией.

Решение о введении препарата пациенткам с вышеперечисленными заболеваниями принимает врач после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения карбетоцина.

Данные о применении карбетоцина при эклампсии отсутствуют. Пациентки с эклампсией и преэклампсией должны находиться под тщательным наблюдением.

Исследования по применению карбетоцина у беременных женщин с гестационным сахарным диабетом не проводилась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не применимо, учитывая показания к применению.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 100 мкг/мл.

По 1 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками, обкатанные комбинированными колпачками типа «флип‑офф».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия флакона раствор должен быть использован немедленно.

Производитель

Все стадии производства, включая выпускающий контроль качества

ООО Фирма «ФЕРМЕНТ», Россия

Адрес места производства:

Московская обл., г. о. Красногорск, пос. Мечниково, владение 11, стр. 1

Тел./факс: (495) 635-00-28

Упаковщик/Выпускающий контроль качества*

ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия

Адрес места производства:

Калужская обл., г. о. «Город Обнинск», г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 3а, стр. 3

Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 107

Тел./факс: (484) 399-38-41, (484) 399-38-42

E‑mail: obninsk@mirpharm.ru

* Указывают в случае упаковки препарата на предприятии ЗАО «ОХФК».

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Лайф Сайнсес ОХФК», Россия

249033, Калужская область, г. Обнинск, ул. Горького, д. 4

Тел.: (495) 984-28-40/41

E‑mail: life-sciences@yandex.ru