Дивигель (Divigel®)

‰ 0.037
Описание лекарства основано на официальной инструкции, подготовлено в 2020 году для электронного справочника препаратов «Регистр лекарственных средств России РЛС®Энциклопедия лекарств» (2021)
Дата обновления страницы 28.12.2020
Рекомендуются более актуальные описания:
Лек. форма Дозировка Кол-во, шт Производитель
0.1% 28 91
0.1% 28 91
0.1%
28 91
0.1%
28 91

Содержание

Действующее вещество

Аналоги по ATX

Фармакологическая группа

Состав

Гель трансдермальный1,0 г
действующее вещество: 
эстрадиола гемигидрат в пересчете на эстрадиол1,0 мг
вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р); троламин; пропиленгликоль; этиловый спирт (96%); вода очищенная 

Описание лекарственной формы

Однородный бесцветный опалесцирующий гель.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - восполняющее дефицит эстрогенов.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Дивигель — синтетический 17β-эстрадиол — химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, вырабатываемому в организме женщин яичниками, начиная с первой менструации и вплоть до менопаузы. Эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, обнаруженными в клетках различных органов-мишеней — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез иРНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, ГСПГ), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина, повышает концентрацию триглицеридов. Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин вазомоторной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочки органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика

Препарат Дивигель представляет собой гель трансдермальный на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата Дивигель на площадь 200–400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат Дивигель наносится на бóльшую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении препарата Дивигель незначительны.

Трансдермальное введение 0,5; 1,0 и 1,5 мг эстрадиола (0,5; 1,0 и 1,5 г препарата Дивигель) сопровождается достижением средней Cmax в плазме крови 143, 247 и 582 пкмоль/л соответственно. Средние концентрации на протяжении интервала между дозами составляют 75, 124 и 210 пкмоль/л соответственно. Средние Cmin составляют 92, 101 и 152 пкмоль/л соответственно. На фоне применения препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне от 0,4 до 0,7, тогда как при применении пероральных эстрогенов оно обычно снижается до <0,2.

Биодоступность эстрадиола при применении препарата Дивигель составляет 82%.

Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобны метаболизму натуральных эстрогенов.

Не кумулирует.

Показания препарата Дивигель

заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;

рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (в т.ч. рак эндометрия);

кровотечения из влагалища неясной этиологии;

нелеченая гиперплазия эндометрия;

выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда);

врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;

холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема половых препаратов);

острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;

порфирия.

С осторожностью: миома матки; эндометриоз; наличие факторов риска развития тромбозов/тромбоэмболических расстройств; наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы (РМЖ) у родственников 1-й линии родства); артериальная гипертензия; заболевания печени (в т.ч. аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени; сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; холелитиаз; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; хроническая сердечная и почечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; серповидноклеточная анемия; хлоазма в анамнезе; гипертриглицеридемия в анамнезе; ангионевротический отек (врожденный и приобретенный).

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Дивигель не показан к применению во время беременности. Если во время лечения препаратом Дивигель наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени и касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Препарат Дивигель не показан к применению во время грудного вскармливания.

Побочные действия

На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения, мажущие кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти нежелательные реакции имеют преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях эстрадиола (при трансдермальном применении в дозе 50 или 100 мкг/сут) или выявленные в пострегистрационный период наблюдения. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток.

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия; частота неизвестна — миома матки.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — обострение ангионевротического отека (врожденного и приобретенного).

Со стороны обмена веществ и питания: часто — отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела; нечасто — повышение аппетита, гиперхолестеринемия1.

Нарушения психики: часто — депрессия, нервозность, сонливость; нечасто — тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория1, возбуждение1.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — мигрень, парестезии, тремор1.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, синдром сухого глаза1; редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — повышение АД1, поверхностный флебит1, пурпура1; редко — ВТЭ (в т.ч. ТГВ нижних конечностей и малого таза и ТЭЛА); частота неизвестна — церебральные ишемические расстройства.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка1, ринит1.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечасто — запор, диспепсия1, диарея1, нарушения со стороны прямой кишки1; частота неизвестна — боль в животе, вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна — холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей1, узловая эритема, крапивница, кожные узелки1, гирсутизм1; редко — сыпь; частота неизвестна — контактный дерматит, экзема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — патология суставов, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи1, цистит1, изменение цвета мочи1, гематурия1.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — ациклические кровотечения из влагалища или мажущие кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения1; редко — дисменорея, предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте применения: часто — раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечасто — утомляемость, астения1, лихорадка1, гриппоподобный синдром1, недомогание1.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения от нормы результатов лабораторных анализов1.

1Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими.

На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции:

- доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности рак эндометрия;

- инфаркт миокарда и инсульт;

- нарушение функции желчного пузыря;

- нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, тромбоцитопеническая пурпура;

- повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования РМЖ в 2 раза.

В связи с содержанием в составе пропиленгликоля препарат Дивигель может вызывать раздражение кожи. Возможно появление чувства жжения при нанесении на поврежденные участки кожи из-за наличия этилового спирта в составе препарата.

Риск развития рака яичников

Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников (см. «Особые указания»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ: 1,31–1,56). Среди женщин от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.

Взаимодействие

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном применении с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона, некоторых антибиотиков и противовирусных препаратов (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, известные также как сильные ингибиторы, при совместном применении с половыми гормонами, напротив, проявляют индуцирующие свойства.

При одновременном назначении с половыми гормонами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ННИОТ, включая комбинацию с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать плазменные концентрации эстрогена. В некоторых случаях такие эффекты могут оказаться клинически значимыми. Поэтому при совместном назначении с антивирусными препаратами ВИЧ и ВГС необходимо оценивать возможные варианты взаимодействия.

Действие эстрадиола усиливается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов гормонов щитовидной железы.

При трансдермальном применении удается избежать эффекта первого прохождения через печень, таким образом, эффект от препаратов для ЗГТ при трансдермальном нанесении эстрогенов, возможно, в меньшей степени, чем при пероральном применении, зависит от действия индукторов микросомальных ферментов печени.

В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов может вести к ослаблению эффекта и изменениям характера маточных кровотечений.

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств, ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.

Способ применения и дозы


Трансдермально. Препарат Дивигель может использоваться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2–3 циклов индивидуально, от 0,5 до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг/сут эстрадиола.

В начале и при продолжении лечения симптомов постменопаузы следует применять наименьшую эффективную дозу в течение наименее продолжительного периода.

Применение препарата Дивигель без добавления гестагена возможно только у пациенток с удаленной маткой.

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения препаратом Дивигель рекомендуется назначать гестаген — не менее 12–14 дней подряд в течение месяца или 28-дневного цикла. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У женщин, перенесших гистерэктомию, добавление гестагена при отсутствии в анамнезе эндометриоза не рекомендуется.

У женщин, не применявших ранее препараты для ЗГТ, и у женщин, переходящих на препарат Дивигель с комбинированного препарата для ЗГТ с непрерывным режимом приема, лечение препаратом Дивигель можно начинать в любой удобный для пациентки день. У женщин, переходящих на препарат Дивигель с непрерывной последовательной схемы ЗГТ, лечение следует начинать после завершения предыдущей схемы.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата. Если прошло более 12 ч, то нанесение препарата Дивигель стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения.

Способ применения

Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую сухую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Препарат Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область половых органов, а также на раздраженные участки кожи. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1–2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2–3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания препарата Дивигель в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Инструкция по эксплуатации в случае использования упаковки в виде флакона с помпой-дозатором

Снять крышку и защитный колпачок с помпы-дозатора. Нажать несколько раз на помпу-дозатор, пока не начнет появляться гель.

Не следует использовать дозу геля, которая высвобождается при первом нажатии, т.к. она может быть неточной и содержать недостаточное количество эстрадиола. Данную первую дозу рекомендуется выбросить. Все последующие дозы содержат 1,5 г геля, что соответствует 1,5 мг эстрадиола.

После использования закрывайте помпу-дозатор защитным колпачком и крышкой.

Флакон рассчитан на 40 доз. После 40 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии может быть меньше, чем нужно, поэтому не рекомендуется использовать флакон после 40 нажатий на помпу-дозатор, даже если во флаконе еще присутствует некоторое количество геля.

Дополнительная информация для особых групп пациенток

Возраст. Опыт применения препарата Дивигель у женщин старше 65 лет ограничен.

Дети. Показания к применению препарата Дивигель у детей отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах, чувство тревоги, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия. При трансдермальном применении передозировка маловероятна.

Лечение: симптоматическое. Гель должен быть смыт с кожи. Симптомы исчезают при снижении дозы или отмене препарата.

Особые указания

При лечении симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Следует по меньшей мере 1 раз в год проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска и продолжать ЗГТ лишь в том случае, если польза превышает риск.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ для лечения ранней менопаузы, ограничены. Однако учитывая низкий абсолютный риск ЗГТ у женщин молодого возраста, соотношение пользы и рисков у таких женщин, возможно, более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и методы, входящие в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая.

Во время проведения ЗГТ должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.

Состояния, которые требуют наблюдения

Если любое из нижеперечисленных состояний присутствует, встречалось ранее и/или обострялось во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти состояния могут рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Дивигель, в частности миома матки или эндометриоз, факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний; факторы риска эстрогензависимых опухолей (наличие родственников 1-й линии родства с РМЖ), артериальная гипертензия, заболевания печени (например аденома печени), сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии, холелитиаз, мигрень и/или сильная головная боль, СКВ, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, ангионевротический отек (врожденный и приобретенный).

Причины немедленного прекращения терапии

Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функции печени; выраженное повышение АД; вновь возникшие приступы мигренеподобной головной боли, беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, применяющих только эстрогены, возрастает в 2–12 раз в сравнении с женщинами, не применяющими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться на протяжении как минимум 10 лет. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами с гестагенами у женщин с неудаленной маткой как минимум 12 дней в течение цикла лечения или принимать комбинированные эстроген-гестагенные препараты непрерывно. По данным исследования «Миллион женщин», пятилетнее применение комбинированной ЗГТ (в циклическом или непрерывном режиме) не увеличивает рисков развития рака эндометрия.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после прекращения ЗГТ, необходимо провести обследование для выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия (для исключения злокачественного новообразования эндометрия).

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Таким образом, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагенов к заместительной терапии эстрогенами с целью профилактики рака эндометрия, если известно, что у них имеются резидуальные очаги эндометриоза.

РМЖ

Имеющиеся данные в целом свидетельствуют о повышении риска развития РМЖ у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты или монопрепараты эстрагенов для ЗГТ; этот риск зависит от длительности применения ЗГТ.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (исследование «Инициативы здоровья женщин», WHI) и в метаанализе проспективных эпидемиологических исследований получены совпадающие данные о повышении риска развития РМЖ у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ. При продолжительности комбинированной терапии более 5 лет сообщается о двукратном увеличении риска диагностирования РМЖ. Повышение риска обнаруживалось приблизительно через 3 (1–4) года лечения.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген. В исследовании WHI не обнаружено повышения риска развития РМЖ у женщин, перенесших гистерэктомию и применяющих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

В наблюдательных исследованиях в большинстве случаев сообщается о небольшом увеличении риска развития РМЖ, который ниже, чем у женщин, применяющих комбинации эстрогенов и гестагена.

По результатам крупных метаанализов продемонстрировано, что после прекращения лечения дополнительные риски постепенно снижаются, а время возвращения к исходному уровню зависит от длительности ЗГТ. При продолжительности предшествующей терапии более 5 лет риски могут сохраняться в течение 10 лет и более. ЗГТ, в частности комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может затруднять рентгенологическую диагностику РМЖ.

Рак яичников

Рак яичников встречается с меньшей частотой, чем РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные из большого метаанализа, свидетельствуют о несколько повышенном риске у женщин, принимающих монопрепараты эстрогена или комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не получавшими ЗГТ; риск становится явным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения приема. Некоторые другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного меньшим риском (см. «Побочные действия»).

Тромбоэмболии

У женщин, получавших ЗГТ, наблюдается более высокий риск развития ВТЭ, в частности ТГВ или ТЭЛА, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 1,3–3 раза. Вероятность более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, серьезные операции, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), СКВ, пожилой возраст, беременность и послеродовый период, злокачественные новообразования.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием препаратов для ЗГТ должен быть прекращен за 4–6 нед до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников 1-й линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, скрининг можно предложить после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляются лишь некоторые тромбофилические расстройства). Если выявляется тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, а также при наличии «тяжелых» дефектов (таких как дефицит антитромбина, протеина S или протеина С), или комбинации дефектов, проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, уже получающих постоянное лечение антикоагулянтами, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, препарат следует отменить. Пациенткам следует указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов ВТЭ (болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапные боли в грудной клетке, одышка).

ИБС

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получены данные о профилактическом эффекте в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ или только эстрогены.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ отмечается небольшое увеличение относительного риска ИБС. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов в сочетании с гестагенами, у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, крайне мало, однако увеличивается с возрастом.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген. В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено данных о повышении риска ИБС у пациенток, перенесших гистерэктомию и получающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска развития ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Нарушение функции почек

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с ХСН и почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Сахарный диабет

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Пациенткам с сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Желчнокаменная болезнь

Прием эстрогенов повышает риск возникновения желчнокаменной болезни.

Гипертриглицеридемия

Необходимо внимательное наблюдение при проведении ЗГТ у женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при этом состоянии на фоне терапии эстрогенами описаны редкие случаи резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме, приводящие к развитию панкреатита.

Влияние на функцию щитовидной железы

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Хлоазма

В некоторых случаях может развиваться хлоазма, в особенности у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму во время беременности. Женщинам, имеющим склонность к развитию хлоазмы, на фоне применения ЗГТ следует свести к минимуму воздействие солнечного или УФ-облучения.

Влияние на когнитивные функции

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Отмечается некоторое повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Препарат Дивигель не является контрацептивным средством, во время приема препарата необходимо применять адекватные негормональные методы контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Не влияет.

Форма выпуска

Гель трансдермальный, 0,1%.

Первичная упаковка: по 0,5 или 1,0 г геля в однодозовых трехслойных пакетах из ламинированного алюминия (внутренний слой — ПЭ, средний слой — алюминий, наружный слой — полиэстер). По 40 доз по 1,5 г геля в пластиковом флаконе с внутренним ламинированным мешочком и с помпой-дозатором, снабженным защитным пластиковым колпачком и пластиковой крышкой.

Вторичная упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной пачке со вложенной инструкцией по применению. По 1 флакону с помпой-дозатором в картонной пачке со вложенной инструкцией по применению.

Производитель

Орион Корпорейшн, Тенгстрёминкату 8, Турку, FI-20360, Финляндия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Орион Корпорейшн, Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: ООО «Орион Фарма», 119034, Россия, Москва, Сеченовский пер., 6, стр. 3.

Тел.: (495) 363-50-71/72/73; факс: (495) 363-50-74.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Дивигель

При температуре не выше 25 °C


Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Дивигель

гель трансдермальный 0.1% пакет (пакетик) многослойный — 3 года

гель трансдермальный 0.1% флакон — 2 года


Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Оставьте свой комментарий

События

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

ОК