Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Лея®

Последняя актуализация описания производителем 23.09.2016
Фильтруемый список
Лея<sup>®</sup>
23.09.2016

Действующее вещество:

Дроспиренон + Этинилэстрадиол* (Drospirenone + Ethinylestradiol*)

АТХ

G03AA12 Дроспиренон + этинилэстрадиол

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 2 видов (розовые и белые) 1 набор
24 таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета  
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета 1 табл.
активные вещества:  
дроспиренон 3 мг
этинилэстрадиол 0,02 мг
вспомогательные вещества  
ядро: лактозы моногидрат — 68,18 мг; полакрилип калия — 4 мг; повидон К30 — 4 мг; магния стеарат — 0,8 мг  
оболочка пленочная: Opadry II розовый 85F34048 (макрогол 3350 — 0,404 мг, титана диоксид — 0,496 мг, поливиниловый спирт — 0,8 мг, тальк — 0,296 мг, краситель железа оксид красный — 0,0036 мг, краситель железа оксид желтый — 0,0004 мг) — 2 мг  
4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета (плацебо)  
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета 1 табл.
активное вещество:  
не содержат  
вспомогательные вещества  
ядро: лактозы моногидрат — 73,4 мг; полакрилин калия — 1,6 мг; повидон К30 — 4 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,2 мг; магния стеарат — 0,8 мг  
оболочка пленочная: Opadry II белый 85F18422 (макрогол 3350 — 0,8 мг, титана диоксид — 0,5 мг, поливиниловый спирт — 0,404 мг, тальк — 0,296 мг) — 2 мг  

Описание лекарственной формы

Таблетки с лекарственными веществами: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки плацебо: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — эстроген-гестагенное, контрацептивное.

Фармакодинамика

Препарат Лея® — монофазный КОК, в состав которого входит этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон.

Контрацептивный эффект препарата Лея® основан на взаимодействии различных факторов, из которых наиболее важными являются подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов. В терапевтических дозах дроспиренон обладает также антиандрогенным и умеренным антиминералокортикоидным свойствами, что придает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилем природного прогестерона.

Дроспиренон способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос, предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает очень хорошую переносимость препарата Лея®. Показано положительное воздействие и клиническая эффективность дроспиренона в облегчении симптомов тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС), таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом.

В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением содержания ЛПВП в плазме крови. У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax в плазме крови, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 ч. Биодоступность составляет 76–85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального приема концентрация дроспиренона в плазме крови уменьшается двухфазно, с T1/2 во второй фазе — 31 ч. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в плазме крови присутствуют в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.

Метаболизм. После приема внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона.

Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. T1/2 при экскреции метаболитов составляет примерно 24 ч.

Css. Во время циклового лечения максимальная Css дроспиренона в плазме крови достигается через 8 дней приема препарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением T1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение плазменной концентрации дроспиренона отмечается между 1-м и 6-м циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Особые группы пациенток

Почечная недостаточность. Css дроспирепопа в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.

Печеночная недостаточность. Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Пик плазменной концентрации после однократного приема внутрь достигается через 1–2 ч и составляет около 33 нг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других пациенток подобных изменений не отмечалось.

Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно; T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол в значительной степени и неспецифически связан с альбумином плазмы крови (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПГ в плазме крови. Средний кажущийся Vd составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилировання, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется; скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся через почки и кишечник в соотношении 4:6; T1/2 составляет примерно 1 сут.

Css. Состояние Css достигается во время второй половины цикла приема препарата, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также гепатоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Показания препарата Лея®

контрацепция;

контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris);

контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС).

Противопоказания

Прием препарата Лея® противопоказан при наличии любого из состояний, указанных ниже; если какое-либо из этих состояний возникнет впервые на фоне лечения КОК, следует немедленно прекратить их прием.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Лея®;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав входит лактозы моногидрат);

тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения (в т.ч. в анамнезе);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозных или артериальных тромбозов, такая как резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий; заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий: неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; курение и возрасте старше 35 лет; ожирение с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2; обширная травма;

печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);

опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе;

тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;

надпочечниковая недостаточность;

панкреатит, в т.ч. в анамнезе, связанный с наличием тяжелой триглицеридемии;

выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;

беременность или подозрение на нее;

период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Если у пациентки имеются какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК, включая препарат Лея®.

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, тромбозы (в т.ч. в анамнезе), инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение с ИМТ менее 30 кг/м2; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; заболевания клапанов сердца без осложнений; нарушение сердечного ритма;

другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен;

наследственный ангионевротический отек;

гипертриглицеридемия;

заболевания печени;

заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

послеродовый период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Лея® противопоказан для применения во время беременности. При возникновении беременности на фоне приема препарата Лея®, необходимо немедленно прекратить его прием. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения врожденных дефектов у детей, родившихся у матерей, принимавших КОК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КОК принимались по неосторожности на ранних сроках беременности.

Имеющиеся данные о применении препарата Лея® во время беременности слишком ограничены и не позволяют сделать вывод о его отрицательном влиянии на беременность или на здоровье плода или новорожденного.

Препарат Лея® противопоказан во время грудного вскармливания. КОК могут уменьшить количество грудного молока и изменить его качество. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и, возможно, оказывать влияние на ребенка.

Побочные действия

Данные клинических исследований

Частота нежелательных реакций, представлена в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто ( >10 %); часто (≥1, <10%), нечасто (≥0,1,<1%); редко (≥0,01, <0,1%); очень редко(<0,01%); частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, простой герпес.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции; редко — бронхиальная астма; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения.

Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность; нечасто — депрессия, нервозность, расстройство сна; редко — аноргазмия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, головокружение, мигрень; редко — тремор.

Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит, синдром сухого глаза, нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — снижение слуха.

Со стороны сердца: нечасто — экстрасистолы, тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — тромбоэмболия легочной артерии, повышение/снижение АД; варикозная болезнь вен; редко — артериальная и венозная тромбоэмболии, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — фарингит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, гастроэнтерит, диарея; редко — запор, боль в животе, вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь, себорея, акне; редко — алопеция, сухость кожных покровов, экзема, фотодерматит, акнеформный дерматоз, гипертрихоз, стрии, узловая эритема, многоформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в шее, конечностях, поясничной области; мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — цистит.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочных железах, нагрубание молочных желез, метроррагия, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто — новообразования молочных желез, галакторея, киста яичников, приливы, бели, сухость слизистой влагалища, боли в области малого таза, изменения результатов мазка по Папаниколау, снижение либидо, увеличение молочных желез, болезненное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальпоподобные кровянистые выделения; редко — фиброзно-кистозная мастопатия, вагинит, полип шейки матки, неоплазия шейки матки, атрофия эндометрия, обильное менструальноподобное кровотечение, диспареуния, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, увеличение размеров матки.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — изменения толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение аппетита, снижение массы тела, анорексия, отек, астения, избыточное чувство жажды, потливость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперкалиемия, гипонатриемия.

Данные постмаркетингового применения

Сообщалось о следующих тяжелых побочных реакциях с неизвестной частотой у женщин, принимающих КОК: венозные тромбоэмболические осложнения, артериальные тромбоэмболические осложнения, повышение АД, новообразования печени.

Связь с приемом КОК не является убедительной при появлении или ухудшении следующих заболеваний: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха, хлоазма.

Острые и хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены приема КОК до тех пор, пока маркеры печеночной функции не вернутся к норме.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать проявление заболевания или его обострение.

Частота диагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих КОК, незначительно увеличена, хотя причинно-следственная связь с употреблением КОК не установлена.

Взаимодействие

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к приему препарата Лея® или выбрать другой метод контрацепции.

Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким ЛС относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный.

ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.

По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола.

Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Во время приема антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепции заканчиваются активные (розовые) таблетки, то следует пропустить прием таблеток плацебо (белых) из текущей упаковки и начинать прием таблеток из следующей упаковки препарата Лея®. Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например циклоспорин) или снижению (например ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.

На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследования in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных препаратов маловероятно.

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Лея® одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые НПВС, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверное различие между плазменной концентрацией калия в сравнении с плацебо. Тем не менее, у женщин, принимающих препараты, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови, рекомендуется определять ее во время первого цикла приема препарата Лея®.

Для определения возможных взаимодействий с ЛС, принимаемыми одновременно с препаратом Лея®, следует ознакомиться с инструкциями по применению указанных ЛС.

Способ применения и дозы

Внутрь, ежедневно в течение 28 дней без перерывов, приблизительно в одно и то же время, с небольшим количеством воды, в порядке, указанном на упаковке блистера. Прием таблеток из новой упаковки начинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Как принимать препарат Лея®

Если не принимались никакие гормональные контрацептивы в предыдущем месяце. Прием препарата Лея® начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из новой упаковки. Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2–3-й день после начала приема неактивных таблеток и может еще не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК, вагинальные кольца или трансдермальный пластырь). Предпочтительно начинать прием препарата Лея® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 активную табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке). Прием препарата Лея® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат или внутриматочный контрацептив). Женщина может перейти с мини-пили на прием препарата Лея® в любой день (без перерыва); с имплантата или внутриматочной терапевтической системы, высвобождающей гестаген в день его удаления; с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности Женщина может начинать прием препарата Лея® с первого дня после аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности. Рекомендуется начинать прием препарата Лея® на 21–28-й день после родов, при отсутствии грудного вскармливания, или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Лея® должна быть исключена беременность.

Прием пропущенных таблеток. Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток.

Следующие рекомендации относятся только к приему активных таблеток:

Если опоздание в приеме препарата составило менее 24 ч, контрацептивная зашита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 24 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и ближе пропуск к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

При этом можно руководствоваться следующими основными правилами:

- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (рекомендуемый интервал приема неактивных таблеток составляет 4 дня);

- для достижения адекватного подавления гироталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.

Таким образом, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 24 ч, можно рекомендовать следующее:

- с 1-го по 7-й день. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности;

- с 8-го по 14-й день. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней;

- с 15-го по 24-й день. Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае ей необходимо применить первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней:

- 1-й вариант. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Четыре неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начинать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

- 2-й вариант. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв не более 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начинать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропускала прием активных таблеток и во время приема неактивных таблеток кровотечения отмены не наступило, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры. Если в течение 4 ч после приема активной таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки, пропустив неактивные таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема таблеток из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Лея® возобновляется после окончания фазы приема неактивных таблеток.

Для того чтобы перенести начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Как отсрочить кровотечение отмены

Чтобы отсрочить наступление менструации, женщина должна перейти к приему таблеток из новой упаковки препарата Лея®, пропустив прием таблеток плацебо.

Такое продление цикла можно продолжать, пока не кончатся активные таблетки второй упаковки. Во время этого продления у женщины может отмечаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. В дальнейшем следует возобновить регулярный прием препарата Лея® по прошествии обычного интервала без приема таблеток, который составляет 7 дней. Чтобы перенести наступление менструации на другой день, более подходящий для привычного графика женщины, можно сократить вторую фазу приема таблеток плацебо на столько дней, сколько потребуется. Чем короче эта фаза, тем выше риск того, что кровотечение отмены не разовьется и появится прорывное кровотечение или кровянистые выделения во время приема таблеток из второй упаковки (а также при отсрочке менструации).

Особые группы пациенток

Дети и подростки. Препарат Лея® показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пациентки пожилого возраста. Не применимо. Препарат Лея® не показан после наступления менопаузы.

Нарушения со стороны печени. Препарат Лея® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Нарушения со стороны почек. Препарат Лея® противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью. (См. «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Передозировка

Симптомы: до настоящего момента не было ни одного случая передозировки препарата Лея®. Учитывая клинический опыт применения КОК, в случае передозировки препарата могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.

Лечение: симптоматическое, антидота не существует.

Особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с пациенткой до начала приема препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания ССС

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития ВТЭ максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования КОК или возобновления использования одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 нед и более), преимущественно в течение первых 3 мес.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1–2% случаев). ВТЭ, проявляющаяся как ТГВ, или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых КОК. Крайне редко при использовании КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.

Симптомы ТГВ включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности. Симптомы ТЭЛА заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых состояний (например инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность, сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, симптоматика острого живота.

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошноту, рвоту или головокружение, сильную слабость, тревогу или одышку: учащенное или нерегулярное сердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

- с возрастом;

- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

и при наличии:

- ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м2);

- дислипопротеинемии;

- артериальной гипертензии;

- мигрени;

- заболеваний клапанов сердца;

- фибрилляции предсердий;

- в семейном анамнез е сведений о, например венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте. В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;

- длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любого оперативного вмешательства на нижних конечностях, области таза, нейрохирургических операциях или обширной травмы. В этих случаях прием КОК необходимо прекратить (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации.

Следует учитывать, что временная иммобилизация (например авиаперелет длительностью более 4 ч), также является фактором риска ВТЭ.

Риск развития тромбозов или тромбоэмболий при сочетании нескольких факторов высокого риска может взаимоусиливаться.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся следующие: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит белка С, дефицит белка S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, антикоагулянт волчанки).

При оценке соотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (<0,05 мг этинилэстрадиола).

По некоторым данным, препараты, содержащие дроспиренон, имеют более высокий риск развития тромбоэмболических осложнений, по сравнению с препаратами, содержащими левоноргестрел, норгестимат или норэтиндрон.

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки, является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших их недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологического действия пероральных контрацептивов или комбинацией обоих факторов. У женщин, использовавших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения. Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Другие состояния

Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у пациенток с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на ВГН, одновременно принимающих ЛС, приводящие к задержке калия в организме. Тем не менее, у женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия в плазме крови во время первого цикла приема препарата Лея®.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК. Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением эндокринолога во время приема КОК. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Описаны случаи депрессии и эпилепсии на фоне приема КОК.

Лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Лея® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное медицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Частоту и характер контрольных обследований следует определять индивидуально для каждой женщины, но не реже чем 1 раз в 6 мес.

Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Лея® может быть снижена в следующих случаях: при пропуске приемв активных таблеток (розовых), при рвоте, диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне приема препарата Лея® могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме активных таблеток (розовых) может не развиться кровотечение отмены. Если препарат Лея® принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Если препарат Лея® принимался нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то для продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние препарата Лея® на возможность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг+0,02 мг. По 24 активных табл. вместе с 4 табл. плацебо в блистере из ПВХ/ПВДХ/Ал. По 1, 2, 3 или 6 бл.вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

Произведено: Синдеа Фарма С.Л., Испания. Полигоно Индастриал Эмилиано Ревилья, Авенида де Агреда 31, Ольвега 42110, Сория.

Держатель регистрационного удостоверения: Зептива к.с. Чешская Республика. У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству направлять по адресу: 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

SARU.GDGEZ.16.05.0605

Условия хранения препарата Лея®

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лея®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
L70 УгриAcne nodulocystica
Акне
Комедоновые угри
Лечение акне
Папулезно-пустулезные угри
Папуло-пустулезные угри
Папулопустулезные угри
Прыщи
Угревая болезнь
Угревая сыпь
Угревые высыпания
Узелково-кистозное акне
Узелково-кистозные акне
N94.3 Синдром предменструального напряженияВыраженный предменструальный синдром
Менструальное психосоматическое расстройство
Менструальный синдром
Предменструальное напряжение
Предменструальное состояние
Предменструальный период
Предменструальный синдром
Синдром менструации
Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средствГормональная контрацепция
Контрацепция
Контрацепция внутриматочная
Контрацепция местная
Контрацепция оральная
Контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации
Местная контрацепция
Предохранение от беременности
Предупреждение беременности (контрацепция)
Предупреждение нежелательной беременности
Установка и удаление внутриматочной спирали
Эпизодическое предохранение от беременности
Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепцииБезопасный секс
Внутриматочная контрацепция
Контрацепция
Контрацепция внутриматочная
Контрацепция у подростков
Пероральная контрацепция
Пероральная контрацепция в период лактации и при противопоказанности эстрогенов
Посткоитальная контрацепция
Предохранение от беременности
Предупреждение беременности (контрацепция)
Предупреждение нежелательной беременности
Экстренная контрацепция
Эпизодическое предохранение от беременности

Цены в аптеках Москвы

Поиск лекарств в регионах
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.
Название препарата Серия Годен до Цена, руб. Аптеки
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 28 шт.
блистер 28, пачка картонная 1
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)

985124 08.06.2019

462.00 В аптеку
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 56 шт.
блистер 28, пачка картонная 2
код EAN: 8594739221543
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)

160803 01.07.2019

501.70 В аптеку
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 84 шт.
блистер 28, пачка картонная 3
код EAN: 8594739221567
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)

985124 08.06.2019

1218.00 В аптеку

160804 01.07.2019

1289.00 В аптеку
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 168 шт.
блистер 28, пачка картонная 6
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)
630.00 В аптеку
1460.00 В аптеку
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 28 шт.
блистер 28, пачка картонная 1
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)

985124 08.06.2019

462.00 В аптеку
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 56 шт.
блистер 28, пачка картонная 2
код EAN: 8594739221543
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)

160803 01.07.2019

501.70 В аптеку
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 84 шт.
блистер 28, пачка картонная 3
код EAN: 8594739221567
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)

985124 08.06.2019

1218.00 В аптеку

160804 01.07.2019

1289.00 В аптеку
Лея®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг+0.02 мг [в наборе: таблетки 2-х видов - розовые (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 20 мкг)-24 шт., белые (плацебо)-4 шт.], 168 шт.
блистер 28, пачка картонная 6
№ ЛП-003298, 2015-11-10
Zentiva k.s (Чешская Республика)
630.00 В аптеку
1460.00 В аптеку

Отзывы

Перейти на страницу отзывов