Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Дуодопа® (Duodopa)

Действующее вещество:

Леводопа + Карбидопа* (Levodopa + Carbidopa*)

Инструкция

Официальная актуальная инструкция ГРЛС

Дата последнего изменения: 15.06.2017

Лекарственная форма

Гель для интестинального введения

Состав

В 100 г геля содержится:

Активное вещество:

леводопа                                         2,00 г;

карбидопы моногидрат                 0,50 г.

Вспомогательные вещества:

кармеллоза натрия                         2.92 г,

вода                                                 94,58 г.

В 1 мл геля содержится:

Активное вещество:

леводопа                                         20,0 мг;

карбидопы моногидрат                 5,00 мг.

Вспомогательные вещества:

кармеллоза натрия                         29,2 мг,

вода до                                                 1 мл.

Описание лекарственной формы

Однородный гель от белого до белого с желтоватым опенком цвета.

Фармакологическая группа

Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)

Фармакодинамика

Препарат Дуодопа® представляет собой гель, содержащий комбинацию активных веществ: леводопа и карбидопа моногидрат (в отношении 4:1), для длительного интестинального введения пациентам с тяжелой формой болезни Паркинсона с выраженными двигательными флуктуациями и гипер-/дискинезией. Леводопа декарбоксилируется с образованием дофамина в головном мозге, за счет чего снижается выраженность симптоматики болезни Паркинсона. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер и ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что приводит к увеличению количества доставки леводопы в головной мозг и ее преобразования в дофамин. При монотерапии леводопой для достижения желаемого эффекта необходимо значительно большее количество препарата по сравнению с комбинированным применением леводопы с карбидопой. Интестинальное введение препарата Дуодопа® снижает выраженность двигательных флуктуаций и увеличивает продолжительность периодов контроля произвольных движений у пациентов с тяжелой формой болезни Паркинсона, которые получали лечение препаратами леводопы / ингибитора декарбоксилазы ароматических L -аминокислот (таблетированными формами) в течение многих лег. Снижение выраженности двигательных флуктуаций и гипер-/дискинезий происходит благодаря поддержанию стабильной равновесной концентрации леводопы в плазме в терапевтическом диапазоне. Уменьшение выраженности двигательных флуктуаций и гипер-/дискинезий часто достигается уже в течение первого дня лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Препарат Дуодопа® вводится через зонд, установленный непосредственно в двенадцатиперстную кишку или тощую кишку. Леводопа быстро и эффективно всасывается из кишечника посредством системы транспорта аминокислот. Леводопа в составе препарата Дуодопа® имеет такую же биодоступность, как и леводопа в составе препаратов леводопы/карбидопы (таблетированная форма 100/25 мг). Биодоступность леводопы в составе препарата Дуодопа® сопоставима с биодоступностью леводопы в составе препаратов леводопы / карбидопы (в таблетированной форме) и составляет 97 %.

У препарата Дуодопа® значительно менее выражены индивидуальные колебания концентрации в плазме благодаря тому, что она постоянно вводится в кишечник и скорость эвакуации желудочного содержимого не влияет на скорость абсорбции. При применении высокой начальной утренней дозы препарата Дуодопа® терапевтическая концентрация леводопы в плазме достигается за 10-30 минут.

Распределение

Карбидопа (ингибитор декарбоксилазы ароматических L -аминокислот), при применении в комбинации с леводопой, увеличивает биодоступность и снижает клиренс (С l ) леводопы. Леводопа имеет относительно небольшой объем распределения (Vd). Коэффициент распределения между эритроцитами и плазмой крови для леводопы примерно равен единице. Леводопа связывается с белками плазмы крови незначительно (около 10-30%). Леводопа проникает в мозг посредством системы активного транспорта больших нейтральных аминокислот.

Степень связывания карбидопы с белками плазмы крови составляет примерно 36 %.

Метаболизм и выведение

Леводопа в основном выводится из организма посредством метаболизма с участием ферментов - декарбоксилазы ароматических L -аминокислот и катехол-О-метил-трансферазы. Другие пути метаболизма представляют собой трансаминирование и окисление. Декарбоксилирование леводопы в дофамин посредством декарбоксилазы ароматических L- аминокислот является основным путем ферментативного метаболизма (при применении леводопы без ингибиторов ферментов). При О-метилировании леводопы посредством катехол-О-метил-трансферазы образуется 3-О-метилдопа. При применении леводопы с карбидопой период полувыведения (Т 1 / 2 ) леводопы составляет примерно 1.5 часа.

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов (α-метил-3-метокси-4- гидроксифенилпропионовой кислоты и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты). Данные два метаболита главным образом выводятся через почки в неизмененном виде или в виде глюкуронидных конъюгатов. Карбидопа в неизмененном виде составляет 30 % от общей экскреции с мочой. Т 1/2 карбидопы составляет около 2 часов.

Взаимосвязь Фармакокинетики и фармакодинамики

Чем стабильнее концентрация леводопы в плазме, тем устойчивее терапевтический эффект. Так как эффективные дозы при тяжелом течении болезни Паркинсона могут быть разными, дозу следует подбирать индивидуально, на основании клиническою эффекта. При применении препарата Дуодопа® не наблюдалось развития толерантности с течением времени.

Показания

Поздние стадии леводопа-чувствительной болезни Паркинсона с выраженными двигательными флуктуациями и гипер-/дискинезиями при недостаточной эффективности других противопаркинсонических препаратов.

Противопоказания

  •          Гиперчувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам препарата Дуодопа®.
  •          Закрытоугольная форма глаукомы.
  •          Тяжелая печеночная/почечная недостаточность.
  •          Тяжелая сердечная недостаточность.
  •          Тяжелые нарушения сердечного ритма.
  •          Нарушение мозгового кровообращения в остром периоде.
  •          Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО и селективными ингибиторами МАО типа А. Необходимо прекратить применение данных препаратов, по крайней мере, за 2 недели до начала применения препарата Дуодопа® (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорид)).
  •          Состояния, при которых противопоказаны адреномиметики, например, феохромоцитома, гипертиреоз и синдром Кушинга.
  •          Период грудного вскармливания.
  •          Пациенты с подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе (поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы).
  •          Пациенты в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

  •          Тяжелые сердечно-сосудистые или легочные заболевания.
  •          Бронхиальная астма.
  •          Хроническая открытоугольная глаукома.
  •          Заболевания почек, печени или эндокринной системы.
  •          Психозы (текущие или в анамнезе), а также язвенная болезнь или судорожный синдром в анамнезе.
  •          Совместный прием с антипсихотиками, способными блокировать дофаминовые рецепторы (особенно D2)
  •          Совместный прием с препаратами, способными вызывать ортостатическую гипотензию (например, ингибиторы АПФ, нитраты, диуретики, ингибиторы МАО).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Недостаточно данных о применении леводопы / карбидопы у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, выявили пороки развития скелета и внутренних органов плода. Возможный риск применения у человека не известен. При беременности препарат Дуодопа® может применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Леводопа выделяется с грудным молоком. Имеются сведения о подавлении выработки молока во время лечения леводопой. Карбидопа выделяется с грудным молоком у животных, однако неизвестно, выделяется ли она с молоком у людей. Воздействие леводопы / карбидопы па детей не известно. Во время применения препарата Дуодопа® грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Дуодопа®представляет собой гель для длительного интестинального применения. Гель следует вводить с помощью портативной помпы непосредственно в просвет двенадцатиперстной или верхний отдел тощей кишки через постоянный дуоденальный зонд, установленный путем чрескожной эндоскопической гастростомии и состоящий из наружной абдоминальной и внутренней энтеральной частей. Если по какой-либо причине чрескожная эндоскопическая гастростомия не может быть выполнена, возможно проведение гастроеюностомии под рентгенологическим контролем. Хирургическое обеспечение трансабдоминального доступа и коррекцию дозы следует проводить совместно с врачами неврологами.

Для определения эффективности в период подбора дозы препарата Дуодопа® у пациентов с болезнью Паркинсона до начала использования постоянного зонда возможно применение временного назоеюнального зонда. Доза препарата должна подбираться индивидуально у каждого пациента до достижения оптимального клинического эффекта, который заключается в максимальном удлинении периодов функционального контроля над произвольными движениями за счет максимального сокращения эпизодов нарушения двигательного контроля с брадикинезией и дискинезией.

Па начальном этапе препарат Дуодопа® следует назначать в качестве монотерапии. В дальнейшем, при необходимости, можно одновременно назначать другие препараты для лечения болезни Паркинсона. Для введения препарата Дуодопа® необходимо применять только специальную помпу CA DD ®-Legacy 1400. Руководство по использованию поставляется вместе с помпой.

Лечение препаратом Дуодопа®с использованием постоянного зонда может быть прекращено в любое время. Для этого нужно извлечь зонд и дать стоме в месте его введения затянуться. Затем необходимо продолжить лечение с применением препаратов (в пероральной лекарственной форме), в том числе содержащих леводопу / карбидопу.

Подбор дозы

Длительное введение общей дневной дозы препарата Дуодопа®подразделяется на 3 периода: утренняя болюсная доза, постоянная поддерживающая доза и дополнительные болюсные дозы. Во всех случаях необходима индивидуальная коррекция дозы.

Утренняя доза: утренняя болюсная доза препарата Дуодопа®вводится в течение 10-30 минут для быстрого достижения терапевтической концентрации. Утренняя доза препарата Дуодопа® должна подбираться на основании предыдущего утреннего приема дозы леводопы пациентом. Общая утренняя доза препарата Дуодопа® обычно составляет 5-10 мл геля, что соответствует 100-200 мг леводопы. Общая утренняя доза препарата Дуодопа® не должна превышать 15 мл геля (300 мг леводопы). Утреннюю дозу препарата Дуодопа® необходимо увеличить на 3 мл (объем может изменяться в зависимости от используемого зонда) геля для компенсации мертвого объема зонда. После того, как эффективная утренняя доза препарата Дуодопа® была установлена, дальнейшее изменение дозы не требуется.

Постоянная поддерживающая доза: постоянная поддерживающая доза препарата Дуодопа®подбирается индивидуально. Она должна находиться в диапазоне 1-10 мл/ч (20-200 мг леводопы/ч) и обычно составляет 2-6 мл/ч (40-120 мг леводопы/ч). В особых случаях может понадобиться более высокая доза препарата Дуодопа®. Поддерживающая доза препарата Дуодопа®корректируется с шагом в 0,1 мл/ч (2 мг леводопы/ч). Доза препарата Дуодопа® должна рассчитываться на основании предыдущего приема дозы леводопы пациентом. После отмены сопутствующего лечения следует скорректировать дозу препарата Дуодопа®.

Дополнительные болюсные дозы: дополнительная доза препарата Дуодопа® должна подбираться индивидуально, обычно она составляет 0,5-2,0 мл. Дополнительные болюсные дозы препарата Дуодопа® вводятся при необходимости в случае возникновения гипокинезии в течение дня. В редких случаях может понадобиться более высокая доза препарата Дуодопа®. Если потребность применения дополнительных болюсных доз препарата Дуодопа® превышает 5 раз в день, то необходимо рассмотреть увеличение поддерживающей дозы препарата Дуодопа®. После установки начальной дозы препарата Дуодопа® в течение нескольких недель необходимо проводить небольшие коррекции утренней болюсной, поддерживающей и дополнительных болюсных доз препарата Дуодопа®.

Таблица 1. Определение общей дневной дозы препарата Дуодопа ® .

 Утренняя дозаПостоянная поддерживающая доза:Дополнительные болюсные дозы:
Начало лечения (день 1)Утренняя доза препарата Дуодопа® должна рассчитываться на основании утренней пероральной дозы леводопы/карбидопы (ранее принимавшейся пациентом). Утренняя доза препарата Дуодопа®рассчитывается с учетом рекомендуемого коэффициента пересчета, (см. Таблица 2. Зависимость утренней пероральной дозы леводопы / карбидопы и утренней дозы препарата Дуодопа ® ).

Поддерживающая доза препарата Дуодопа® корректируется с шагом в 0,1 мл/ч (2 мг леводопы/ч).

Пример расчета постоянной поддерживающей дозы: Постоянная поддерживающая доза (А мг) = общая дневная пероральная доза (ранее принимавшаяся пациентом) - утренняя доза;

А мг : 20 мг/мл = В мл;

Расчет скорости инфузии в течение 16 часов:

В мл : 16 ч = С мл/ч.

С мл/ч • 0,9 = D мл/ч (скорость инфузии).

Может применяться каждый час. Начинать следует с дозы 1 мл.
День 2-ой и окончание периода титрации дозы (титрация обычно составляет 4-7 дней)Утренняя доза препарата Дуодопа® может быть скорректирована на основании клинического эффекта при приеме предыдущей утренней дозы.

Поддерживайте значение скорости инфузии как в предыдущий день.

Поддерживающая доза препарата Дуодопа® корректируется с шагом в 0,1 мл/ч (2 мг леводопы/ч).

Может применяться каждый час. Начинать следует с дозы 1 мл.
Период применения стабильной общей дневной дозыПосле того, как эффективная утренняя доза препарата Дуодопа® была установлена, дальнейшее изменение дозы не требуется.Поддерживайте значение скорости инфузии как в предыдущий день.

Может применяться каждые 2 часа (при необходимости).

Доза обычно составляет от 0,5 мл до 2,0 мл.

 

Таблица 2. Зависимость утренней пероральной дозы леводопы / карбидопы и утренней дозы препарата Дуодопа ®

 

Утренняя пероральная доза леводопы / карбидопыПроцент дозы препарата Дуодопа®
0-200 мг80%
201-399 мг70%
e 400 мг60%

 

Применение препарата Дуодопа® в ночное время

При наличии медицинских показаний введение препарата Дуодопа®может проводиться в ночное время.

Мониторинг лечения: внезапное ухудшение ответа на лечение с повторяющимися двигательными флуктуациями может служить показателем того, что дистальная часть зонда сместилась из двенадцатиперстной кишки/тощей кишки в желудок. Перемещение зонда обратно в двенадцатиперстную/тощую кишку осуществляют с помощью проводника под контролем рентгеноскопии.

Применение у детей и подростков

Препарат Дуодопа®противопоказан для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Имеется большой опыт применения леводопы/карбидопы у пожилых пациентов. Рекомендации по подбору дозы, приведенные выше, включают анализ клинических данных, полученных у данной категории пациентов.

Применение при почечной / печеночной недостаточности

Нет данных об исследовании фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Определение эффективности и подбор дозы препарата Дуодопа®основаны на достижении оптимального клинического эффекта у пациентов с болезнью Паркинсона, при этом нет необходимости отдельно учитывать влияние почечной/печеночной недостаточности на концентрацию леводопы/карбидопы в плазме крови.

Прерывание лечения

При необходимости резкого снижения дозы или необходимости прекращения лечения препаратом Дуодопа® следует установить тщательное наблюдение за пациентом, особенно если он получает нейролептики.

При подозрении па развитие деменции или постановке такого диагноза и повышении риска спутанности сознания обслуживание помпы должны обеспечивать специально обученный персонал или опекун (например, близкий родственник).

Для использования кассеты с лекарственным препаратом се нужно присоединить к портативной помпе и системе, соединенной с назодуоденальным зондом или дуоденальным/еюнальным зондом, в соответствии с инструкциями по использованию. Кассеты с препаратом предназначены только для однократного применения и не должны использоваться дольше 1 дня (до 16 часов), даже если остается некоторое количество препарата. Нельзя использовать открытые кассеты повторно. Па момент окончания периода хранения гель может приобретать слабую желтоватую окраску. Это не влияет на концентрацию препарата или эффективность лечения.

Побочные действия

Побочные реакции, часто наблюдаемые при применении препарата Дуодопа®

  • Побочные реакции, связанные с применением препарата - дискинезия, тошнота.
  • Побочные реакции, связанные с чрескожной эндоскопической гастростомией - боль в области живота, осложнения, связанные с введением зонда, избыточное образование грануляционной ткани, покраснение кожи в месте установки стомы, нагноение послеоперационной раны, послеоперационные выделения, боль в месте установки стомы и реакции в месте установки стомы.

Большинство из этих побочных реакций было зарегистрировано после чрескожной эндоскопической гастростомии и наблюдалось в течение первых 28 дней.

Побочные реакции, связанные с применением препарата, чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы, возникающие после начала применения препарата и включенные вне зависимости от причины возникновения объединены с побочными реакциями, возникающими в период пострегистрационного наблюдения применения препарата Дуодопа®.

Побочные реакции, часто возникающие при применении леводопы/карбидопы, являются результатом центрального действия дофамина. Выраженность этих реакций обычно можно уменьшить снижением дозы леводопы. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты (очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100, но < 1/10, нечасто ≥ 1/1000, но < 1/100, редко ≥ 1/10000, но < 1/1000, очень редко < 1/10000).

Данные клинических исследований и пострегистрационного периода

Побочные реакции, связанные с применением препарата Дуодопа ® (не включая побочные реакции, связанные с чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы)

Система органов

Частота возникновения

Побочная реакция

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Анемия.

Нечасто

Лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна

Анафилактические реакции.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Тошнота, запор.

Часто

Рвота, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, диарея, сухость слизистой оболочки рта, дисгевзия, дисфагия.

Нечасто

Гиперсекреция слюны, кишечная инвагинация.

Редко

Бруксизм, изменение цвета слюны, синдром жжения полости рта, икота.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

Снижение массы тела.

Часто

Увеличение массы тела, повышение концентрации аминокислот (повышенная концентрация метилмалоновой кислоты), снижение аппетита, дефицит витамина В6, дефицит витамина В12, гипергомоцистеинемия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Задержка мочи, непроизвольное мочеиспускание.

Нечасто

Хроматурия

Редко

Приапизм.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

Мышечные спазмы, боль в области шеи.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Дискинезии, болезнь Паркинсона

Часто

Полинейропатия, головокружение, дистония, феномен «включения- выключения», парестезия, обморок, головная боль, сонливость, тремор, гипестезия.

Нечасто

Атаксия, судороги, нарушение походки.

Нарушения психики

Очень часто

Тревожные расстройства, депрессия, бессонница.

Часто

Необычные сновидения, состояние возбуждения, спутанность

сознания, галлюцинации, импульсивное поведение, психотическое расстройство, непроизвольные эпизоды засыпания, нарушение сна.

Нечасто

Завершенное самоубийство, деменция, дезориентация, состояние эйфории, чувство страха, усиление полового влечения, ночные кошмары, попытки самоубийства.

Редко

Патологическое мышление.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто

Блефароспазм, диплопия, глазная ишемическая нейропатия, нечеткость зрения, закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Боль в области рта и глотки, одышка, аспирационная пневмония.

Нечасто

Боль в области грудной клетки, дисфония.

Редко

Аномальное дыхание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Гипергидроз, контактный дерматит, периферические отеки, зуд, сыпь.

Нечасто

Алопеция, покраснение кожи, крапивница.

Редко

Изменение цвета пота, злокачественная меланома.

Нарушения со стороны сердца

Часто

Аритмия.

Нечасто

Ощущение учащенного сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто

Ортостатическая гипотензия.

Часто

Снижение артериального давления, увеличение артериального давления.

Нечасто

Флебит.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто

Повышение концентрации гомоцистеина в крови, снижение концентрации витамина В6, снижение концентрации витамина В12.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Гипергидроз, контактный дерматит, периферические отеки, зуд, сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Утомляемость, боль в месте установки стомы, астения.

Нечасто

Чувство дискомфорта.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Очень часто

Падения.

 

Анализ был проведен у пациентов, которые получали препарат Дуодопа® или гель плацебо через еюнальный зонд после чрескожной эндоскопической гастростомии для того, чтобы обеспечить выявление побочных реакций, связанных с чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы во всех исследованиях, независимо от дизайна исследования (двойное слепое или открытое).

Ниже представлены побочные реакции, связанные с чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы.

 

Побочные реакции, связанные с чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы

Система органов

Частота возникновения

Побочная реакция

Нарушения со стороны ж елудочно-кишечного тракта

Очень часто

Боль в области живота.

Часто

Пневмоперитонеум, неприятные ощущения в животе, перитонит, боль в верхней части живота.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

Инфицирование послеоперационной раны.

Часто

Целлюлит в месте установки стомы, послеоперационные инфекции.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Очень часто

Боль в месте установки стомы, покраснение кожи в месте установки стомы, реакции в месте установки стомы, послеоперационные выделения.

Часто

Боль в месте установки стомы, послеоперационные кровотечения, осложнения связанные с установкой гастроинтестинального зонда, послеоперационный дискомфорт, послеоперационная кишечная непроходимость, послеоперационные осложнения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

Избыточное образование грануляционной ткани.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Сложности при введении зонда.

Часто

Смещение зонда, закупорка зонда.

Сообщалось о частых побочных реакциях, связанных с осложнением установки как еюнального зонда, так и назоеюнального зонда.

Побочные реакции при применении назоеюнального зонда: боль в области рта и глотки, вздутие живота, боли в области живота, дискомфорт в животе, боль, раздражение горла, желудочно-кишечные повреждения, пищеводное кровотечение, тревожные расстройства, дисфагия, рвота. Побочные реакции при применении еюнального зонда: боль в области живота, дискомфорт в животе, вздутие живота, метеоризм, пневмоперитонеум.

Другие незначительные побочные реакции, которые были связаны с осложнением установки как еюнального зонда, так и назоеюнального зонда: дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвенное кровотечение двенадцатиперстной кишки, эрозивный дуоденит, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, пневмоперитонеум, язва тонкой кишки.

Смещение зонда в полость желудка приводит к рецидиву двигательных флюктуаций (в связи с нерегулярной эвакуацией препарата Дуодопа® из полости желудка в кишечник). Перемещение зонда обратно в двенадцатиперстную кишку осуществляют с помощью проводника под контролем рентгеноскопии.

Лабораторные показатели

Следующие отклонения от лабораторных показателей были зарегистрированы при лечении препаратами леводопы / карбидопы и, следовательно, должны учитываться при лечении больных препаратом Дуодопа®: повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинтрансаминазы, лактатдегидрогеназы; повышение концентраций азота мочевины крови, билирубина, глюкозы крови, креатинина, мочевой кислоты; положительный результат теста Кумбса и пониженные значения гемоглобина крови и гематокрита. Были сообщения о содержании в моче лейкоцитов, бактерий и крови.

Применение препаратов леводопы/карбидопы, и, следовательно, препарата Дуодопа® может привести к ложноположительному результату экспресс-тестов для обнаружения кетонов в моче; эта реакция не изменяется при кипячении мочи.

Использование глюкозооксидазных методов для исследования наличия глюкозурии может дать ложноотрицательные результаты.

Следующие побочные реакции наблюдались при применении дофаминергических препаратов и могут наблюдаться при применении препарата Дуодопа ®

  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

  • Нарушения со стороны нервной системы:

тризм, злокачественный нейролептический синдром.

  • Нарушения со стороны органа зрения:

синдром Бернара-Горнера, мидриаз, судорога взора.

  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

ангионевротический отек, пурпура Шенлейна-Геноха.

Передозировка

Лечение острой передозировки препарата Дуодопа® в основном совпадает с лечением острой передозировки леводопы. Тем не менее, в данной ситуации пиридоксин малоэффективен. Следует регулярно проводить ЭКГ в связи с опасностью развития нарушений сердечного ритма; при необходимости назначают соответствующую противоаритмическую терапию. Следует помнить о возможности лекарственного взаимодействия с другими препаратами, которые принимал пациент. Диализ при передозировке препарата до настоящего времени нс применялся, поэтому его эффективность неизвестна.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Дуодопа® и следующих препаратов:

Антигипертензивные препараты

При применении комбинации леводопы и ингибитора декарбоксилазы ароматических L - аминокислот у пациентов, которые уже принимают антигипертензивные препараты, развивалась постуральная гипотензия. Может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты

Имеются редкие сообщения о таких побочных реакциях как увеличение артериального давления и дискинезии, которые возникали при совместном применении трициклических антидепрессантов н препаратов леводопы/карбидопы.

Антихолинергические препараты

Антихолинергические препараты могут снижать выраженность тремора при совместном применении с леводопой, однако их совместное применение может усиливать патологические непроизвольные движения. Антихолинергические препараты могут снижать выраженность эффектов леводопы в связи с замедлением се всасывания. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа®.

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (толкапон, энтакапон)

Совместное применение ингибиторов КОМТ (катехол-О-метилтрансферазы) и препарата Дуодопа® может повысить биодоступность леводопы. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа®.

Препараты железа

15 желудочно-кишечном тракте леводопа может образовывать хелатные комплексы с железом, что приводит к снижению всасывания леводопы.

Прочие лекарственные препараты

Антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические препараты, например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон, и противорвотные средства, например, метоклопрамид), бензодиазепины, изониазид, фенитоин и папаверин могут снижать эффективность лечения препаратами леводопы. Пациенты, принимающие эти препараты совместно с препаратом Дуодопа®. нуждаются в тщательном наблюдении на предмет потери терапевтической эффективности.

Возможно применение препарата Дуодопа® совместно с рекомендованной дозой ингибитора МАО. но только селективного ингибитора МАО типа В (например, селегилина гидрохлорид). Совместное применение селегилина и леводопы/карбидопы может привести к выраженной ортостатической гипотензии.

Амантадин обладает синергизмом с леводопой и может усилить выраженность побочных реакций, связанных с се применением. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа®.

Симпатомиметики могут увеличивать выраженность побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с леводопой.

В связи с тем, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами за механизмы транспорта, всасывание леводопы может ухудшаться у пациентов, рацион питания которых богат белками.

Влияние приема антацидов на биодоступность препарата Дуодопа® не изучено.

Особые указания

До введения постоянного назодуоденального зонда необходимо получить положительные клинические результаты пробного применения препарата Дуодопа® с введением через временный назоеюнальный зонд.

Предупреждения и предостережения, приведенные ниже, касаются леводопы, а поэтому применимы и к препарату Дуодопа®. Препарат Дуодопа® не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных другими препаратами.

У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и предсердными или желудочковыми аритмиями необходимо следить за функцией сердца, особенно в начальном периоде подбора дозы.

У всех пациентов, получающих лечение препаратом Дуодопа®, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет развития изменений психики, депрессии с суицидальными тенденциями и других тяжелых психических заболеваний. Лечение пациентов с психозами, текущими или в анамнезе, необходимо проводить с осторожностью.

Необходимо с осторожностью назначать препарат Дуодопа® совместно с антипсихотиками, способными блокировать дофаминовые рецепторы (особенно D2) - возможно уменьшение противопаркинсонического эффекта или усиление симптоматики заболевания.

Лечение препаратом Дуодопа® пациентов с хронической открытоугольной глаукомой следует проводить с осторожностью при условии контроля внутриглазного давления и его регулярного измерения.

Препарат Дуодопа® может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию (например, ингибиторы АПФ, нитраты, диуретики, ингибиторы МАО).

При резкой отмене противопаркинсонических препаратов может наблюдаться злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - комплекс симптомов, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения (например, возбуждение, спутанность сознания, кому), а также повышение активности креатинфосфокиназы в плазме. В редких случаях в рамках ЗНС у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдаются рабдомиолиз и тяжелые дискинезии. В связи с этим при резком снижении дозы или отмене комбинации леводопы / карбидопы необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, особенно если он принимает антипсихотики.

Имеются сообщения о случаях возникновении игромании, повышении полового влечения и гиперсексуальности, а также неспособности контролировать данные явления, у пациентов с болезнью Паркинсона, у которых проводилась терапия дофаминомиметиками, в том числе препаратами леводопы / карбидопы (а также препаратом Дуодопа®).

Хотя связь данных явлений с применением дофаминергических не доказана, отмена или снижение дозы одного или нескольких дофаминергических препаратов вызывала прекращение данных явлений. Врачам следует проводить контроль возможного развития игромании, повышения полового влечения и гиперсексуальности у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих препарат Дуодопа®. Врачам следует рассмотреть снижение дозы или отмены препарата Дуодопа®, если у пациента развиваются данные явления.

При необходимости проведения общей анестезии лечение препаратом Дуодопа® может продолжаться до тех пор, пока пациенту разрешено принимать внутрь жидкость и лекарственные препараты. При необходимости временного прекращения терапии прием препарата можно возобновить в той же дозе, когда будет разрешено принимать жидкость.

Во избежание развития дискинезий на фоне приема леводопы дозу препарата Дуодопа® можно снизить.

Во время длительной терапии препаратом Дуодопа® рекомендуется периодическая оценка функции печени, почек, кроветворной и сердечно-сосудистой систем.

Препарат Дуодопа® содержит гидразин, продукт распада карбидопы, который может обладать генотоксичностью и, потенциально, онкогенной активностью. Средняя суточная доза препарата Дуодопа® составляет 100 мл, что соответствует 2 г леводопы и 0,5 г карбидопы. Максимальная суточная доза составляет 200 мл. Это соответствует поступлению в организм гидразина в количествах, достигающих, в среднем, 4 мг в сутки; максимум - 8 мг в сутки. Клиническое значение попадания в организм подобных количеств гидразина не известно.

Предыдущее хирургическое вмешательство на верхней части живота может вызывать затруднения при установке гастро- или еюностомы.

Имеются отдельные сообщения о случаях закупорки зонда и/или закупорки кишечника с образованием безоара, требующих замены зонда и, в редких случаях, хирургического вмешательства. Ранние симптомы подобных состояний включают боль в животе, тошноту и рвоту. В некоторых случаях обнаруживались язвы желудка и кишечника. Одним из факторов риска образования безоара может являться употребление в пищу продуктов с большим содержанием волокон (например, спаржи).

Неумелое обращение пациента с помпой или зондом может вызвать развитие осложнений. В этом случае пациенту должен помогать опекун (например, медицинская сестра или близкий родственник).

Мониторинг терапии: внезапное уменьшение эффективности препарата с возникновением двигательных флуктуаций может свидетельствовать о перемещении дистальной части зонда из двенадцатиперстной кишки в желудок. Необходимо определить местоположение катетера с помощью рентгенологического исследования и вернуть его в двенадцатиперстную кишку также под рентгенологическим контролем.

Внезапное или постепенное усиление брадикинезии может указывать на закупорку устройства по какой-либо причине и требует изучения.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, по сравнению с популяцией в целом. Неясно, связан ли повышенный риск развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, таких как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Таким образом, у пациентов при применении препарата Дуодопа® необходимо проводить мониторинг развития меланомы на регулярной основе. Периодические осмотры кожных покровов должны выполняться надлежащим образом квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Осложнения, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, включают: безоар, непроходимость кишечника, эрозии/язвы стомы, кишечное кровотечение, кишечную ишемию, кишечную непроходимость, перфорацию кишечника, кишечная инвагинация, панкреатит, перитонит, пневмоперитонеум и послеоперационную раневую инфекцию. Боль в области живота может быть симптомом одного из перечисленных выше осложнений. Некоторые осложнения могут привести к серьезным последствиям, в том числе требующим оперативного вмешательства. Некоторые осложнения могут привести к смертельному исходу. Пациентам следует уведомить своего лечащего врача, если они испытывают любой из вышеописанных симптомов.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Леводопа/карбидопа может вызывать головокружение и ортостатическую гипотензию, сонливость и приступы внезапного засыпания, поэтому при управлении автомобилем и управлении механизмами пациентам следует проявлять осторожность. Пациентам, получающим лечение препаратом Дуодопа®, у которых присутствует сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, рекомендуется отказаться от управления автомобилем или участия в действиях, при выполнении которых нарушенное внимание может подвергнуть их или других людей риску серьезной травмы или смерти (например, управление механизмами) до тех пор. пока данные побочные реакции нс прекратятся.

Форма выпуска

Гель для интестинального введения, 20 мг/мл + 5 мг/мл.

По 100 мл геля в пакете из ПВХ с вложенной в него одним концом соединительной трубкой из ПВХ; пакет с вложенной трубкой герметично запаян и помещен в твердую кассету из прозрачного пластика серого цвета, соединительная трубка пропущена через отверстие в верхней крышке кассеты (сбоку) и закреплена специальными зажимами вдоль верхней крышки кассеты. Соединительная трубка снабжена зажимом, охватывающим соединением Люэра и завинчивающимся защитным колпачком. Дополнительно на трубку может прикрепляться информационная этикетка красного цвета с предупредительной надписью «ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: НЕ для внутривенного подключения» на нескольких языках.

На кассету наклеена этикетка.

По 7 кассет соединительными трубками вверх вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре от 2°С до 8°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

15 недель.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Наименование юридического лица, на ими которого выдано регистрационное удостоверениеООО

«ЭббВи», Россия

125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16 А, стр. 1

Производитель

Fresenius Kabi Norge AS, Svinesundsveien 80, Halden (Berg i Ostfold), Norway

Фрезениус Каби Норге АС, Свинесундвейен 80, Хальден (Берг и Остфольд), Норвегия

Упаковано

Fresenius Kabi Norge AS, Svinesundsveien 80, Halden (Berg i Ostfold), Norway

Фрезениус Каби Норге АС, Свинесундвейен 80, Хальден (Берг и Остфольд), Норвегия

или

АО «ОРТАТ», Россия

157092, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново, тел./факс: (4942) 650-806

Представительство в России:

ООО «ЭббВи»

141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк.

Тел. (495) 258-42-77, факс (495) 258-42-87